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01.12.2014 | Original Article | Ausgabe 12/2014

Neurological Sciences 12/2014

Lentivirus-mediated delivery of sonic hedgehog into the striatum stimulates neuroregeneration in a rat model of Parkinson disease

Zeitschrift:
Neurological Sciences > Ausgabe 12/2014
Autoren:
Yi Zhang, Weiren Dong, Suiqun Guo, Shu Zhao, Suifen He, Lihua Zhang, Yinjuan Tang, Haihong Wang
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (doi:10.​1007/​s10072-014-1866-6) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Abstract

Parkinson disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder in which the nigrostriatal pathway, consisting of dopaminergic neuronal projections from the substantia nigra to the striatum, degenerates. Viral transduction is currently the most promising in vivo strategy for delivery of therapeutic proteins into the brain for treatment of PD. Sonic hedgehog (Shh) is necessary for cell proliferation, differentiation and neuroprotection in the central nervous system. In this study, we investigated the effects of overexpressed N-terminal product of SHH (SHH-N) in a PD model rat. A lentiviral vector containing SHH-N was stereotactically injected into the striatum 24 h after a striatal 6-OHDA lesion. We found that overexpressed SHH-N attenuated behavioral deficits and reduced the loss of dopamine neurons in the substantia nigra and the loss of dopamine fibers in the striatum. In addition, fluoro-ruby-labeled nigrostriatal projections were also repaired. Together, our results demonstrate the feasibility and efficacy of using the strategy of lentivirus-mediated Shh-N delivery to delay nigrostriatal pathway degeneration. This strategy holds the potential for therapeutic application in the treatment of PD.

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