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Erschienen in: HNO 9/2015

01.09.2015 | Leitthema

Immuntherapie von Kopf-Hals-Karzinomen

Highlights des ASCO-Kongresses 2015

verfasst von: Dr. S. Laban, J. Doescher, P. J. Schuler, L. Bullinger, C. Brunner, J. A. Veit, T. K. Hoffmann

Erschienen in: HNO | Ausgabe 9/2015

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Zusammenfassung

Hintergrund

Seit wenigen Jahren sind neue immuntherapeutische Medikamente verfügbar: die sog. Immuncheckpointmodulatoren. Diese haben bei verschiedenen malignen Erkrankungen, wie dem malignen Melanom und weiteren Malignomen, außergewöhnliche Therapieergebnisse erzielt und somit zu einer Revolution in der onkologischen Therapie geführt. Das Feld der Immuntherapie entwickelt sich seitdem rasant und steht nun wieder im Mittelpunkt der Aufmerksamkeit.

Ziel der Arbeit

Aufgrund der rasanten Entwicklungen auf dem Gebiet der Immuntherapie gibt dieser Artikel, basierend auf Studien, die auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2015 präsentiert wurden, einen Überblick und eine Einführung in das Feld der modernen Immuntherapie.

Material und Methoden

Die wichtigsten ASCO-2015-Beiträge zur Immuntherapie bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals Bereich wurden identifiziert, aufgearbeitet und im Hinblick auf den aktuellen Stand der Forschung diskutiert.

Ergebnisse

Die immuntherapeutische Studienlandschaft wird aktuell von den neuen Immuncheckpointmodulatoren dominiert. Auch für Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals Bereich werden diese Substanzen zunehmend eingesetzt. Im Fokus steht aktuell vor allem die Inhibition der Programmed-Death-1(PD-1)-Achse. Die Immuntherapie mit Immuncheckpointmodulatoren scheint unabhängig vom Status in Bezug auf das humane Papillomvirus (HPV) wirksam zu sein. Sichere Kriterien für die Patientenselektion gibt es bisher nicht.

