Endlich der Durchbruch mit Immuncheckpointinhibitoren?

In aktuellen Forschungsansätzen zur simultanen Radiochemotherapie (RCT) nichtmetastasierter Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereichs (HNSCC) werden Möglichkeiten zur sicheren Therapiedeintensivierung bei auf humane Papillomviren (HPV-)positiven Oropharynxkarzinomen (OPC) und zur Therapieeskalation bei lokal fortgeschrittenen (LA-)HNSCC untersucht. Nach entsprechender Patientenselektion wurden in Phase-II-Studien zu HPV-positiven OPC gute onkologische Ergebnisse bei reduzierter Toxizität durch teils drastische Dosisreduktionen der Strahlentherapie auf bis zu 30 Gy erzielt. Eine Methode zur Patientenselektion könnten dabei hypoxiesensible Bildgebungsverfahren sein. Bei HPV-negativen LA-HNSCC wurde hingegen sowohl durch die Kombination von Immuncheckpointinhibitoren (ICI) mit definitiver Cisplatin-basierter RCT als auch durch den additiven Einsatz von Xevinapant, dem apoptosefördernden Antagonisten von IAP („inhibitor of apoptosis protein“) in Phase-III-Studien keine Verbesserung der Prognose erreicht. Ein neuer Ansatz mit ersten positiven Studienergebnissen ist die perioperative Immuntherapie mit Pembrolizumab, die in der Phase-III-Studie KEYNOTE-689 in Kombination mit R(C)T zu einer signifikanten Verbesserung des ereignisfreien Überlebens (EFS) bei resektablen LA-HNSCC führte. Auch durch die additive Nivolumab-Therapie zur postoperativen RCT ließ sich in vorläufigen Ergebnissen der NIVOPOSTOP-GORTEC-2018-01-Studie die Prognose verbessern. Zusammenfassend bleibt die platinbasierte RCT das Rückgrat in der primär definitiven und adjuvanten Situation. Während für HPV-positive OPC bisher nur in Studien Strategien zur Therapiedeintensivierung empfohlen werden, könnte Immuncheckpointinhibition in Kombination mit RCT in der perioperativen Therapie von resektablen LA-HNSCC bald zum neuen Behandlungsstandard werden.