Methodik
Suchstrategie und Einschlusskriterien
Auswertung der Studien
Ergebnisse
Studie | Ersterkrankte /mehrfach chronisch Erkrankte /Kontrolle/Diagnose und Auswahl Patienten | a. Gesamtzahl (weiblich [%]) b. AP-naiv c. AP-frei (Dauer in Wochen vor Scan) | Art der AP: a. SGA (%) einschließlich Clz b. Clz (%) c. SGA oder FGA d. FGA + SGA Dosis AP (nach FE, CE): a. CPZE b. kumulativ | AP-Behandlungsdauer a. vor Studie b. in Studie Compliance | Methode Bildgebung Region Scan-Intervalle (Durchschnitt, minimal und maximal) Anzahl Scans | Outcome bez. frontalem Volumen (nach Ersterkrankten und Mehrfacherkrankten) | Weitere wichtige Befunde (nach Ersterkrankten und Mehrfacherkrankten) | Korrektur Schwere der Erkrankung | Methodische Besonderheiten/Limitationen |
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Gur et al. [25] | FE: n = 20 CE: n = 20 (DOI 8,5 J.) K: n = 17 D: DSM IV, naturalistisch, Auswahl unklar | a. 40 (42) b. 20 FE c. 20 CE (2 Wo.) |
Art AP (FE + CE)
a. 27 % b. 12,5 % c. k. A. d. „some“
Dosis AP
FE: a. 260 CPZE b. k. A. CE: a. 515 CPZE b. nein |
AP-Dauer
FE a. keine b. 17,4 Mo. CE a. 2,7 J. b. 19,7 Mo.
Compliance: kontrolliert | MRT 1,5 T 5 mm ROI: Volumen Frontal-, Temporallappen Intervall: Ø 30 Mo., max 63 Mo. 2 Scans |
FE: Tägliche AP-Dosis↑→ Volumen Frontallappen↓ (li 4,2 % > re 2,8 %) (R = − 0,75, p < 0,001)
CE: keine Korrelation AP-Dosis mit frontalem Volumen; keine Unterschiede im Vergleich SGA-FGA | Je geringer frontale und temporale Volumina, um so geringere Verbesserung von Affektverarmung, Sprachverarmung, Antrieb,, Halluzination, bizarres Verhalten und umso stärkere Verbesserung Wahn, Denkstörungen; Abnahme des frontalen Volumens korreliert mit Verschlechterung der Neurokognition | Ja, Kontrolle initialer Krankheitsschwere mittels linearer Regression; wiederholte multiple Varianzanalysen (MANOVAs) | Keine Abgrenzung von GM und WM; Vormedikation bei CE nur retrospektiv ermittelt; CE: vor Studie 2,7 J. Medikation bei Krankheitsdauer von 8,5 J.); keine Angabe, ob FGA auch unabhängig von SGA ausgewertet wurden |
Lieberman et al. [26] | FE: n = 53 CE: n = 0 K: n = 13 D: DSM IV (RDC), naturalistisch | a. 107 (46) b. keine c. keine |
Art AP
a. k. A., meist FGA b. bei Therapieresistenz
Dosis AP
a. k. A. b. ja |
AP-Dauer
a. < 12 Wo. b. 20–22 Mo., (597–671 T. zwischen den Scans) Compliance: kontrolliert | MRT 1,0 T halbautomatisch, 3,1 m ROI: Kortex, Ncl. caudatus, Hippokampus, Ventrikel Intervall: Ø 664 T Follow-up 18 Mo. 2 Scans | Keine Korrelationen Dauer AP oder kumulative Dosis AP mit kortikalen Volumina | Nur kortikale Gesamtvolumina erfasst Keine sign. Abnahme kortikaler Volumina Zunahme des kortikalen Volumens bei Patienten mit gutem Verlauf, keine Veränderung bei Patienten mit schlechtem Verlauf; Abnahme kortikaler Volumina in K; Korrelation Dauer AP mit insgesamt kleinerem Ventrikelvolumen zu Beginn und bei Follow-up; Zunahme Ventrikelvolumina bei Patienten mit schlechtem Verlauf (36 %) F = 9,13, p = 0,0037 auch nach Kontrolle von AP | Ja, kein sign. Unterschied in der AP-Dosis von Patienten mit gutem und schlechtem Outcome; mixed model | Keine Abgrenzung von GM und WM, Bildgebungsmethode aus Mitte 1980er Jahre Kleine Kontrollgruppe (5 J. älter → stärkere Alterungseffekte), bis zu 3 Monate nicht kontrollierte AP-Vorbehandlung |
Cahn et al. [27] | FE: n = 34 CE: n = 0 K: n = 36 D: DSM IV naturalistisch | a. 34 (17) b. 24 (70 %) c. keine |
Art AP
a. 44 % b. k. A. c. 41 % d. nein
Dosis AP
a. k. A. b. ja |
AP-Dauer
a. < 16 Wo. b. 1 J.
