Rektumkarzinom: Nach neoadjuvanter Radiochemo länger mit Op. warten?

Einer randomisierten Studie zufolge könnte es von Vorteil sein, bei Patienten mit Rektumkarzinom nach neoadjuvanter Radiochemotherapie das Intervall bis zur Op. auf mehr als acht Wochen auszudehnen. Das Wichtigste in Kürze zu dieser Studie finden Sie am Ende des Artikels. In der aktuellen Leitlinie zum Rektumkarzinom wird empfohlen, zwischen neoadjuvanter Radiochemotherapie (RCT) und Operation sechs bis acht Wochen verstreichen zu lassen. Ob noch längere Wartezeiten die Chance auf eine pathologische Komplettremission (pCR) weiter erhöhen, ist umstritten. In einer randomisierten Studie (GRECCAR-6) konnte dies nicht bestätigt werden, zudem war das längere Intervall – getestet wurden elf vs. sieben Wochen – mit einer höheren Morbidität und einer schlechteren Op.-Qualität belastet. Eine weitere randomisierte Studie kommt nun zu gegenteiligen Ergebnissen: Mit Wartezeiten von mehr als acht Wochen wurde eine stärkere Tumorregression und eine höhere cPR-Rate als mit kürzeren Zeiten erzielt, und dies ohne Unterschiede bei Op. und Morbidität. Intervall von durchschnittlich 10 Wochen An der Studie beteiligten sich 327 Patienten mit Tumoren des unteren und mittleren Rektumdrittels in den UICC-Stadien II und III (cT3/4 und/oder cN+). Bei 160 Patienten wurde das konventionelle Intervall (CI) angesetzt: Zwischen RCT und Op. sollten maximal acht Wochen liegen, im Mittel waren es 46 Tage. Bei den übrigen 167 Patienten sollte mehr als acht Wochen mit der Op. gewartet werden (langes Intervall, LI), im Mittel vergingen 71 Tage. Der primäre Studienendpunkt, die pCR, wurde mit 18,6% vs. 10,0% in der LI-Gruppe signifikant häufiger erreicht (p = 0,027). Die höchsten pCR-Raten hatten Patienten mit einem Intervall von zehn bis elf und von neun bis zehn Wochen (29% und 22%). Auch Tumorstadium und T-Kategorie waren bei den LI-Patienten signifikant stärker zurückgegangen als mit dem Standardvorgehen. Neuer Therapiestandard? Auf die Operation selbst hatte die Wartezeit keine Auswirkungen: Hinsichtlich der Qualität der totalen mesorektalen Exzision, des Anteils tumorfreier Ränder und der Häufigkeit von intraoperativen Perforationen sowie von Anastomosenlecks bestanden keine bedeutsamen Unterschiede zwischen den beiden Strategien. Die 30-Tages-Morbidität in der LI- und der CI-Gruppe war ebenfalls vergleichbar. Mit dem längeren Intervall wurden allerdings mehr Todesfälle registriert: Der Unterschied von 4 vs. 1 war jedoch nicht signifikant, außerdem waren zwei Todesfälle in der LI-Gruppe durch einen Herzinfarkt und einer durch Nichtbehandlung eines Darmulkus verursacht. „Die Tatsache, dass die Wahrscheinlichkeit für Komplettremissionen und den Rückgang des Krankheitsstadiums bei den Patienten, bei denen nach neoadjuvanter RCT mehr als acht Wochen mit der Op. gewartet wurde, signifikant erhöht war, stützt dieses Intervall als Therapiestandard“, schreiben die Studienautoren von der Universitätsklinik in Izmir. Dass im Gegensatz dazu in der GRECCAR-Studie kein Unterschied in der pCR-Häufigkeit zu erkennen gewesen ist, könnte den Ärzten zufolge mit unterschiedlichen Patientenkohorten und der in GRECCAR überraschend hohen pCR-Rate nach kurzem RCT-Op.-Intervall (von 15,0%) zu tun haben. Die von ihnen festgestellten signifikanten Unterschiede müssten daher in weiteren Studien überprüft werden. Ein Manko der neuen Ergebnisse ist, dass sie aus einer einzelnen Klinik stammen. Das Wichtigste in Kürze Frage: Was ist der optimale zeitliche Abstand zwischen RCT und operativer Therapie eines Rektumkarzinoms? Antwort: Bei einem Intervall von mehr als acht Wochen kommt es häufiger zu Komplettremissionen als bei einem kürzeren Abstand. Op.-Qualität und Kurzzeit-Morbidität bleiben unverändert. Bedeutung: Möglicherweise sollte das bisherige Standardintervall verlängert werden. Einschränkung: Randomisierte Studie, die aber auf eine einzige Klinik beschränkt war.

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