nach oben

Erschienen in:

16.12.2020 | Zytostatische Therapie | Leitthema

(Neo)adjuvante Behandlung beim frühen Kolonkarzinom

Gesichertes, Kontroversen, Zukünftiges

verfasst von: Anna-Lena Kraeft, Alexander Stein, Dominik Modest, Stefan Fichtner-Feigl, Andrea Tannapfel, Anke Reinacher-Schick

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 3/2021

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Nach R0-Resektion eines Kolonkarzinoms im Stadium II und III gemäß UICC (Union for International Cancer Control) soll die Indikation zur adjuvanten Therapie geprüft werden. Die Empfehlungen richten sich bislang nach klinischen und histopathologischen Kriterien.

Schlussfolgerungen

Im Stadium II soll die hochgradige Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) bei der Therapieentscheidung einbezogen werden. Außerdem soll das Risiko für eine erhöhte Toxizität, wie das Vorliegen von Begleiterkrankungen, eine eingeschränkte Dihydropyrimidindehydrogenase(DPD)-Funktion oder das Alter des Patienten beachtet werden. Immunonkologische Ansätze für MSI-H-Tumoren oder molekular zielgerichtete Ansätze bei BRAF-mutierten Tumoren werden in lokalisierten Stadien perioperativ in Studien geprüft. Weitere molekulare Parameter, u. a. die zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA), werden auf ihre prognostische und prädiktive Wertigkeit hin getestet. Die Gruppe der älteren Patienten wird perspektivisch das größte Kollektiv darstellen und sollte zunehmend beachtet werden.

Alberts SR, Sargent DJ, Nair S, Mahoney MR, Mooney M, Thibodeau SN et al (2012) Effect of oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin with or without cetuximab on survival among patients with resected stage III colon cancer: a randomized trial. JAMA 307(13):1383–1393. https://doi.org/10.1001/jama.2012.385CrossRefPubMedPubMedCentral

André T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L, Navarro M, Tabernero J, Hickish T et al (2004) Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med 350(23):2343–2351. https://doi.org/10.1056/NEJMoa032709CrossRefPubMed

André T, Boni C, Navarro M, Tabernero J, Hickish T, Topham C et al (2009) Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol 27(19):3109–3116. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.20.6771CrossRefPubMed

André T, de Gramont A, Vernerey D, Chibaudel B, Bonnetain F, Tijeras-Raballand A et al (2015) Adjuvant fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin in stage II to III colon cancer: updated 10-year survival and outcomes according to BRAF mutation and mismatch repair status of the MOSAIC study. J Clin Oncol 33(35):4176–4187. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.63.4238CrossRefPubMed

André T, Iveson T, Labianca R, Meyerhardt JA, Souglakos I, Yoshino T et al (2013) The IDEA (International Duration Evaluation of Adjuvant Chemotherapy) collaboration: prospective combined analysis of phase III trials investigating duration of adjuvant therapy with the FOLFOX (FOLFOX4 or modified FOLFOX6) or XELOX (3 versus 6 months) regimen for patients with stage III colon cancer: trial design and current status. Curr Colorectal Cancer Rep 9:261–269. https://doi.org/10.1007/s11888-013-0181-6CrossRefPubMedPubMedCentral

Andre T, Shiu KK, Kim TW, Jensen BV, Jensen LH (2020) Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair deficient metastatic colorectal cancer: the phase 3 KEYNOTE-177 study. J Clin Oncol. https://doi.org/10.1200/JCO.2020.38.18_suppl.LBA4CrossRefPubMed

Al Benson B, Schrag D, Somerfield MR, Cohen AM, Figueredo AT, Flynn PJ et al (2004) American Society of Clinical Oncology recommendations on adjuvant chemotherapy for stage II colon cancer. J Clin Oncol 22(16):3408–3419. https://doi.org/10.1200/JCO.2004.05.063CrossRefPubMed

Biagi JJ, Raphael MJ, Mackillop WJ, Kong W, King WD, Booth CM (2011) Association between time to initiation of adjuvant chemotherapy and survival in colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis. JAMA 305(22):2335–2342. https://doi.org/10.1001/jama.2011.749CrossRefPubMed

Calderaro J, Kather JN (2020) Artificial intelligence-based pathology for gastrointestinal and hepatobiliary cancers. Gut. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-322880CrossRefPubMed

10.