Compliance: kontrolliert | MRT 1,5 T 1,6 mm ROI: gesamtes Hirnvlumen, Gesamt-Hirn-GM, Gesamt-Hirn-WM, Kleinhirn, lateraler Ventrikel, 3. Ventrikel Intervall: Ø 12,7 Mo. | Kumulative Dosis AP↑→ zerebrale GM↓ (r = − 0,45, p = 0,009); (keine sign. Unterschiede zwischen FGA und SGA) | Nur Gesamtvolumina grauer Substanz erfasst; Abnahme GM im Großhirn − 2,9 %; keine Korrelation GM↓ mit PANSS; keine Korrelation GM↓ mit Dauer unbehandelter Psychose; keine sign. Veränderungen bei WM | Ja, keine Korrelation GM mit Veränderung der Symptomschwere (PANSS); MANCOVA und Pearson-Korrelationen mit AP | n = 5 (15 %) Patienten unter FGA; nur 17 % Frauen, dort weniger GM-Verlust: keine standardisierten Hal-Äquivalente für SGA; 29 % der Patienten nicht AP-naiv |
Ho et al. [36] | FE: n = 41 CE: n = 32 (> 1 Klinikaufenthalt,Krankheitsdauer: 2,0 J.) K: n = 23/ D: DSM IV, naturalistisch (Iowa Prospective Longitudinal Study of recent-Onset Psychoses) | a. 73 (27) b. 33 (45 %) c. keine |
Art AP
a. 47 % b. 20 % c. 38 % d. 15 %
Dosis AP
a. Ø 462 CPZE b. ja Durchschnitt 494.284 CPZE, 462 CPZE/Tag |
AP-Dauer
a. 56 % 1 Mo. 44 % 8 Mo. b. 3 J.
Compliance: kontrolliert, meist gut | MRT 1,5 T 3 mm ROI: Frontal-, Temporal- und Parietallappen, Zerebellum, CSF Intervall: Ø 3 J. | Keine Korrelation der GM frontal mit kumulativer AP-Dosis, AP-Behandlungsdauer, Art der AP (FGA, SGA) | Veränderungen GM frontal, Temporal- und Parietallappen, Kleinhirn im Verlauf nicht sign. unterschiedlich zwischen Patienten und Kontrolle; keine Korrelation dieser Veränderungen mit AP-Parametern | Ja, Korrelation mit WM frontal; keine Korrelation mit GM frontal; wiederholte ANCOVA | Gesunde Kontrollen 2,8 J. älter (sign.), 44 % der Patienten 8 Mo. vor initialem MRT mit AP vorbehandelt (nicht statistisch kontrolliert); keine getrennte Auswertung von FE (1 Mo. AP) und CE (8 Mo. AP); 17 % der Patienten ausschließlich mit FGA und 28 % der Behandlungsdauer mit FGA behandelt |
Lieberman et al. [28] | FE: n = 161 DOI: Ola-Gruppe: 54,1 Wo., Hal-Gruppe: 77,3 Wo./ K: n = 58/ D: DSM IV, Auswahl: Doppelblindstudie in 14 Zentren Ola vs. Hal | a. 161 (16) b. 46 c. keine |
Art AP
a. 51 % Ola, 49 % Hal b. keine c. – d. keine
Dosis AP (täglich)
a. Ola 5–20 mg, 100–400 CPZE; Hal 2–20 mg, 100–1000 CPZE b. nein |
AP-Dauer
a. Ola-Gruppe: 76,8 %, Ø 40 T.; Hal-Gruppe: 67,1 %, Ø 41 T. b. bis zu 2 J.
