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Die Dermatologie

Erschienen in:

01.09.2011 | Gehört-Gelesen-Nachgefragt

Therapie des metastasierten Melanoms mit BRAF-Inhibitoren

verfasst von: PD Dr. C. Hafner

Erschienen in: Die Dermatologie | Ausgabe 9/2011

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Auszug

Die Prognose des metastasierten Melanoms ist infaust, die 10-Jahres-Überlebensrate im Stadium IV (Fernmetastasierung) liegt bei unter 5%. Bisherige Studien mit unterschiedlichen Zytostatika und diversen immunologischen Ansätzen verliefen insgesamt enttäuschend. Derzeit erlebt die Therapie des metastasierten malignen Melanoms jedoch eine Revolution. In den letzten beiden Jahren haben Studien mit neuen Wirkstoffen für Aufsehen gesorgt. Es handelt sich hierbei um Inhibitoren des mutierten BRAF sowie um CTLA-4-Antikörper. Die positiven Ergebnisse einer aktuellen Phase-III-Studie mit dem BRAF-Inhibitor Vemurafenib wurden auf der diesjährigen ASCO-Tagung präsentiert und zeitgleich im renommierten New England Journal of Medicine veröffentlicht [1]. …

Chapman PB, Hauschild A, Robert C et al (2011) Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med 364:2507–2516PubMedCrossRef

Davies H, Bignell GR, Cox C et al (2002) Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 417:949–954PubMedCrossRef

Curtin JA, Fridlyand J, Kageshita T et al (2005) Distinct sets of genetic alterations in melanoma. N Engl J Med 353:2135–2147PubMedCrossRef

Landi MT, Bauer J, Pfeiffer RM et al (2006) MC1R germline variants confer risk for BRAF-mutant melanoma. Science 313:521–522PubMedCrossRef

Pollock PM, Harper UL, Hansen KS et al (2003) High frequency of BRAF mutations in nevi. Nat Genet 33:19–20PubMedCrossRef

Michaloglou C, Vredeveld LC, Soengas MS et al (2005) BRAFE600-associated senescence-like cell cycle arrest of human naevi. Nature 436:720–724PubMedCrossRef

Dankort D, Curley DP, Cartlidge RA et al (2009) Braf (V600E) cooperates with Pten loss to induce metastatic melanoma. Nat Genet 41:544–552PubMedCrossRef

Flaherty KT, Puzanov I, Kim KB et al (2010) Inhibition of mutated, activated BRAF in metastatic melanoma. N Engl J Med 363:809–819PubMedCrossRef

Hatzivassiliou G, Song K, Yen I et al (2010) RAF inhibitors prime wild-type RAF to activate the MAPK pathway and enhance growth. Nature 464:431–435PubMedCrossRef

10.

Poulikakos PI, Zhang C, Bollag G et al (2010) RAF inhibitors transactivate RAF dimers and ERK signalling in cells with wild-type BRAF. Nature 464:427–430PubMedCrossRef

11.

Heidorn SJ, Milagre C, Whittaker S et al (2010) Kinase-dead BRAF and oncogenic RAS cooperate to drive tumor progression through CRAF. Cell 140:209–221PubMedCrossRef

12.

Johannessen CM, Boehm JS, Kim SY et al (2010) COT drives resistance to RAF inhibition through MAP kinase pathway reactivation. Nature 468:968–972PubMedCrossRef

13.

Nazarian R, Shi H, Wang Q et al (2010) Melanomas acquire resistance to B-RAF(V600E) inhibition by RTK or N-RAS upregulation. Nature 468:973–977PubMedCrossRef

Titel: Therapie des metastasierten Melanoms mit BRAF-Inhibitoren
verfasst von: PD Dr. C. Hafner
Publikationsdatum: 01.09.2011
Verlag: Springer-Verlag
Erschienen in: Die Dermatologie / Ausgabe 9/2011
Print ISSN: 2731-7005
Elektronische ISSN: 2731-7013
DOI: https://doi.org/10.1007/s00105-011-2232-8

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