Diskussion

Die bisherigen Daten im Bereich der Immuncheckpointmodulation sind vielversprechend. Die Integration dieser Medikamente in die Standardtherapie ist mittelfristig wahrscheinlich. Die Identifikation prädiktiver Marker für die Patientenselektion muss auch aus gesundheitsökonomischen Gesichtspunkten und in Bezug auf unerwünschte Arzneimittelwirkungen vorangetrieben werden.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Boisselier P, Graff-Cailleaud P, Sire C et al (2015) Double blind multicenter phase III GORTEC trial evaluating the efficacy of oral immune modulating formulae therapy during adjuvant radiochemotherapy in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). ASCO Meet Abstr 33:6066 Boisselier P, Graff-Cailleaud P, Sire C et al (2015) Double blind multicenter phase III GORTEC trial evaluating the efficacy of oral immune modulating formulae therapy during adjuvant radiochemotherapy in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). ASCO Meet Abstr 33:6066
2.
Zurück zum Zitat Cohen EEW, Machiels J-PH, Harrington KJ et al (2015) KEYNOTE-040: A phase III randomized trial of pembrolizumab (MK-3475) versus standard treatment in patients with recurrent or metastatic head and neck cancer. ASCO Meet Abstr 33:TPS6084 Cohen EEW, Machiels J-PH, Harrington KJ et al (2015) KEYNOTE-040: A phase III randomized trial of pembrolizumab (MK-3475) versus standard treatment in patients with recurrent or metastatic head and neck cancer. ASCO Meet Abstr 33:TPS6084
3.
Zurück zum Zitat Garon EB, Rizvi NA, Hui R et al (2015) Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 372:2018–2028CrossRefPubMed Garon EB, Rizvi NA, Hui R et al (2015) Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 372:2018–2028CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M et al (2014) Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature 515:563–567CrossRefPubMed Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M et al (2014) Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature 515:563–567CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Heusinkveld M, Welters MJ, Van Poelgeest MI et al (2011) The detection of circulating human papillomavirus-specific T cells is associated with improved survival of patients with deeply infiltrating tumors. Int J Cancer 128:379–389CrossRefPubMed Heusinkveld M, Welters MJ, Van Poelgeest MI et al (2011) The detection of circulating human papillomavirus-specific T cells is associated with improved survival of patients with deeply infiltrating tumors. Int J Cancer 128:379–389CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Hodi FS, O’day SJ, Mcdermott DF et al (2010) Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 363:711–723PubMedCentralCrossRefPubMed Hodi FS, O’day SJ, Mcdermott DF et al (2010) Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 363:711–723PubMedCentralCrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Hoffmann TK, Arsov C, Schirlau K et al (2006) T cells specific for HPV16 E7 epitopes in patients with squamous cell carcinoma of the oropharynx. Int J Cancer 118:1984–1991CrossRefPubMed Hoffmann TK, Arsov C, Schirlau K et al (2006) T cells specific for HPV16 E7 epitopes in patients with squamous cell carcinoma of the oropharynx. Int J Cancer 118:1984–1991CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R et al (2015) Combined Nivolumab and Ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med 373:23–34CrossRefPubMed Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R et al (2015) Combined Nivolumab and Ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med 373:23–34CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Leidner RS, Patel SP, Fury MG et al (2015) A phase I study to evaluate the safety, tolerability, PK, pharmacodynamics, and preliminary clinical activity of MEDI0562 in patients with recurrent or metastatic (R/M) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). ASCO Meet Abstr 33:TPS6083 Leidner RS, Patel SP, Fury MG et al (2015) A phase I study to evaluate the safety, tolerability, PK, pharmacodynamics, and preliminary clinical activity of MEDI0562 in patients with recurrent or metastatic (R/M) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). ASCO Meet Abstr 33:TPS6083
10.
Zurück zum Zitat Miles B, Gnjatic S, Donovan M et al (2015) Window of opportunity trial of HPV E7 antigen-expressing Listeria-based therapeutic vaccination prior to robotic surgery for HPV-positive oropharyngeal cancer. ASCO Meet Abstr 33:TPS6088 Miles B, Gnjatic S, Donovan M et al (2015) Window of opportunity trial of HPV E7 antigen-expressing Listeria-based therapeutic vaccination prior to robotic surgery for HPV-positive oropharyngeal cancer. ASCO Meet Abstr 33:TPS6088
11.
Zurück zum Zitat Nauts HC, Swift WE, Coley BL (1946) The treatment of malignant tumors by bacterial toxins as developed by the late William B. Coley, M.D., reviewed in the light of modern research. Cancer Res 6:205–216PubMed Nauts HC, Swift WE, Coley BL (1946) The treatment of malignant tumors by bacterial toxins as developed by the late William B. Coley, M.D., reviewed in the light of modern research. Cancer Res 6:205–216PubMed
12.
Zurück zum Zitat Parikh F, Duluc D, Imai N et al (2014) Chemoradiotherapy-induced upregulation of PD-1 antagonizes immunity to HPV-related oropharyngeal cancer. Cancer Res 74(24):7205–7216CrossRefPubMed Parikh F, Duluc D, Imai N et al (2014) Chemoradiotherapy-induced upregulation of PD-1 antagonizes immunity to HPV-related oropharyngeal cancer. Cancer Res 74(24):7205–7216CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Powell SF, Liu SV, Sukari A et al (2015) KEYNOTE-055: A phase II trial of single agent pembrolizumab in patients (pts) with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) who have failed platinum and cetuximab. ASCO Meet Abstr 33:TPS3094 Powell SF, Liu SV, Sukari A et al (2015) KEYNOTE-055: A phase II trial of single agent pembrolizumab in patients (pts) with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) who have failed platinum and cetuximab. ASCO Meet Abstr 33:TPS3094