Compliance: keine Angaben | MRT 1,5 T 3 mm GM: Gesamt, Frontal-, Temporal-, Parietal-, Okzipitallappen, Ncl. Caudatus Intervall: Scans: 12 Wo., 24 Wo., 52 Wo., 104 Wo. 2–4 Scans |
GM frontal: Hal vs. Ola (Durchschnitt in cm3): 12 Wo.: Ola + 0,68, Hal − 4,59 (p = < 0,001), 24 Wo.: Ola − 1,02, Hal – 6,80 (p = 0,003), danach: kein sign. Unterschied mehr; keine Korrelation mit täglicher Dosis |
GM gesamt: (Durchschnitt in cm3) 12 Wo: Ola + 2,65, Hal − 5,85 (p = 0,002) 24 Wo: Ola − 0,88, Hal − 10,36 (p = 0,002), 52 Wo: Ola − 3,70, Hal − 11,69 (p = 0,049), danach keine sign. Unterschiede mehr, keine sign. Korrelation mit PANSS und Outcome
Hal: Abnahme des frontalen Volumens korreliert mit Verschlechterung der Neurokognition
Ola: keine solche Korrelation | Ja, z. T. lateraler Ventrikel ↑ bei geringerer Verbesserung PANSS k. A. für GM-Volumina, wiederholte Kovarianzanalyse; mixed-model | Hohe Drop-out-Rate in Wo. 52 (n = 72) u. Wo. 104 (n = 34); keine statistische Kontrolle AP-Medikation vor Studienbeginn – Umsetzeffekte durch Randomisierung möglich – evtl. noch stärkere initiale Effekte; nicht äquivalenter Dosisbereich von Hal und Ola; keine kumulative Dosis berechnet
Gesamt-WM und frontale GM: Abnahme in Hal-Gruppe am stärksten in den ersten 12 Wo.
Ola-Gruppe: bis 12. Wo. sign. Zunahme GM: Nach 12–52 Wo. kontinuierliche Abnahme ähnlich wie unter Hal |
Thomsen et al. [29]
Auswahl: Reanalyse
Teilkohorte aus [28] | FE: n = 36 DOI k. A. K = keine Patienten aus RCT Ola vs. Hal | a. 36 (16) b. k. A. c. keine |
Art AP
a. Ola: 58 % Hal: 42 % b. nein c. – d. nein
Dosis AP
a. Ola: Ø 10 mg = 270 CPZE täglich Hal Ø 5 mg täglich = 270 CPZE b. ja Kumulative Dosen: 4827 CPZE (Hal-Gruppe) 10297 CPZE (Ola-Gruppe) |
AP-Dauer
a. < 16 Wo. b. sonst k. A.
Compliance:
keine Angaben | MRT 1,5 T 1,5 mm ROI: GM: Gesamtvolumen, Frontal-, Temporal-, Parietal-, Okzipitallappen, Kaudatum Intervall: Scans: 12 Wo., 24 Wo., 52 Wo., 104 Wo. 4 Scans |
Vergleich Hal vs. Ola: Volumenminderung li Hemisphäre Hal > Ola nach 12 u 24 Wo. Keine sign. Unterschiede mehr nach 1 J. Keine Korrelation kortikaler Verluste mit AP Dosis zu Messzeitpunkten Korrelation mit kumulativer Dosis nicht angegeben |
Hal: Im Verlauf abnehmende GM-Dichte von parietal zu frontal über 1 J.
