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Der Nervenarzt

Erschienen in:

01.10.2006 | Übersichten

Genetik der Migräne

verfasst von: PD Dr. T. Freilinger, M. Dichgans

Erschienen in: Der Nervenarzt | Ausgabe 10/2006

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Zusammenfassung

Zwillings- und Familienstudien belegen die Bedeutung genetischer Faktoren für die Migräne, insbesondere die Migräne mit Aura (MA). Für die familiäre hemiplegische Migräne (FHM), eine seltene monogene Unterform der MA, konnten mittlerweile drei ursächliche Gene identifiziert werden: CACNA1A auf Chromosom 19p13 (FHM1), ATP1A2 auf Chromosom 1q21-23 (FHM2) sowie SCN1A auf Chromosom 2q24 (FHM3). Bei einem Teil der Patienten mit sporadischer hemiplegischer Migräne finden sich ebenfalls Mutationen in den genannten Genen. In Familien mit nichthemiplegischer Migräne konnten durch genomweite Kopplungsanalysen mehrere X-chromosomale und autosomale Genloci für die Migräne mit bzw. ohne Aura kartiert werden. Die verantwortlichen Gene sind allerdings noch nicht bekannt. Die vorliegende Arbeit gibt einen Überblick zum aktuellen Stand der Migränegenetik und zur molekularen Diagnostik. Die Bedeutung von CACNA1A, ATP1A2 und SCN1A für die Pathophysiologie der „cortical spreading depression“, des wahrscheinlichen Korrelats der Migräneaura, wird diskutiert.

Aretz S, Propping P, Nöthen M (2006) The indications for molecular genetic diagnosis in hereditary disorders. Dtsch Ärztebl 103:473–481

Bille B (1997) A 40-year follow-up of school children with migraine. Cephalalgia 17:488–491CrossRefPubMed

Bjornsson A, Gudmundsson G, Gudfinnsson E et al. (2003) Localization of a gene for migraine without aura to chromosome 4q21. Am J Hum Genet 73:986–993CrossRefPubMed

Cader ZM, Noble-Topham S, Dyment DA et al. (2003) Significant linkage to migraine with aura on chromosome 11q24. Hum Mol Genet 12:2511–2517CrossRefPubMed

Carlsson A, Forsgren L, Nylander P-O et al. (2002) Identification of a susceptibility locus for migraine with and without aura on 6p12.2-p21.1. Neurology 59:1804–1807PubMed

Claes L, Del-Favero J, Ceulemans B et al. (2001) De novo mutations in the sodium-channel gene SCN1A cause severe myoclonic epilepsy of infancy. Am J Hum Genet 68:1327–1332CrossRefPubMed

Curtain RP, Lea RA, Tajouri L et al. (2005) Analysis of chromosome 1 microsatellite markers and the FHM2-ATP1A2 gene mutations in migraine pedigrees. Neurol Res 27:647–652CrossRefPubMed

De Fusco M, Marconi R, Silvestri L et al. (2003) Haploinsufficiency of ATP1A2 encoding the Na+/K+ pump alpha2 subunit associated with familial hemiplegic migraine type 2. Nat Genet 33:192–196CrossRefPubMed

Dichgans M, Freilinger T, Eckstein G et al. (2005) Mutation in the neuronal voltage-gated sodium channel SCN1A in familial hemiplegic migraine. Lancet 366:371–377CrossRefPubMed

10.

Ducros A, Denier C, Joutel A et al. (2001) The clinical spectrum of familial hemiplegic migraine associated with mutations in a neuronal calcium channel. N Engl J Med 345:17–24CrossRefPubMed

11.

Ducros A, Tournier-Lasserve E, Bousser MG (2002) The genetics of migraine. Lancet Neurol 1:285–293CrossRefPubMed

12.

Escayg A, MacDonald BT, Meisler MH et al. (2000) Mutations of SCN1A, encoding a neuronal sodium channel, in two families with GEFS+2. Nat Genet 24:343–345CrossRefPubMed

13.

Gambaro G, Anglani F, D’Angelo A (2000) Association studies of genetic polymorphisms and complex disease. Lancet 355:308–311CrossRefPubMed

14.

Gervil M, Ulrich V, Kyvik KO et al. (1999) Migraine without aura: a population-based twin study. Ann Neurol 46:606–611CrossRefPubMed

15.

Hovatta I, Kallela M, Farkkila M et al. (1994) Familial migraine: exclusion of the susceptibility gene from the reported locus of familial hemiplegic migraine on 19p. Genomics 23:707–709CrossRefPubMed

16.

