nach oben

Der Nervenarzt

Erschienen in:

03.06.2019 | Morbus Alzheimer | Leitthema

Antisense-Therapie neurologischer Erkrankungen

verfasst von: Prof. Dr. Stefan‑M. Pulst

Erschienen in: Der Nervenarzt | Ausgabe 8/2019

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

In den letzten Jahrzehnten sind viele Gene neurodegenerativer Krankheiten kloniert worden. Trotzdem wurden Therapien dafür nur langsam entwickelt. Der vielleicht bedeutendste Vorteil der „antisense oligonucleotide therapeutics“, der sog. ASO-Therapeutika, gegenüber anderen Ansätzen besteht darin, dass die Kenntnis der Genzielsequenz unmittelbar Wissen über mögliche Komplementär-Oligonukleotid-Therapeutika vermittelt. In dieser Übersichtsarbeit beschreiben wir die verschiedenen Arten von ASOs, ihre therapeutische Verwendung und die derzeitigen präklinischen Bemühungen zur Entwicklung neuer ASO-Therapien.

Alarcón-Arís D, Recasens A, Galofre M et al (2018) Selective alpha-Synuclein knockdown in Monoamine neurons by Intranasal Oligonucleotide delivery: potential therapy for parkinson’s disease. Mol Ther 26(2):550–567CrossRefPubMed

Becker LA, Huang B, Bieri G et al (2017) Therapeutic reduction of ataxin-2 extend lifespan and reduces pathology inTD-43 mice. Nature 544(7650):367–371CrossRefPubMedPubMedCentral

Bennet CF (2019) Therapeutic Antisense Oligonucleotides are coming of age. Annu Rev Med 70:307–321CrossRef

Benson MD, Waddington-Cruz M, Berk JL et al (2018) Inotersen treatment for patients with hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med 379(1):22–31CrossRefPubMed

Chang JL, Hinrich AJ, Roman B et al (2018) Targeting Amyloid-beta precursor protein, APP, splicing with Antisense Oligonucleotides reduces toxic Amyloid-beta production. Mol Ther 26(6):1539–1551CrossRefPubMedPubMedCentral

Crooke ST, Wang S, Vickers TA et al (2017) Cellular uptake and trafficking of antisense oligonucleotides. Nat Biotechnol 35(3):230–237CrossRefPubMed

Crooke ST, Baker BF, Xia S et al (2019) Integrated assessment of the clinical performance of GalNac₃-conjugated 2′-O-Methoxyethyl chimeric Antisense Oligonucleotides: I. Human volunteer experience. Nucleic Acid Ther 29(1):16–32CrossRefPubMedPubMedCentral

Dansithong W, Paul S, Figueroa KP et al (2015) Ataxin-2 regulates RGS8 translation in a new BAC-SCA2 transgenic mouse model. Plos Genet 11(4):e1005182CrossRefPubMedPubMedCentral

DeVos SL, Miller RL, Schoch KM et al (2017) Tau reduction prevents neuronal loss and reverses pathological tau deposition and seeding in mice with tauopathy. Sci Transl Med 9(374):eaag481CrossRefPubMedPubMedCentral

10.

De Vivo DC, Hwu W‑L, Reyna SP et al (2017) Interim efficacy and safety results from the phase 2 Nurture study evaluating Nusinersen in presympotmatic infants with spinal muscular atrophy. Baillieres Clin Neurol 88(16 Suppl):46.003

11.

Finkel RS, Mercuri E, Darras BT et al (2017) Nusinersen versus sham control in infantile-onset spinal muscular atrophy. N Engl J Med 377(18):1723–1732CrossRefPubMed

12.

Hansen ST, Meera P, Otis TS, Pulst SM (2013) Changes in Purkinje cell firing and gene expression precede behavioral pathology in a mouse model of SCA2. Hum Mol Genet 22(2):271–283CrossRefPubMed

13.

Hinrich AJ, Jodelka FM, Chang JL et al (2016) Therapeutic correction of ApoER2 splicing in Alzheimer’s disease mice using antisense oligonucleotides. Embo Mol Med 8(4):328–345CrossRefPubMedPubMedCentral

14.

Iwamoto N, Butler DCD, Svrzikapa N et al (2017) Control of phosphorothioate stereochemistry substantially increases the efficacy of antisense oligonucleotides. Nat Biotechnol 35(9):845–851CrossRefPubMed

15.

Jiang J, Zhu Q, Gendron TF et al (2016) Gain of toxicity from ALS/FTD-linked repeat expansions in C9ORF72 is alleviated by Antisense Oligonucleotides targeting GGGGCC-containing RNas. Neuron 90(30):535–550CrossRefPubMedPubMedCentral

16.

Lane RM, Smith A, Baumann T et al (2018) Translating Antisense technology into a treatment for Huntington’s disease. Methods Mol Biol 1780:497–523CrossRefPubMed

17.