Ola: GM-Dichteabnahme im Verlauf weniger intensiv und ausgedehnt als unter Hal: li medial präfrontal, medial, re medial parietal, superiorzentral, präzentral, präkuneus, mehr posteriore und limbische Regionen; kein linearer Verlauf mit Maximum nach 3 Monaten wie bei Hal. Keine Korrelation der mittleren täglichen AP-Dosis mit GM-Reduktion Keine Korrelationen von GM-Dichte mit PANSS
Outcome: keine Korrelation GM mit PANSS nach 6 Mo. Keine Korrelation GM mit NP nach 3 Mo. u. Veränderung über 3 Mo. | Ja, Korrelation der GM-Veränderungen mit PANSS-Skalen, NP, Lebensqualität, AP-Dosis; Kovarianzanalysen | Keine Kontrollgruppe Durch hohe Drop-out-Rate mögliche Selektion von Patienten mit besserer Prognose Keine Angaben über Anteile der AP-Medikation vor erstem MRT-Scan in Ola- und Hal-Gruppe, keine statistische Kontrolle Laut Autoren kein ausreichender Dosis-Range, um dosisabhängige Effekte zu ermitteln |
Van Haren et al. [30] | FE: n = 19 CE: n = 77 DOI: 11 J., 0,4–36 J.) K: n = 113 D: DSM IV | a. 96 (27) b. keine c. 1 |
Art AP
a. 28 % b. 15 % c. 58 % d. 21 %
Dosis AP
a. k. A b. ja, Zeitraum Studie Ola-Gruppe: 4896 mg/J. 13,4 mg/Tag (290 CPZE) Clz-Gruppe: 126.615 mg/J. 347 mg/Tag (371 CPZE) |
AP-Dauer
a. keine ausreichende Information b. Dauer der Studie
Compliance: nicht erhoben | MRT 1,5 T 1,2 mm ROI: superiorer frontaler Gyrus; superiorer temporaler Gyrus, Ncl. caudatus, Thalamus Intervall: Ø 4,8.J (max. 3 J.) 2 Scans |
Ola/Clz-Gruppe: je höher kumulative Dosis, umso geringer die Abnahme der GM-Dichte superiorer frontaler Gyrus
FGA-Gruppe: Abnahme GM-Dichte, aber keine Korrelation mit kumulativer Dosis FGA | Abnahme GM-Dichte superiorer temporaler Gyrus li, Ncl. caudatus re, Thalamus re Je mehr Hospitalisierungen, umso geringer GM-Dichte superiorer frontaler Gyrus | Ja, Anzahl der Hospitalisierungen als Kovariable (neben Art der Medikation); multiple lineare Regressionsanalysen | Einschränkungen (gemäß Autoren): Umstellungseffekt von FGA auf Ola oder Clz nicht auszuschließen (63 % im MRT-Intervall auf Ola umgestellt; 68 % im MRT-Intervall auf Clz umgestellt,); große Unterschiede in den AP-Dosierungen vor Studienbeginn ohne ausreichende Information über die kumulative Lebenszeit-AP-Dosis; Äquivalenzdosis Hal und SGA nicht anerkannt |
Van Haren et al. [31] Publikation zur gleichen Studie wie [30] | Identisch mit [25] | Ola-Dosis pro Jahr korrelierte als Trend, aber nicht signifikant mit einer geringeren Abnahme des gesamten GM-Volumens (p = 0,07; r2 = 0,30); eine größere kumulative Ola-Dosis korrelierte mit einer geringeren Abnahme des zerebralen GM-Volumens | Gleiche Limitationen wie in van Haren et al. [30] | ||||||
Van Haren et al. [32]
Publikation zur gleichen Studie wie [30] | Identisch mit [25] |
FGA: Dosis ↑→ kortikale Dicke präzentral li ↓
SGA: Dosis ↑→ geringere Abnahme der kortikalen Dicke medial frontal re (r = 0,37)
Clozapin: kumulativen Clz-Dosis ↑→ geringere Abnahme der kortikalen Dicke frontal u. Zingulum; (r = 0,36 bis r = 0,41) | Korrelation Clz-Einnahme mit verstärkter Abnahme kortikaler Dicke superior-temporaler Kortex li (r = − 0,30) Kortikale Dicke superior-temporaler Kortex li ↓ Outcome schlechter; keine Korrelation zwischen symptomatischem und funktionellem Outcome und AP-Medikationsvariablen (NP nicht erhoben) | Ja, Korrelation Outcome mit Variablen zu AP | Gleiche Limitationen wie in van Haren et al. [30] Im Unterschied zur Publikation van Haren et al. [30] zu GM-Volumina hier negative Korrelation zwischen kumulativer FGA-Dosis und geringerer kortikaler Dicke; kortikale Dichte und Volumen korrelieren nur partiell (25 %) | ||||
Théberge et al. [33] | FE: n = 16 DOI 96 Wo.) K: n = 16 D: DSM IV | a. 16 (13) b. 16 c. 2 vor 2. MRT; 3 vor 3. MRT |
Art AP:
a. 81 % b. 13 % (3. MRT) c. k. A. d. 0
Dosis AP:
a. berechnet k. A. b. nein |
AP-Dauer
a. keine b. Dauer der Studie: 34 Mo.