International Headache Society (2004) The international classification of headache disorders, 2nd edn. Cephalalgia 24(Suppl 1):9–160

17.

Jen JC, Kim GW, Dudding KA et al. (2004) No mutations in CACNA1A and ATP1A2 in probands with common types of migraine. Arch Neurol 61:926–928CrossRefPubMed

18.

Jen JC, Wan J, Palos TP et al. (2005) Mutation in the glutamate transporter EAAT1 causes episodic ataxia, hemiplegia, and seizures. Neurology 65:529–534CrossRefPubMed

19.

Jones KW, Ehm MG, Pericak-Vance MA et al. (2001) Migraine with aura susceptibility locus on chromosome 19p13 is distinct from the familial hemiplegic migraine locus. Genomics 78:150–154CrossRefPubMed

20.

Jurkat-Rott K, Freilinger T, Dreier JP et al. (2004) Variability of familial hemiplegic migraine with novel A1A2 Na+/K+-ATPase variants. Neurology 62:1857–1861PubMed

21.

Kirchmann M, Thomsen LL, Olesen J (2006) The CACNA1A and ATP1A2 genes are not involved in dominantly inherited migraine with aura. Am J Med Genet 141:250–256CrossRef

22.

Koenderink JB, Zifarelli G, Qiu LY et al. (2005) Na,K-ATPase mutations in familial hemiplegic migraine lead to functional inactivation. Biochim Biophys Acta 1669:61–68CrossRefPubMed

23.

Kors EE, Haan J, Giffin NJ et al. (2003) Expanding the phenotypic spectrum of the CACNA1A gene T666 M mutation: a description of 5 families with familial hemiplegic migraine. Arch Neurol 60:684–688CrossRefPubMed

24.

Kors EE, Melberg A, Vanmolkot KR et al. (2004) Childhood epilepsy, familial hemiplegic migraine, cerebellar ataxia, and a new CACNA1A mutation. Neurology 63:1136–1137PubMed

25.

Kraus RL, Sinnegger MJ, Koschak A et al. (2000) Three new familial hemiplegic migraine mutants affect P/Q-type Ca(2+) channel kinetics. J Biol Chem 275:9239–9243CrossRefPubMed

26.

Launer LJ, Terwindt GM, Ferrari MD (1999) The prevalence and characteristics of migraine in a population-based cohort: the GEM study. Neurology 53:537–542PubMed

27.

Lauritzen M (1994) Pathophysiology of the migraine aura. The spreading depression theory. Brain 117:199–210PubMed

28.

Lea RA, Nyholt DR, Curtain RP et al. (2005) A genome-wide scan provides evidence for loci influencing a severe heritable form of common migraine. Neurogenetics 6:67–72CrossRefPubMed

29.

van den Maagdenberg AM, Pietrobon D, Pizzorusso T et al. (2004) A Cacna1a knockin migraine mouse model with increased susceptibility to cortical spreading depression. Neuron 41:701–710CrossRefPubMed

30.

Moskowitz MA, Bolay H, Dalkara T (2004) Deciphering migraine mechanisms: clues from familial hemiplegic migraine genotypes. Ann Neurol 55:276–280CrossRefPubMed

31.

Netzer C, Todt U, Heinze A et al. (2006) Haplotype-based systematic association studies of ATP1A2 in migraine with aura. Am J Med Genet 141:257–260CrossRef

32.

Noble-Topham SE, Dyment DA, Cader MZ et al. (2002) Migraine with aura is not linked to the FHM gene CACNA1A or the chromosomal region, 19p13. Neurology 59:1099–1101PubMed

33.

Nyholt DR, Morley KI, Ferreira MA et al. (2005) Genomewide significant linkage to migrainous headache on chromosome 5q21. Am J Hum Genet 77:500–512CrossRefPubMed

34.

Ophoff RA, Terwindt GM, Vergouwe MN et al. (1996) Familial hemiplegic migraine and episodic ataxia type-2 are caused by mutations in the Ca2+ channel gene CACNL1A4. Cell 87:543–552

35.

Riant F, De Fusco M, Aridon P et al. (2005) ATP1A2 mutations in 11 families with familial hemiplegic migraine. Hum Mutat 26:281CrossRef

36.

Robbins L (1994) Precipitating factors in migraine: a retrospective review of 494 patients. Headache 34:214–216CrossRefPubMed

37.

