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Die Innere Medizin
Erschienen in: Der Internist 4/2017

16.03.2017 | Lungenkarzinome | Arzneimitteltherapie

Immuntherapie von Tumorerkrankungen mit Checkpoint-Inhibitoren

Nicht nur beim malignen Melanom

verfasst von: Prof. Dr. A. Neubauer

Erschienen in: Die Innere Medizin | Ausgabe 4/2017

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Zusammenfassung

Checkpoint-Inhibitoren sind die neueste Waffe in der Onkologie. Ihre Entdeckung wurde möglich durch jahrzehntelange immunologische Grundlagenforschung. Sie basieren auf der mikroskopischen Erkenntnis, dass in sehr vielen Tumoren neben Tumorzellen auch Immunzellen gefunden werden können. Bei vielen Tumoren ist es prognostisch günstig, wenn sie lymphatische Zellen enthalten. Der erste Antikörper, der auf dieser Erkenntnis beruht, war Ipilimumab. Ipilimumab ist gegen das unter anderem auf T‑Zellen exprimierte Molekül CTLA-4 gerichtet. Studien zur Therapie des malignen Melanoms belegen eine signifikante Überlebensverlängerung gegenüber einem Placebopeptid. Die Therapie mit diesem Antikörper hat sich als recht toxisch herausgestellt. Gleichzeitig wurden Checkpoint-Inhibitoren entwickelt, die gegen das Molekül PD-1 gerichtet sind. PD-1 wird später als CTLA-4 auf aktivierten T‑Zellen exprimiert, sodass die Therapien mit dieser Antikörperklasse weniger toxisch sind. Obwohl Checkpoint-Inhibitoren generell nur einer Minderheit der behandelten Patienten nutzen, führen sie doch bei vielen Entitäten zu signifikanten Überlebensverlängerungen. Da diese Medikamente nun breit zugelassen werden, ist es wichtig, sich mit ihren Nebenwirkungen auseinanderzusetzen. Resistenzen werden einerseits durch eine niedrige Expression des natürlichen Liganden PD-L1 vorgegeben, andererseits auch durch einen Funktionsverlust interferonabhängiger Gene und der Interferonsignalkaskade in Tumorzellen. Neuartig sind auch andere Entwicklungen in der Tumorimmuntherapie wie der bispezifische Antikörper Blinatumomab sowie die gentechnisch modifizierten CAR-T-Zellen, die zunächst in der Therapie von B‑Zell-Leukämien eingesetzt werden. Zu diskutieren sind die enormen Kosten dieser neuen Therapieverfahren.
Literatur
1.
Alexandrov LB, Ju YS, Haase K et al (2016) Mutational signatures associated with tobacco smoking in human cancer. Science 354:618–622CrossRefPubMed
2.
3.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I et al (2015) PD-1 blockade with Nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med 372:311–319CrossRefPubMed
4.
Bargou R, Leo E, Zugmaier G et al (2008) Tumor regression in cancer patients by very low doses of a T cell-engaging antibody. Science 321:974–977CrossRefPubMed
5.
6.
Bassani-Sternberg M, Braunlein E, Klar R et al (2016) Direct identification of clinically relevant neoepitopes presented on native human melanoma tissue by mass spectrometry. Nat Commun 7:13404CrossRefPubMedPubMedCentral
7.
Berger AH, Brooks AN, Wu X et al (2016) High-throughput phenotyping of lung cancer somatic mutations. Cancer Cell 30:214–228CrossRefPubMed
8.
9.
Bouffet E, Larouche V, Campbell BB et al (2016) Immune checkpoint inhibition for Hypermutant Glioblastoma Multiforme resulting from Germline Biallelic mismatch repair deficiency. J Clin Oncol 34:2206–2211CrossRefPubMed
10.
Brahmer J, Reckamp KL, Baas P et al (2015) Nivolumab versus Docetaxel in advanced squamous-cell non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 373:123–135CrossRefPubMedPubMedCentral
11.
De Henau O, Rausch M, Winkler D et al (2016) Overcoming resistance to checkpoint blockade therapy by targeting PI3Kγ in myeloid cells. Nature 539:443–447CrossRefPubMed
12.
de Maleissye MF, Nicolas G, Saiag P (2016) Pembrolizumab-induced demyelinating Polyradiculoneuropathy. N Engl J Med 375:296–297CrossRefPubMed
13.
Dietrich K, Theobald M (2015) Immunological tumor therapy. Internist (Berl) 56:907–916 (quiz 917)CrossRef
14.
Gao J, Shi LZ, Zhao H et al (2016) Loss of IFN-gamma pathway genes in tumor cells as a mechanism of resistance to anti-CTLA-4 therapy. Cell 167:397–404CrossRefPubMed
15.
16.
Grupp SA, Kalos M, Barrett D et al (2013) Chimeric antigen receptor-modified T cells for acute lymphoid leukemia. N Engl J Med 368:1509–1518CrossRefPubMedPubMedCentral
17.
18.
Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF et al (2010) Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 363:711–723CrossRefPubMedPubMedCentral
19.
Hugo W, Zaretsky Jesse M, Sun L et al (2016) Genomic and Transcriptomic features of response to anti-PD-1 therapy in metastatic melanoma. Cell 165:35–44CrossRefPubMedPubMedCentral
20.
Johnson DB, Balko JM, Compton ML et al (2016) Fulminant Myocarditis with combination immune checkpoint blockade. N Engl J Med 375:1749–1755CrossRefPubMed
21.
22.
Kreiter S, Vormehr M, van de Roemer N et al (2015) Mutant MHC class II epitopes drive therapeutic immune responses to cancer. Nature 520:692–696CrossRefPubMedPubMedCentral
23.
Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R et al (2015) Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med 373:23–34CrossRefPubMed