14.
Zurück zum Zitat Robert C, Long GV, Brady B et al (2015) Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med 372:320–330CrossRefPubMed Robert C, Long GV, Brady B et al (2015) Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med 372:320–330CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Robert C, Schachter J, Long GV et al (2015) Pembrolizumab versus Ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 372:2521–2532CrossRefPubMed Robert C, Schachter J, Long GV et al (2015) Pembrolizumab versus Ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 372:2521–2532CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Saloura V, Zuo Z, Khattri A et al (2015) Patterns of CD8+ T-cell infiltration and immune escape mechanisms in head and neck cancer. ASCO Meet Abstr 33:6078 Saloura V, Zuo Z, Khattri A et al (2015) Patterns of CD8+ T-cell infiltration and immune escape mechanisms in head and neck cancer. ASCO Meet Abstr 33:6078
17.
Zurück zum Zitat Segal NH, Ou S-HI, Balmanoukian AS et al (2015) Safety and efficacy of MEDI4736, an anti-PD-L1 antibody, in patients from a squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) expansion cohort. ASCO Meet Abstr 33:3011 Segal NH, Ou S-HI, Balmanoukian AS et al (2015) Safety and efficacy of MEDI4736, an anti-PD-L1 antibody, in patients from a squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) expansion cohort. ASCO Meet Abstr 33:3011
18.
Zurück zum Zitat Seiwert TY, Burtness B, Weiss J et al (2015) Inflamed-phenotype gene expression signatures to predict benefit from the anti-PD-1 antibody pembrolizumab in PD-L1+ head and neck cancer patients. ASCO Meet Abstr 33:6017 Seiwert TY, Burtness B, Weiss J et al (2015) Inflamed-phenotype gene expression signatures to predict benefit from the anti-PD-1 antibody pembrolizumab in PD-L1+ head and neck cancer patients. ASCO Meet Abstr 33:6017
19.
Zurück zum Zitat Seiwert TY, Burtness B, Weiss J et al (2014) A phase Ib study of MK-3475 in patients with human papillomavirus (HPV)-associated and non-HPV-associated head and neck (H/N) cancer. ASCO Meet Abstr 32:6011 Seiwert TY, Burtness B, Weiss J et al (2014) A phase Ib study of MK-3475 in patients with human papillomavirus (HPV)-associated and non-HPV-associated head and neck (H/N) cancer. ASCO Meet Abstr 32:6011
20.
Zurück zum Zitat Seiwert TY, Haddad RI, Gupta S et al (2015) Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients (pts) with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): Preliminary results from KEYNOTE-012 expansion cohort. ASCO Meet Abstr 33:LBA6008 Seiwert TY, Haddad RI, Gupta S et al (2015) Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients (pts) with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): Preliminary results from KEYNOTE-012 expansion cohort. ASCO Meet Abstr 33:LBA6008
21.
Zurück zum Zitat Siu LL, Papadopoulos KP, Tsai FY-C et al (2015) Phase I study to evaluate the safety and efficacy of MEDI4736 in combination with tremelimumab in patients with recurrent or metastatic (R/M) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). ASCO Meet Abstr 33:TPS3090 Siu LL, Papadopoulos KP, Tsai FY-C et al (2015) Phase I study to evaluate the safety and efficacy of MEDI4736 in combination with tremelimumab in patients with recurrent or metastatic (R/M) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). ASCO Meet Abstr 33:TPS3090
22.
Zurück zum Zitat Vermorken JB, Mesia R, Rivera F et al (2008) Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N Engl J Med 359:1116–1127CrossRefPubMed Vermorken JB, Mesia R, Rivera F et al (2008) Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N Engl J Med 359:1116–1127CrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Vermorken JB, Specenier P (2010) Optimal treatment for recurrent/metastatic head and neck cancer. Ann Oncol 21(Suppl 7):vii252–261PubMed Vermorken JB, Specenier P (2010) Optimal treatment for recurrent/metastatic head and neck cancer. Ann Oncol 21(Suppl 7):vii252–261PubMed
24.
Zurück zum Zitat Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK et al (2013) Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 369:122–133CrossRefPubMed Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK et al (2013) Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 369:122–133CrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Zandberg DP, Jarkowski A, Emeribe UA et al (2015) A Phase 2, multicenter, single-arm, global study of MEDI4736 monotherapy in patients with recurrent or metastatic (R/M) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): HAWK (NCT02207530). ASCO Meet Abstr 33:TPS6086 Zandberg DP, Jarkowski A, Emeribe UA et al (2015) A Phase 2, multicenter, single-arm, global study of MEDI4736 monotherapy in patients with recurrent or metastatic (R/M) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): HAWK (NCT02207530). ASCO Meet Abstr 33:TPS6086
26.
Zurück zum Zitat Zuo Z, Saloura V, Kohrt HE et al (2015) Correlation of specific genetic aberrations and signaling pathways with T-cell inflamed phenotype (TCIP) in head and neck cancer and as novel candidate biomarkers for checkpoint blockade therapy. ASCO Meet Abstr 33:6079 Zuo Z, Saloura V, Kohrt HE et al (2015) Correlation of specific genetic aberrations and signaling pathways with T-cell inflamed phenotype (TCIP) in head and neck cancer and as novel candidate biomarkers for checkpoint blockade therapy. ASCO Meet Abstr 33:6079
Metadaten
Titel
Immuntherapie von Kopf-Hals-Karzinomen
Highlights des ASCO-Kongresses 2015
verfasst von
Dr. S. Laban
J. Doescher
P. J. Schuler
L. Bullinger
C. Brunner
J. A. Veit
T. K. Hoffmann
Publikationsdatum
01.09.2015
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
HNO / Ausgabe 9/2015
Print ISSN: 0017-6192
Elektronische ISSN: 1433-0458
DOI
https://doi.org/10.1007/s00106-015-0054-1

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