Skip to main content
Hauptrubriken
CME Facharzt-Training Webinare Zeitschriften Bücher e.Medpedia Podcast
Service
Jobbörse Info & Hilfe
Fachgebiete
Anästhesiologie Allgemeinmedizin Arbeitsmedizin Augenheilkunde Chirurgie Dermatologie Gynäkologie und Geburtshilfe HNO Innere Medizin Kardiologie Neurologie Onkologie und Hämatologie Orthopädie und Unfallchirurgie Pädiatrie Pathologie Psychiatrie Radiologie Rechtsmedizin Urologie Zahnmedizin
Themen
Klimawandel und Gesundheit Neues aus dem Markt COVID-19 Praxis und Beruf Seltene Erkrankungen GOÄ & EBM Panorama
Sammlungen
Kasuistiken Algorithmen & Infografiken Blickdiagnosen Arthropedia FlapFinder (für Dermatochirurgen) Videos Kongressberichterstattung Medizin für Apothekerinnen und Apotheker Für Ärztinnen und Ärzte in Weiterbildung Für Medizinstudierende
Erweiterte Suche
Anmelden
nach oben
Der Nervenarzt
Erschienen in: Der Nervenarzt 12/2016

11.10.2016 | Multiple Sklerose | Leitthema

Progressive multifokale Leukenzephalopathie

verfasst von: PD Dr. C. Warnke, M. P. Wattjes, O. Adams, H.‑P. Hartung, R. Martin, T. Weber, M. Stangel