Lim KR, Maruyama R, Yokota T (2017) Eteplirsen in the treatment of Duchenne muscular dystrophy. Drug Des Devel Ther 11:533–545CrossRefPubMedPubMedCentral

18.

Marwick C (1998) First “antisense” drug will treat CMV retinitis. JAMA 280(10):871CrossRefPubMed

19.

McCampbell A, Cole T, Wegener AJ et al (2018) Antisense oligonucleotides extend survival and reverse decrement in muscle response in ALS models. J Clin Invest 128(8):3558–3567CrossRefPubMedPubMedCentral

20.

McLoughlin HS, Moore LR, Chopra R et al (2018) Oligonucleotide therapy mitigates disease in spinocerebellar ataxia type 3 mice. Ann Neurol 84(1):64–77CrossRefPubMedPubMedCentral

21.

Mercuri E, Darras BT, Chiriboga CA et al (2018) Nusinersen versus sham control in later-onset spinal muscular atrophy. N Engl J Med 378(7):625–635CrossRefPubMed

22.

Michelson D, Ciafaloni E, Ashwal S et al (2018) Evidence in focus: Nusinersen use in spinal muscular atrophy. Baillieres Clin Neurol 91(20):923–933

23.

Neuenschwander AG, Thai KK, Figueroa KP et al (2014) Amyotrophic lateral sclerosis risk for spinocerebellar ataxia type 2 ATXN2 CAG repeat alleles: a meta-analysis. Jama Neurol 71(12):1529–1534CrossRefPubMedPubMedCentral

24.

Niu C, Prakash TP, Kim A et al (2018) Antisense oligonucleotides targeting mutant Ataxin-7 restore visual function in a mouse model of spinocerebellar ataxia type 7. Sci Transl Med 10(465):eaap8677CrossRefPubMed

25.

Oldenburg D, Guberina N, Stolte B et al (2019) Radiation exposure of image-guided intrathecal administration of nusinersen to adult patients with spinal muscular atrophy. Neuroradiology 61(5):565–574. https://doi.org/10.1007/s00234-019-02189-x CrossRefPubMed

26.

Scoles DR, Meera P, Schneider MD et al (2017) Antisense oligonucleotide therapy for spinocerebellar ataxia type 2. Nature 554(7650):362–366CrossRef

27.

Scoles DR, Minikel EV, Pulst SM (2019) Antisense oligonucleotides: a primer. Neurol Genet 5:e323CrossRefPubMedPubMedCentral

28.

Toonen LJA, Rigo F, van Attikum H et al (2017) Antisense Oligonucleotide-mediated removal of the Polyglutamine repeat in spinocerebellar ataxia type 3 mice. Mol Ther Nucleic Acids 8:232–242CrossRefPubMedPubMedCentral

29.

Zhao HT, John N, Delic V et al (2017) LRRK2 Antisense Oligonucleotides ameliorate alpha-Synuclein inclusion formation in a parkinson’s disease mouse model. Mol Ther Nucleic Acids 8:508–519CrossRefPubMedPubMedCentral

Titel: Antisense-Therapie neurologischer Erkrankungen
verfasst von: Prof. Dr. Stefan‑M. Pulst
Publikationsdatum: 03.06.2019
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Morbus Alzheimer
Amyotrophe Lateralsklerose
Spinozerebelläre Ataxie
Morbus Alzheimer
Spinale Muskelatrophien
Muskeldystrophie
Muskeldystrophie
Duchenne Muskeldystrophie
Erschienen in: Der Nervenarzt / Ausgabe 8/2019
Print ISSN: 0028-2804
Elektronische ISSN: 1433-0407
DOI: https://doi.org/10.1007/s00115-019-0724-4

Neu in den Fachgebieten Neurologie und Psychiatrie

18.04.2024 | Arterielle Hypertonie | Nachrichten

Live-Webinar: Aktuelle Leitlinien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Springer Medizin

Antisense-Therapie neurologischer Erkrankungen

Zusammenfassung

Neu in den Fachgebieten Neurologie und Psychiatrie

Antihypertensiva schützen auch alte Menschen noch vor Demenz

Fünf Dinge, die im Kindernotfall besser zu unterlassen sind

Delir kann Demenz begünstigen

Manche Gestagene können das Risiko für Meningeome erhöhen

Live-Webinar: Aktuelle Leitlinien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Springer Medizin

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 8/2019

Epileptogenese und Konsequenzen für die Therapie

Gentherapien für neuromuskuläre Erkrankungen

Akzeptanz, Bedarf, Konsultationsgründe und Beratungsoutcome von Epilepsieberatung in Hessen und Unterfranken

Schlaganfallnachsorge in Deutschland

Personalisierte Diagnostik und Therapie in der Neurologie

„ConnectToBrain“

Neu in den Fachgebieten Neurologie und Psychiatrie

Antihypertensiva schützen auch alte Menschen noch vor Demenz

Fünf Dinge, die im Kindernotfall besser zu unterlassen sind

Delir kann Demenz begünstigen

Manche Gestagene können das Risiko für Meningeome erhöhen