Chalabi M, Fanchi LF, Dijkstra KK, van den Berg JG, Aalbers AG, Sikorska K et al (2020) Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nat Med 26(4):566–576. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0805-8CrossRefPubMed

11.

Cutsem E van, Labianca R, Bodoky G, Barone C, Aranda E, Nordlinger B et al (2009) Randomized phase III trial comparing biweekly infusional fluorouracil/leucovorin alone or with irinotecan in the adjuvant treatment of stage III colon cancer: PETACC‑3. J Clin Oncol 27(19):3117–3125. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.21.6663CrossRefPubMed

12.

Dalerba P, Sahoo D, Paik S, Guo X, Yothers G, Song N et al (2016) CDX2 as a prognostic biomarker in stage II and stage III colon cancer. N Engl J Med 374(3):211–222. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1506597CrossRefPubMedPubMedCentral

13.

Decoster L, van Puyvelde K, Mohile S, Wedding U, Basso U, Colloca G et al (2015) Screening tools for multidimensional health problems warranting a geriatric assessment in older cancer patients: an update on SIOG recommendations. Ann Oncol 26(2):288–300. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu210CrossRefPubMed

14.

Dienstmann R, Villacampa G, Sveen A, Mason MJ, Niedzwiecki D, Nesbakken A et al (2019) Relative contribution of clinicopathological variables, genomic markers, transcriptomic subtyping and microenvironment features for outcome prediction in stage II/III colorectal cancer. Ann Oncol 30(10):1622–1629. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz287CrossRefPubMedPubMedCentral

15.

de Gramont A, van Cutsem E, Schmoll H‑J, Tabernero J, Clarke S, Moore MJ et al (2012) Bevacizumab plus oxaliplatin-based chemotherapy as adjuvant treatment for colon cancer (AVANT): a phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol 13(12):1225–1233. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70509-0CrossRefPubMed

16.

Gray R, Barnwell J, McConkey C, Hills RK, Williams NS, Kerr DJ (2007) Adjuvant chemotherapy versus observation in patients with colorectal cancer: a randomised study. Lancet 370(9604):2020–2029. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)61866-2CrossRefPubMed

17.

Grothey A, Sobrero AF, Shields AF, Yoshino T, Paul J, Taieb J et al (2018) Duration of adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer. N Engl J Med 378(13):1177–1188. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1713709CrossRefPubMedPubMedCentral

18.

Gu M, Nishihara R, Chen Y, Wanwan L, Shi Y, Masugi Y et al (2017) Aspirin exerts high anti-cancer activity in PIK3CA-mutant colon cancer cells. Oncotarget 8(50):87379–87389. https://doi.org/10.18632/oncotarget.20972CrossRefPubMedPubMedCentral

19.

Guinney J, Dienstmann R, Wang X, de Reyniès A, Schlicker A, Soneson C et al (2015) The consensus molecular subtypes of colorectal cancer. Nat Med 21(11):1350–1356. https://doi.org/10.1038/nm.3967CrossRefPubMedPubMedCentral

20.

Haller DG, O’Connell MJ, Cartwright TH, Twelves CJ, McKenna EF, Sun W et al (2015) Impact of age and medical comorbidity on adjuvant treatment outcomes for stage III colon cancer: a pooled analysis of individual patient data from four randomized, controlled trials. Ann Oncol 26(4):715–724. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv003CrossRefPubMedPubMedCentral

21.

Haltaufderheide J, Wäscher S, Bertlich B, Vollmann J, Reinacher-Schick A, Schildmann J (2018) “I need to know what makes somebody tick …”: challenges and strategies of implementing shared decision-making in individualized oncology. Oncologist 24(4):555–562. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2017-0615CrossRefPubMedPubMedCentral

22.

Henricks LM, Lunenburg CATC, de Femke MM, Meulendijks D, Frederix GWJ, Kienhuis E et al (2018) DPYD genotype-guided dose individualisation of fluoropyrimidine therapy in patients with cancer: a prospective safety analysis. Lancet Oncol 19(11):1459–1467. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30686-7CrossRefPubMed

23.