Russell MB, Olesen J (1995) Increased familial risk and evidence of genetic factor in migraine. BMJ 311:541–544PubMed

38.

Russell MB, Iselius L, Olesen J (1995) Inheritance of migraine investigated by complex segregation analysis. Hum Genet 96:726–730CrossRefPubMed

39.

Segall L, Scanzano R, Kaunisto MA et al. (2004) Kinetic alterations due to a missense mutation in the Na,K-ATPase alpha 2 subunit cause familial hemiplegic migraine type 2. J Biol Chem 43:692–696

40.

Stewart WF, Lipton RB, Celentano DD et al. (1992) Prevalence of migraine headache in the United States. Relation to age, income, race, and other sociodemographic factors. JAMA 267:64–69CrossRefPubMed

41.

Swoboda KJ, Kanavakis E, Xaidara A et al. (2004) Alternating hemiplegia of childhood or familial hemiplegic migraine? A novel ATP1A2 mutation. Ann Neurol 55:884–887CrossRefPubMed

42.

Terwindt GM, Ophoff RA, van Eijk R et al. (2001) Involvement of the CACNA1A gene containing region on 19p13 in migraine with and without aura. Neurology 56:1028–1032PubMed

43.

Terwindt G, Kors E, Haan J et al. (2002) Mutation analysis of the CACNA1A calcium channel subunit gene in 27 patients with sporadic hemiplegic migraine. Arch Neurol 59:1016–1018CrossRefPubMed

44.

Thomsen LL, Eriksen MK, Roemer SF et al. (2002) A population-based study of familial hemiplegic migraine suggests revised diagnostic criteria. Brain 125:1379–1391CrossRefPubMed

45.

Thomsen LL, Ostergaard E, Olesen J et al. (2003) Evidence for a separate type of migraine with aura: sporadic hemiplegic migraine. Neurology 60:595–601PubMed

46.

Todt U, Dichgans M, Jurkat-Rott K et al. (2005) Rare missense variants in ATP1A2 in families with clustering of common forms of migraine. Hum Mutat 26:315–321CrossRefPubMed

47.

Tottene A, Fellin T, Pagnutti S et al. (2002) Familial hemiplegic migraine mutations increase Ca(2+) influx through single human CaV2.1 channels and decrease maximal CaV2.1 current density in neurons. Proc Natl Acad Sci USA 99:13284–13289CrossRefPubMed

48.

Tottene A, Pivotto F, Fellin T et al. (2005) Specific kinetic alterations of human CaV2.1 calcium channels produced by mutation S218L causing familial hemiplegic migrane and delayed cerebral edema and coma after minor head trauma. J Biol Chem 17:678–686

49.

Ulrich V, Russell MB, Ostergaard S et al. (1997) Analysis of 31 families with an apparently autosomal-dominant transmission of migraine with aura in the nuclear family. Am J Med Genet 74:395–397CrossRefPubMed

50.

Ulrich V, Gervil M, Kyvik KO et al. (1999) Evidence of a genetic factor in migraine with aura: a population-based Danish twin study. Ann Neurol 45:242–246CrossRefPubMed

51.

Ulrich V, Olesen J, Gervil M et al. (2000) Possible risk factors and precipitants for migraine with aura in discordant twin-pairs: a population-based study. Cephalalgia 20:821–825CrossRefPubMed

52.

Vanmolkot KR, Kors EE, Hottenga JJ et al. (2003) Novel mutations in the Na+, K+-ATPase pump gene ATP1A2 associated with familial hemiplegic migraine and benign familial infantile convulsions. Ann Neurol 54:360–366CrossRefPubMed

53.

Vanmolkot KR, Stroink H, Koenderink JB et al. (2006) Severe episodic neurological deficits and permanent mental retardation in a child with a novel FHM2 ATP1A2 mutation. Ann Neurol 59:310–314CrossRefPubMed

54.

Wessman M, Kallela M, Kaunisto MA et al. (2002) A susceptibility locus for migraine with aura, on chromosome 4q24. Am J Hum Genet 70:652–662CrossRefPubMed

Titel: Genetik der Migräne
verfasst von: PD Dr. T. Freilinger
M. Dichgans
Publikationsdatum: 01.10.2006
Verlag: Springer-Verlag
Erschienen in: Der Nervenarzt / Ausgabe 10/2006
Print ISSN: 0028-2804
Elektronische ISSN: 1433-0407
DOI: https://doi.org/10.1007/s00115-006-2134-7

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