Erschienen in: Der Nervenarzt | Ausgabe 12/2016

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Die progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) wird durch das JC-Polyomavirus (JCPyV) verursacht und ist eine schwere Komplikation bei immunsupprimierten Patienten. Die klinische Bedeutung der PML hat in den letzten Jahren durch ihr gehäuftes Auftreten in der Behandlung der Multiplen Sklerose mit Natalizumab, aber auch bei der Therapie mit anderen Biologika zugenommen. Im Folgenden soll eine Übersicht über das JCPyV und das gegenwärtige Verständnis der PML-Pathogenese gegeben werden. Dies dient als Ausgangspunkt, um die aktuelle Falldefinition der PML unter Einbezug von Liquorbefunden zu erläutern. Zudem werden aktuelle Maßnahmen zur verbesserten PML-Risikominimierung diskutiert.
Literatur
1.
Padgett BL, Walker DL, ZuRhein GM, Eckroade RJ, Dessel BH (1971) Cultivation of papova-like virus from human brain with progressive multifocal leucoencephalopathy. Lancet 1:1257–1260CrossRefPubMed
2.
Molloy ES, Calabrese LH (2009) Progressive multifocal leukoencephalopathy: A national estimate of frequency in systemic lupus erythematosus and other rheumatic diseases. Arthritis Rheum 60:3761–3765CrossRefPubMed
3.
Warnke C, Menge T, Hartung HP et al (2010) Natalizumab and progressive multifocal leukoencephalopathy: What are the causal factors and can it be avoided? Arch Neurol 67:923–930CrossRefPubMedPubMedCentral
4.
Winkelmann A, Loebermann M, Reisinger EC, Hartung HP, Zettl UK (2016) Disease-modifying therapies and infectious risks in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol 12:217–233CrossRefPubMed
5.
Ferenczy MW, Marshall LJ, Nelson CD et al (2012) Molecular biology, epidemiology, and pathogenesis of progressive multifocal leukoencephalopathy, the JC virus-induced demyelinating disease of the human brain. Clin Microbiol Rev 25:471–506CrossRefPubMedPubMedCentral
6.
Warnke C, Smolianov V, Dehmel T et al (2011) CD34+ progenitor cells mobilized by natalizumab are not a relevant reservoir for JC virus. Mult Scler 17:151–156CrossRefPubMed
7.
Frohman EM, Monaco MC, Remington G et al (2014) JC virus in CD34+ and CD19+ cells in patients with multiple sclerosis treated with natalizumab. JAMA Neurol 71:596–602CrossRefPubMed
8.
Van Loy T, Thys K, Ryschkewitsch C et al (2015) JC virus quasispecies analysis reveals a complex viral population underlying progressive multifocal leukoencephalopathy and supports viral dissemination via the hematogenous route. J Virol 89:1340–1347CrossRefPubMed
9.
Sunyaev SR, Lugovskoy A, Simon K, Gorelik L (2009) Adaptive mutations in the JC virus protein capsid are associated with progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). Plos Genet 5:e1000368CrossRefPubMedPubMedCentral
10.
Aly L, Yousef S, Schippling S et al (2011) Central role of JC virus-specific CD4+ lymphocytes in progressive multi-focal leucoencephalopathy-immune reconstitution inflammatory syndrome. Brain 134:2687–2702CrossRefPubMed
11.
Jelcic I, Jelcic I, Kempf C et al (2016) Mechanisms of immune escape in central nervous system infection with neurotropic JC virus variant. Ann Neurol 79:404–418CrossRefPubMed
12.
Warnke C, von Geldern G, Markwerth P et al (2014) Cerebrospinal fluid JC virus antibody index for diagnosis of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy. Ann Neurol 76:792–801CrossRefPubMedPubMedCentral
13.
Sundqvist E, Buck D, Warnke C et al (2014) JC polyomavirus infection is strongly controlled by human leucocyte antigen class II variants. PLOS Pathog 10:e1004084CrossRefPubMedPubMedCentral
14.
Berger JR, Aksamit AJ, Clifford DB et al (2013) PML diagnostic criteria: Consensus statement from the AAN Neuroinfectious Disease Section. Neurology 80:1430–1438CrossRefPubMedPubMedCentral
15.
Koralnik IJ, Wuthrich C, Dang X et al (2005) JC virus granule cell neuronopathy: A novel clinical syndrome distinct from progressive multifocal leukoencephalopathy. Ann Neurol 57:576–580CrossRefPubMed
16.
Schippling S, Kempf C, Buchele F et al (2013) JC virus granule cell neuronopathy and GCN-IRIS under natalizumab treatment. Ann Neurol 74:622–626CrossRefPubMed
17.
Wattjes MP, Vennegoor A, Mostert J, van Oosten BW, Barkhof F, Killestein J (2014) Diagnosis of asymptomatic natalizumab-associated PML: Are we between a rock and a hard place? J Neurol 261:1139–1143CrossRefPubMed
18.
Yousry TA, Pelletier D, Cadavid D et al (2012) Magnetic resonance imaging pattern in natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy. Ann Neurol 72:779–787CrossRefPubMed