Klingbiel D, Saridaki Z, Roth AD, Bosman FT, Delorenzi M, Tejpar S (2015) Prognosis of stage II and III colon cancer treated with adjuvant 5‑fluorouracil or FOLFIRI in relation to microsatellite status: results of the PETACC‑3 trial. Ann Oncol 26(1):126–132. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu499CrossRefPubMed

24.

Kopetz S, Grothey A, Tabernero J (2020) Encorafenib, binimetinib, and cetuximab in BRAF V600E-mutated colorectal cancer. Reply. N Engl J Med 382(9):877–878. https://doi.org/10.1056/NEJMc1915676CrossRefPubMed

25.

Labianca R, Nordlinger B, Beretta GD, Mosconi S, Mandalà M, Cervantes A, Arnold D (2013) Early colon cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 24(Suppl 6):vi64–72. https://doi.org/10.1093/annonc/mdt354CrossRefPubMed

26.

Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD et al (2015) PD‑1 blockade in tumors with mismatch-repair deficiency. N Engl J Med 372(26):2509–2520. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1500596CrossRefPubMedPubMedCentral

27.

Lee CF, Ho JWC, Fong DYT, Macfarlane DJ, Cerin E, Lee AM et al (2018) Dietary and physical activity interventions for colorectal cancer survivors: a randomized controlled trial. Sci Rep 8(1):5731. https://doi.org/10.1038/s41598-018-24042-6CrossRefPubMedPubMedCentral

28.

Liu D‑X, Li D‑D, He W, Ke C‑F, Jiang W, Tang J‑H et al (2020) PD‑1 blockade in neoadjuvant setting of DNA mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high colorectal cancer. OncoImmunology 9(1):1711650. https://doi.org/10.1080/2162402X.2020.1711650CrossRefPubMedPubMedCentral

29.

McCleary NJ, Meyerhardt JA, Green E, Yothers G, de Gramont A, van Cutsem E et al (2013) Impact of age on the efficacy of newer adjuvant therapies in patients with stage II/III colon cancer: findings from the ACCENT database. J Clin Oncol 31(20):2600–2606. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.49.6638CrossRefPubMedPubMedCentral

30.

McCleary NJ, Benson AB, Dienstmann R (2017) Personalizing adjuvant therapy for stage II/III colorectal cancer. Am Soc Clin Oncol Educ Book 37:232–245. https://doi.org/10.1200/EDBK_175660CrossRefPubMed

31.

Meulendijks D, Henricks LM, Sonke GS, Deenen MJ, Froehlich TK, Amstutz U et al (2015) Clinical relevance of DPYD variants c.1679TG, c.1236GA/HapB3, and c.1601GA as predictors of severe fluoropyrimidine-associated toxicity: a systematic review and meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol 16(16):1639–1650. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00286-7CrossRefPubMed

32.

Mlecnik B, Bindea G, Angell HK, Maby P, Angelova M, Tougeron D et al (2016) Integrative analyses of colorectal cancer show immunoscore is a stronger predictor of patient survival than microsatellite instability. Immunity 44(3):698–711. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2016.02.025CrossRefPubMed

33.

Noepel-Duennebacke S, Juette H, Feder IS, Kluxen L, Basara N, Hiller W et al (2020) Die hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) ist assoziiert mit klinischen und molekularen Charakteristika sowie einem verlängerten Überleben in frühen Kolonkarzinomen: Real-world Daten des molekularen Registers der AIO Colopredict Plus. Z Gastroenterol 58(6):533–541. https://doi.org/10.1055/a-1156-4433CrossRefPubMed

34.

Noepel-Duennebacke S, Juette H, Feder IS, Kluxen L, Basara N, Hiller W et al (2020) High microsatellite instability (MSI‑H) is associated with distinct clinical and molecular characteristics and an improved survival in early Colon cancer (CC); real world data from the AIO molecular registry Colopredict Plus. Z Gastroenterol 58(06):533–541PubMed

35.

Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, Lenz H‑J, Gelsomino F, Aglietta M et al (2018) Durable clinical benefit with nivolumab plus ipilimumab in DNA mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 36(8):773–779. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.76.9901CrossRefPubMed

36.