Compliance:
k. A. | MRT 4 T ROI: frontal, temporal, parietal, posteriores Zingulum, Hippokampus, Amygdala, Kaudatum, Thalamus Intervall: FE: Ø 10 Mo., Ø 34 Mo., 3 Scans K: Ø 35 Mo., 2 Scans |
SGA: keine Korrelation GM mit tägl. AP-Dosis zum letzten Messzeitpunkt (korrigiert) Bei unkorrigiertem α-Wert von 0,001 sign. Korrelation der AP-Dosis mit GM↓ frontal li (präzentral, superior, inferior) | Über 34 Monate Abnahme GM frontal (mittel, medial, inferior) li u re GM-Abnahme temporal li u. re; parietal li u. re; Postzingulum, Hippokampus; Amygdala; Kaudatum re, Thalamus re; kein Unterschied nach klin. Subtypus | Nein Statistik: MANOVA, Pearson-Korrelation | Mögliche Effekte der AP auf GM-Verlust, auch späte Effekte möglich; keine Korrelation mit kumulativer AP-Dosis berechnet |
Aoyama et al. [34]
Publikation zur gleichen Studie wie [33] | Nachbeobachtung über insgesamt 7 Jahre bei ursprünglich unbehandelten, im Verlauf dann medikamentös behandelten Ersterkrankten: Scan-Intervall 80 Monate, n = 17 Ersterkrankte, n = 17 gesunde Kontrollen | Keine sign. Korrelationen tägl. AP-Dosis mit frontaler GM-Reduktion bei initial unbehandelten FE nach 80 Mo. | Nach 80 Mon. sign. Korrelation der tägl. AP-Dosis mit GM-Reduktion im bilateralen temporalen Gyrus, sonst keine Korrelationen mit AP; innerhalb der Schizophreniegruppe signifikanter Verlust grauer Substanz im Frontal-, Temporal-, Parietal- und Okzipitallappen und im limbischen System nach 80 Monaten | Nein Statistik: MANOVA, Pearson-Korrelationskoeffizient | Keine kumulative Dosis, sondern lediglich Dosis zum 80-Mo.-Follow-up-Zeitpunkt berücksichtigt | ||||
Nakamura et al. [35] | FE: n = 17 FE aff: n = 21 CE: n = 0 K: n = 26 D: DSM IV | a. 17 (18) b. k. A. c. 5 FE (3 Mo.) |
Art AP:
a. 65 % b. 17 % c. 71 % d. 6 %
Dosis AP:
a. 266 CPZE (1. stat. Behandlung) b. nein. 24 % FE: zusätzl. Li; 17 % FE: zusätzl. Valproat |
AP-Dauer
FE: a. Ø 3 Wo. (0–24 Wo.) b. Ø 18,1 Mo.
