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02.11.2018 | Original Article

Limited short-term effects on human prostate cancer xenograft growth and epidermal growth factor receptor gene expression by the ghrelin receptor antagonist [D-Lys3]-GHRP-6

Zeitschrift:
Endocrine
Autoren:
Michelle L. Maugham, Inge Seim, Patrick B. Thomas, Gabrielle J. Crisp, Esha T. Shah, Adrian C. Herington, Laura S. Gregory, Colleen C. Nelson, Penny L. Jeffery, Lisa K. Chopin
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (https://​doi.​org/​10.​1007/​s12020-018-1796-9) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Abstract

Purpose

The ghrelin axis regulates many physiological functions (including appetite, metabolism, and energy balance) and plays a role in disease processes. As ghrelin stimulates prostate cancer proliferation, the ghrelin receptor antagonist [D-Lys3]-GHRP-6 is a potential treatment for castrate-resistant prostate cancer and for preventing the metabolic consequences of androgen-targeted therapies. We therefore explored the effect of [D-Lys3]-GHRP-6 on PC3 prostate cancer xenograft growth.

Methods

NOD/SCID mice with PC3 prostate cancer xenografts were administered 20 nmoles/mouse [D-Lys3]-GHRP-6 daily by intraperitoneal injection for 14 days and tumour volume and weight were measured. RNA sequencing of tumours was conducted to investigate expression changes following [D-Lys3]-GHRP-6 treatment. A second experiment, extending treatment time to 18 days and including a higher dose of [D-Lys3]-GHRP-6 (200 nmoles/mouse/day), was undertaken to ensure repeatability.

Results

We demonstrate here that daily intraperitoneal injection of 20 nmoles/mouse [D-Lys3]-GHRP-6 reduces PC3 prostate cancer xenograft tumour volume and weight in NOD/SCID mice at two weeks post treatment initiation. RNA-sequencing revealed reduced expression of epidermal growth factor receptor (EGFR) in these tumours. Further experiments demonstrated that the effects of [D-Lys3]-GHRP-6 are transitory and lost after 18 days of treatment.

Conclusions

We show that [D-Lys3]-GHRP-6 has transitory effects on prostate xenograft tumours in mice, which rapidly develop an apparent resistance to the antagonist. Although further studies on [D-Lys3]-GHRP-6 are warranted, we suggest that daily treatment with the antagonist is not a suitable treatment for advanced prostate cancer.

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