19.
Wattjes MP, Rovira A, Miller D et al (2015) Evidence-based guidelines: MAGNIMS consensus guidelines on the use of MRI in multiple sclerosis – establishing disease prognosis and monitoring patients. Nat Rev Neurol 11:597–606CrossRefPubMed
20.
Dong-Si T, Richman S, Wattjes MP et al (2014) Outcome and survival of asymptomatic PML in natalizumab-treated MS patients. Ann Clin Transl Neurol 1:755–764CrossRefPubMedPubMedCentral
21.
Wattjes MP, Vennegoor A, Steenwijk MD et al (2015) MRI pattern in asymptomatic natalizumab-associated PML. J Neurol Neurosurg Psychiatr 86:793–798CrossRefPubMed
22.
Warnke C, Stettner M, Lehmensiek V et al (2015) Natalizumab exerts a suppressive effect on surrogates of B cell function in blood and CSF. Mult Scler 21:1036–1044CrossRefPubMed
23.
Warnke C, von Geldern G, Markwerth P et al (2014) The CSF JCV antibody index for diagnosis of natalizumab-associated PML. Ann Neurol 76:792–801CrossRefPubMedPubMedCentral
24.
Kuhle J, Gosert R, Buhler R et al (2011) Management and outcome of CSF-JC virus PCR-negative PML in a natalizumab-treated patient with MS. Neurology 77:2010–2016CrossRefPubMedPubMedCentral
25.
26.
Giacomini PS, Rozenberg A, Metz I et al (2014) Maraviroc and JC virus-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. N Engl J Med 370:486–488CrossRefPubMedPubMedCentral
27.
28.
Balduzzi A, Lucchini G, Hirsch HH et al (2011) Polyomavirus JC-targeted T‑cell therapy for progressive multiple leukoencephalopathy in a hematopoietic cell transplantation recipient. Bone Marrow Transplant 46:987–992CrossRefPubMed
29.
30.
Sospedra M, Schippling S, Yousef S et al (2014) Treating progressive multifocal leukoencephalopathy with interleukin 7 and vaccination with JC virus capsid protein VP1. Clin Infect Dis 59:1588–1592CrossRefPubMedPubMedCentral
31.
Bloomgren G, Richman S, Hotermans C et al (2012) Risk of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy. N Engl J Med 366:1870–1880CrossRefPubMed
32.
Warnke C, Ramanujam R, Plavina T et al (2013) Changes to anti-JCV antibody levels in a Swedish national MS cohort. J Neurol Neurosurg Psychiatr 84:1199–1205CrossRefPubMedPubMedCentral
33.
Plavina T, Subramanyam M, Bloomgren G et al (2014) Anti-JC virus antibody levels in serum or plasma further define risk of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy. Ann Neurol 76:802–812CrossRefPubMed
34.
Volz-Zang C, Keller-Stanislawski B (2016) Aktualisierte Empfehlungen zur Minimierung des Risikos einer PML unter Tysabri®-Behandlung. Bull Arzneimittelsicherheit Informationen BfArM PEI 1:11–20
35.
Schwab N, Schneider-Hohendorf T, Posevitz V et al (2013) L‑Selectin is a possible biomarker for individual PML risk in natalizumab-treated MS patients. Neurology 81:865–871CrossRefPubMed
36.
Lieberman LA, Zeng W, Singh C et al (2016) CD62L is not a reliable biomarker for predicting PML risk in natalizumab-treated R‑MS patients. Neurology 86:375–381CrossRefPubMedPubMedCentral
37.
Villar LM, Costa-Frossard L, Masterman T et al (2015) Lipid-specific immunoglobulin M bands in cerebrospinal fluid are associated with a reduced risk of developing progressive multifocal leukoencephalopathy during treatment with natalizumab. Ann Neurol 77:447–457CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Progressive multifokale Leukenzephalopathie
verfasst von
PD Dr. C. Warnke
M. P. Wattjes
O. Adams
H.‑P. Hartung
R. Martin
T. Weber
M. Stangel
Publikationsdatum
11.10.2016
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Der Nervenarzt / Ausgabe 12/2016
Print ISSN: 0028-2804
Elektronische ISSN: 1433-0407
DOI
https://doi.org/10.1007/s00115-016-0225-7

Weitere Artikel der Ausgabe 12/2016

Der Nervenarzt 12/2016 Zur Ausgabe

Originalien

Crew-Ressource-Management und Simulatortraining in der akuten Schlaganfalltherapie

Leitthema

Liquordiagnostik in Deutschland nach 1950

Originalien

Neurologie-Podcasts

Mitteilungen der DGPPN

Mitteilungen der DGPPN

Leitthema

Autoantikörperassoziierte autoimmune Enzephalitiden und Zerebellitiden

CME

CME: Motorische und sprachliche Neurorehabilitation nach dem Schlaganfall

Passend zum Thema

ANZEIGE
Service mit Mehrwert

Services in der MS-Therapie für Neurolog*innen und Betroffene

Diagnose und Therapie der MS können für Patient*innen und Neurolog*innen mit Herausforderungen einhergehen [1,2]. Mit umfangreichen Servicemaßnahmen klärt Biogen Ärztinnen und Ärzte über mögliche Therapieoptionen auf und unterstützt diese bei der Fortbildung sowie Betroffene im Alltag.

Bildnachweise