Compliance: erhoben | MRT 1,5 T 1,5 mm ROI: Gesamt-GM, lobare Regionen: frontal, temporal, parietookzipital Intervall: FE: Ø 18,1 Mo. | Keine Korrelation der täglichen AP-Dosis mit GM-Volumen oder Volumenveränderungen |
SGA: nach 18 Mo. sign. Volumenreduktion neokortikaler GM (− 1,7 %) auch lobare Regionen (frontal − 2,4 %) im Vergleich mit Gesunden (+ 0,05 %) (p = 0,014); SGA
NCGM-Zunahme FE + FE aff unter Li oder Valproat (n = 20) (+ 2,8 %) vs. FE + FE aff ohne Li oder Valproat (n = 18) (− 0,6 %); Unterschied sign. (p = 0,024) | Nein Statistik: ANOVA, t-Test für Gruppenunterschiede (AP und Dosis AP) | Geringe Fallzahl, nur ein Patient mit SGA behandelt; keine Korrelationen mit AP-Dosis, sondern Gruppenvergleiche mit und ohne AP und Phasenprophylaktika; Li-Effekt nicht isoliert kontrolliert |
Ho et al. [37] | FE: n = 119 K: n = 0 D: DSM IV | a. 119 (30) b. 50 (42 %) c. keine |
Art AP:
a. 58 % d. Untersuchungsintervalls b. 20,2 % c. k. A. d. k. A.
Dosis AP:
a. 529 CPZE mittlere Dosis b. ja |
AP-Dauer
a. 9,2 Mo. (S.D. 17,0) b. in Studie
Compliance: kontrolliert u. hoch | MRT 1,5 T ROI: GM, frontal, temporal, parietal und okzipital Intervall Ø 2,96 J. 2 Scans | Kumulative AP-Dosis↑(Jahre höherer Dosis) → geringere GM-Dichte frontal (r = − 0,20; p = 0,03)
AP naive FE: AP begründen 6,5 % der Varianz der frontalen GM-Reduktion (p = 0,09) (ohne Beitrag BDNF). Kumul. Dosis ↑→ GM↓(r = − 0,32; p = 0,03)
Vorbehandelten FE: AP bedingt 0,9 % der Varianz der GM-Reduktion frontal (p = 0,45) und BDNF 9,9 % (p = 0,01) | Über alle Gruppen hinweg Korrelation frontale GM-Veränderung mit AP beobachtet, aber nicht signifikant (F = 3,22; p = 0,08) Teilgruppenanalyse: BDNF-Genotyp bedingt 3,4 % (p = 0,05) der Varianz der frontalen GM-Reduktion, AP zusätzliche 2,8 % (p = 0,08); In anderen Regionen keine sign. AP-Effekte | Nein Statistik: wiederholte Kovarianzanalyse | Keine gesunde Kontrollgruppe; Effekte des BDNF-Genotyps noch nicht repliziert; keine Unterscheidung der Effekte von FGA und SGA |
Ho et al. [38] | FE: n = 211 CE: n = 0 K: n = 0 D: DSM IV, naturalistisch | a. 211 (28) b. 31 c. 8 bzw. 6 je nach Follow-up |
Art AP:
a. 42–84 % kontinuierlicher Anstieg im Verlauf b. 7–32 % kontinuierlicher Anstieg im Verlauf c. k. A. d. k. A.
Dosis AP:
a. initial: 245 CPZE kontinuierlicher Anstieg, nach 13,3 J.: 580 CPZE b. ja |
AP-Dauer
a. 4,3 Mo. b. 1,9–14 J., im Mittel 7,2 J.