Palma Fatima Domenica de E, D’Argenio V, Pol J, Kroemer G, Maiuri MC, Salvatore F (2019) The molecular hallmarks of the serrated pathway in colorectal cancer. Cancers 11(7):1017. https://doi.org/10.3390/cancers11071017CrossRef

37.

Pox CP, Schmiegel W (2013) S3-Leitlinie Kolorektales Karzinom. Dtsch Med Wochenschr 138(49):2545. https://doi.org/10.1055/s-0033-1353953CrossRefPubMed

38.

Raycraft T, Cheung WY, Yin Y, Speers C, Ko JJ, Mariano C (2019) Causes of mortality in older patients with stage 3 colon cancer. J Geriatr Oncol 10(1):138–142. https://doi.org/10.1016/j.jgo.2018.06.002CrossRefPubMed

39.

Reinert T, Henriksen TV, Christensen E, Sharma S, Salari R, Sethi H et al (2019) Analysis of plasma cell-free DNA by ultradeep sequencing in patients with stages I to III colorectal cancer. JAMA Oncol. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.0528CrossRefPubMedPubMedCentral

40.

Ribic CM, Sargent DJ, Moore MJ, Thibodeau SN, French AJ, Goldberg RM et al (2003) Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer. N Engl J Med 349(3):247–257. https://doi.org/10.1056/NEJMoa022289CrossRefPubMedPubMedCentral

41.

Rosati G, Galli F, Lonardi S et al (2020) Oxaliplatin plus fluoropyrimidines as adjuvant therapy for colon cancer in elderly patients: a subgroup analysis from TOSCA trial. Ann Oncol 31(4):S410–S411. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.510

42.

Sahin IH, Garrett C (2013) Aspirin, PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival. N Engl J Med 368(3):289. https://doi.org/10.1056/NEJMc1214189CrossRefPubMed

43.

Sargent DJ, Marsoni S, Monges G, Thibodeau SN, Labianca R, Hamilton SR et al (2010) Defective mismatch repair as a predictive marker for lack of efficacy of fluorouracil-based adjuvant therapy in colon cancer. J Clin Oncol 28(20):3219–3226. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.27.1825CrossRefPubMedPubMedCentral

44.

Schmiegel W (2019) S3-Leitlinie Kolorektales Karzinom. Langversion 2.1-Januar 2019 AWMF-Registernummer: 021/007OL (Unter Mitarbeit von W. Schmiegel und C. P. Pox, Hg. v. AWMF online Das Portal der wissenschaftlichen Medizin)

45.

Schmoll H‑J, Tabernero J, Maroun J, de Braud F, Price T, van Cutsem E et al (2015) Capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid as adjuvant therapy for stage III colon cancer: final results of the NO16968 randomized controlled phase III trial. J Clin Oncol 33(32):3733–3740. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.60.9107CrossRefPubMed

46.

Seymour MT, Morton D (2019) FOxTROT: an international randomised controlled trial in 1052 patients (pts) evaluating neoadjuvant chemotherapy (NAC) for colon cancer. ASCO. J Clin Oncol 37(15_suppl):3504–3504. https://doi.org/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.3504CrossRef

47.

Sinicrope FA, Mahoney MR, Smyrk TC, Thibodeau SN, Warren RS, Bertagnolli MM et al (2013) Prognostic impact of deficient DNA mismatch repair in patients with stage III colon cancer from a randomized trial of FOLFOX-based adjuvant chemotherapy. J Clin Oncol 31(29):3664–3672. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.48.9591CrossRefPubMedPubMedCentral

48.

Snover DC (2011) Update on the serrated pathway to colorectal carcinoma. Hum Pathol 42(1):1–10. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2010.06.002CrossRefPubMed

49.

Taieb J, Tabernero J, Mini E, Subtil F, Folprecht G, van Laethem J‑L et al (2014) Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin with or without cetuximab in patients with resected stage III colon cancer (PETACC-8): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 15(8):862–873. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70227-XCrossRefPubMed

50.

Tie J, Cohen JD, Wang Y, Christie M, Simons K, Lee M et al (2019) Circulating tumor DNA analyses as markers of recurrence risk and benefit of adjuvant therapy for stage III colon cancer. JAMA Oncol. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.3616CrossRefPubMedPubMedCentral

51.

Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I et al (2016) Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med 8(346):346r–a92. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaf6219CrossRef

52.

Wildiers H, Heeren P, Puts M, Topinkova E, Janssen-Heijnen MLG, Extermann M et al (2014) International Society of Geriatric Oncology consensus on geriatric assessment in older patients with cancer. J Clin Oncol 32(24):2595–2603. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.54.8347CrossRefPubMedPubMedCentral

53.

Woermann B, Bokemeyer C, Burmeister T et al (2020) Dihydropyrimidine dehydrogenase testing prior to treatment with 5‑fluorouracil, capecitabine, and tegafur: a consensus paper. Oncol Res Treat 43:628–636. https://doi.org/10.1159/000510258CrossRef

54.

Yothers G, O’Connell MJ, Allegra CJ, Kuebler JP, Colangelo LH, Petrelli NJ, Wolmark N (2011) Oxaliplatin as adjuvant therapy for colon cancer: updated results of NSABP C‑07 trial, including survival and subset analyses. J Clin Oncol 29(28):3768–3774. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.36.4539CrossRefPubMedPubMedCentral

55.

Zutphen M van, Boshuizen HC, Kok DE, van Baar H, Geijsen AJMR, Wesselink E et al (2019) Colorectal cancer survivors only marginally change their overall lifestyle in the first 2 years following diagnosis. J Cancer Surviv 13(6):956–967. https://doi.org/10.1007/s11764-019-00812-7CrossRefPubMedPubMedCentral

Titel: (Neo)adjuvante Behandlung beim frühen Kolonkarzinom
Gesichertes, Kontroversen, Zukünftiges
verfasst von: Anna-Lena Kraeft
Alexander Stein
Dominik Modest
Stefan Fichtner-Feigl
Andrea Tannapfel
Anke Reinacher-Schick
Publikationsdatum: 16.12.2020
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Zytostatische Therapie
Kolonkarzinom
Kolonkarzinom
Erschienen in: Die Onkologie / Ausgabe 3/2021
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI: https://doi.org/10.1007/s00761-020-00876-6

Passend zum Thema

Synergien nutzen gegen Tumore

Magenkarzinom

Lungen- und Magentumore können dank Immuntherapien deutlich besser behandelt werden. Dennoch kommt es trotzdem weiterhin häufig zum Krankheitsprogress. Welche Therapieoptionen sich in der Zweitlinie am besten eignen, haben wir für Sie zusammengefasst.

Darmkrebsreihenuntersuchungen zeigen EU-weit Erfolge

Kolonkarzinom

In Europa haben viele Länder dem Darmkrebs mit Hilfe von Früherkennungsprogrammen den Kampf angesagt. Es gibt einen deutlichen Zusammenhang zwischen Inzidenz und Mortalität von Darmkrebs und der Zeitspanne seit Einführung von Reihenuntersuchungen.

GI-Tumore und die Rolle von Angiogenesehemmern

Content Hub

Entdecken Sie mit praxisrelevanten Patientenfällen, kompakten Studieninhalten, informativen Experteninterviews und weiteren spannenden Inhalten, wie Sie den vielseitigen Herausforderungen bei GI-Tumoren begegnen können. Hier erfahren Sie mehr! _{PP-RB-DE-2009}

Springer Medizin

Zusammenfassung

Hintergrund

Schlussfolgerungen

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 3/2021

State of the Art in der Therapie des Kolonkarzinoms

Sacituzumab Govitecan: ein neues Antikörper-Wirkstoff-Konjugat für das metastasierte tripelnegative Mammakarzinom

Evaluation des Peer2Me-Mentorenprogramms für junge Erwachsene mit Krebs aus Patientensicht

Chirurgische Resektion des Kolonkarzinoms: offen, laparoskopisch, robotisch

Bedeutung der Screeningkoloskopie und endoskopischer Verfahren zur Prävention und Therapie beim Kolonkarzinom

Hereditäre Darmkrebssyndrome: Diagnostik und Management

Passend zum Thema

Synergien nutzen gegen Tumore

Darmkrebsreihenuntersuchungen zeigen EU-weit Erfolge

GI-Tumore und die Rolle von Angiogenesehemmern