24.
25.
Linnemann C, van Buuren MM, Bies L et al (2015) High-throughput epitope discovery reveals frequent recognition of neo-antigens by CD4+ T cells in human melanoma. Nat Med 21:81–85CrossRefPubMed
26.
Maio M, Grob JJ, Aamdal S et al (2015) Five-year survival rates for treatment-naive patients with advanced melanoma who received Ipilimumab plus Dacarbazine in a phase III trial. J Clin Oncol 33:1191–1196CrossRefPubMed
27.
Maude SL, Frey N, Shaw PA et al (2014) Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. N Engl J Med 371:1507–1517CrossRefPubMedPubMedCentral
28.
Meyer M, Rubsamen D, Slany R et al (2009) Oncogenic RAS enables DNA damage- and p53-dependent differentiation of acute myeloid leukemia cells in response to chemotherapy. PLOS ONE 4:e7768CrossRefPubMedPubMedCentral
29.
Neubauer A, Maharry K, Mrozek K et al (2008) Patients with acute myeloid leukemia and RAS mutations benefit most from postremission high-dose cytarabine: A cancer and leukemia group B study. J Clin Oncol 26:4603–4609CrossRefPubMedPubMedCentral
30.
O’Brien SG, Guilhot F, Larson RA et al (2003) Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 348:994–1004CrossRefPubMed
31.
32.
Porter DL, Levine BL, Kalos M et al (2011) Chimeric antigen receptor-modified T cells in chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med 365:725–733CrossRefPubMedPubMedCentral
33.
Posey AD Jr., Schwab RD, Boesteanu AC et al (2016) Engineered CAR T cells targeting the cancer-associated Tn-Glycoform of the membrane Mucin MUC1 control Adenocarcinoma. Immunity 44:1444–1454CrossRefPubMedPubMedCentral
34.
Rapoport AP, Stadtmauer EA, Binder-Scholl GK et al (2015) NY-ESO-1-specific TCR-engineered T cells mediate sustained antigen-specific antitumor effects in myeloma. Nat Med 21:914–921CrossRefPubMedPubMedCentral
35.
Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG et al (2016) Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 375:1823–1833CrossRefPubMed
36.
Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A et al (2015) Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science 348:124–128CrossRefPubMedPubMedCentral
37.
Robert C, Long GV, Brady B et al (2014) Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med 372:320–330CrossRefPubMed
38.
Robert C, Schachter J, Long GV et al (2015) Pembrolizumab versus Ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 372:2521–2532CrossRefPubMed
39.
Robert C, Thomas L, Bondarenko I et al (2011) Ipilimumab plus dacarbazine for previously untreated metastatic melanoma. N Engl J Med 364:2517–2526CrossRefPubMed
40.
Roemer MG, Advani RH, Ligon AH et al (2016) PD-L1 and PD-L2 genetic alterations define classical Hodgkin Lymphoma and predict outcome. J Clin Oncol 34:2690–2697CrossRefPubMed
41.
42.
Schwaederle M, Zhao M, Lee JJ et al (2016) Association of biomarker-based treatment strategies with response rates and progression-free survival in refractory malignant neoplasms: A meta-analysis. JAMA Oncol 2:1452–1459CrossRefPubMed
43.
Socinski M, Creelan B, Horn L et al (2016) Checkmate 026: A phase 3 trial of Nivolumab vs investigator’s choice (IC) of platinum-based doublet chemotherapy (PT-DC) as first-line therapy for stage IV/recurrent programmed death Ligand 1 (PD-L1) – positive NSCLC. ESMO 2016 Abst no LBA7_PR
44.
Taylor C, Hershman D, Shah N et al (2007) Augmented HER-2 specific immunity during treatment with trastuzumab and chemotherapy. Clin Cancer Res 13:5133–5143CrossRefPubMed
45.
Tebas P, Stein D, Tang WW et al (2014) Gene editing of CCR5 in autologous CD4 T cells of persons infected with HIV. N Engl J Med 370:901–910CrossRefPubMedPubMedCentral
46.
Topp MS, Gokbuget N, Stein AS et al (2014) Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B‑precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 16(1):57–66CrossRefPubMed
47.
Topp MS, Gokbuget N, Zugmaier G et al (2014) Phase II trial of the anti-CD19 Bispecific T cell-engager Blinatumomab shows hematologic and molecular remissions in patients with relapsed or refractory B‑precursor acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 32:4134–4140CrossRefPubMed
48.
Tran E, Ahmadzadeh M, Lu YC et al (2015) Immunogenicity of somatic mutations in human gastrointestinal cancers. Science 350:1387–1390CrossRefPubMed
49.
50.
Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK et al (2013) Nivolumab plus Ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 369:122–131CrossRefPubMed
51.
Zaretsky JM, Garcia-Diaz A, Shin DS et al (2016) Mutations associated with acquired resistance to PD-1 blockade in melanoma. N Engl J Med 375:819–829CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Immuntherapie von Tumorerkrankungen mit Checkpoint-Inhibitoren
Nicht nur beim malignen Melanom
verfasst von
Prof. Dr. A. Neubauer
Publikationsdatum
16.03.2017
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Innere Medizin / Ausgabe 4/2017
Print ISSN: 2731-7080
Elektronische ISSN: 2731-7099
DOI
https://doi.org/10.1007/s00108-017-0208-1

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