Compliance: kontrolliert und hoch | MRT 1,5 T ROI: Gesamtgewebe, GM und WM gesamt, frontal, parietal, temporal, Putamen, Kaudatum, Thalamus, Zerebellum, CSF Intervall: Ø 7,2 J., max 14 J. 2–5 Scans, Interscan-Intervalle 3–3,9 J. | Kumulative AP-Dosis und -Dauer↑→ Volumen Frontallappen↓ Keine Unterschiede zwischen FGA und SGA | Unter höherer AP-Dosis stärkere GM-Reduktion frontal, temporal, parietal unabhängig von der Dauer der Untersuchungsintervalle; unter höherer AP-Dosis und längerer Behandlungsdauer stärkere Reduktion von WM zerebral, frontal, temporal, parietal, zerebellar, im Kaudatum und Zunahme Putamen und CSF; in Gruppe mit höchster AP-Dosis kleinste frontale GM-Volumina und größere Seitenventrikel; in Gruppe mit niedrigster AP-Dosis: Zunahme WM zerebral | Ja, statistische Korrektur von Schwere (GAS, SAPS, SANS, PSYCH) und Dauer der Erkrankung und Substanzmissbrauch; Korrelation mittlere tägl. Dosis mit GAS: r = − 0,21,) (p < 0,001); gemischte Regressionsmodelle, Mehrebenenanalyse | Keine gesunde Kontrollgruppe, größere individuelle Unterschiede im Ausmaß des Abbaus von Hirnvolumina sind möglich, jedoch nicht angegeben; nur minimaler Einfluss der Krankheitsschwere, jedoch statistisch nicht vollständig kontrollierbar; weitere mögliche Einflussfaktoren (z. B. Tabakkonsum) nicht kontrolliert; kleinere Hirnregionen (superiorer temporaler Gyrus, präfrontaler Kortex) nicht immer sicher abgrenzbar |
Andreasen et al. 2013 [39]
Publikation zur gleichen Studie wie [38] | FE: n = 202 CE: n = 0 K: n = 0 D: DSM IV, naturalistisch | a. 202 (54) b. 108 c. k. A. |
Art AP:
Sowohl FGA als auch SGA im Verlauf, keine genauen Angaben
Dosis AP:
a. k. A. b. nein; Annahme von 4 mg Hal äquivalenten Tagesdosen, die auf 4 durchschnittliche Dosisjahre hochgerechnet werden |
AP-Dauer
a. wie [32] b. Ø 4 Jahre
Compliance: wie [32] | MRT 1,5 T ROI: s. Ho et al. [38]; 2–6 Scans, Interscan-Intervalle 3–3,9 J. | AP-Dosis von 4 mg Hal-Äquivalenten über 4 Jahre: → Volumen Frontallappen (total Vol.↓ Nicht jedoch GM oder WM Unterschiede zwischen FGA und SGA nicht beurteilbar | Unter 4 mg Hal-Äquivalenten AP-Dosis über 4 Jahre- → Vol. total u. temporal, WM parietal ↓ u. größere Ventrikel-Gehirn-Ratio. Dauer Rückfälle ↑→ Vol. total, frontal, temporal u., WM frontal, temporal ↓ | Ja, Kontrolle für Dauer des Rückfalls, Intensität der antipsychotischen Behandlung sowie für Geschlecht, Alter, Zeit zwischen 2 Scans | Gleiche Limitationen wie Ho et al. [38]; die zur Korrelation verwendete Tagesdosis von 4 mg Hal-Äquivalenten entspricht nicht den in [32] Tab. 1 angegebenen kumulativen Tagesdosen mit linearem Anstieg von 4 auf 11 mg Hal-Äquivalenten im Gesamtuntersuchungszeitraum; die in [32] berechneten Dosistertile werden nicht verwendet |
Ersterkrankte, Behandlung mit Antipsychotika der 1. Generation
Ersterkrankte, Behandlung mit Antipsychotika der 2. Generation
Mehrfach Erkrankte, Behandlung mit Antipsychotika der 1. Generation
Mehrfach Erkrankte, Behandlung mit Antipsychotika der 2. Generation
Kontrolle der Schwere der Erkrankung
Iowa Longitudinal Study
Bedeutung für den Verlauf der Symptomatik
Diskussion
Welche Schlussfolgerungen erlauben die Studien?
Bedeutung der Dauer der unbehandelten Psychose
Der Mangel an überzeugenden Korrelationen legt nahe, dass die unbehandelte initiale Psychose keinen direkten toxischen neuralen Effekt hat. […] Trotz allem ist Frühintervention gerechtfertigt, um Leiden zu vermindern“
Antipsychotika der 2. Generation
Genetische Effekte und Auswirkungen von Tabak und Cannabis
Mögliche pathophysiologische Mechanismen der Hirnvolumenabnahme
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Apoptose von Gliazellen durch Caspase-3-Aktivierung, die mit deutlich [91] oder geringfügig günstigeren [92] Ergebnissen für SGA im Vergleich zu Haloperidol tierexperimentell gezeigt wurde. Hier ist auch die beobachtete Abnahme von N-Acetyl-Aspartat unter Antipsychotika als Marker für den Verlust von Neutropili und begrenzter Apoptose relevant [34];