Skip to main content
Hauptrubriken
CME Facharzt-Training Webinare Zeitschriften Bücher e.Medpedia Podcast
Service
Jobbörse Info & Hilfe
Fachgebiete
Anästhesiologie Allgemeinmedizin Arbeitsmedizin Augenheilkunde Chirurgie Dermatologie Gynäkologie und Geburtshilfe HNO Innere Medizin Kardiologie Neurologie Onkologie und Hämatologie Orthopädie und Unfallchirurgie Pädiatrie Pathologie Psychiatrie Radiologie Rechtsmedizin Urologie Zahnmedizin
Themen
Klimawandel und Gesundheit Neues aus dem Markt COVID-19 Praxis und Beruf Seltene Erkrankungen GOÄ & EBM Panorama
Sammlungen
Kasuistiken Algorithmen & Infografiken Blickdiagnosen Arthropedia FlapFinder (für Dermatochirurgen) Videos Kongressberichterstattung Medizin für Apothekerinnen und Apotheker Für Ärztinnen und Ärzte in Weiterbildung Für Medizinstudierende

Live-Webinar: Aktuelle Leitlinien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Konkret geht es um den Diabetes-Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen oder Risiken, die Herzinsuffizienz sowie die kardiovaskuläre Primär- und Sekundärprävention. Sind Sie hier schon auf dem neuesten Stand? Unsere Experten beleuchten, wo und warum das bisherige Procedere geändert werden soll und was in der Praxis sinnvoll ist. Holen Sie sich Ihr Update und 2 CME-Punkte beim MMW-Webinar am 24. April von 17.30 bis 19 Uhr. 
Erweiterte Suche
Anmelden
nach oben
Journal of Gastrointestinal Surgery
Erschienen in: Journal of Gastrointestinal Surgery 5/2012

01.05.2012 | Original Article

CIP2A Is a Predictor of Poor Prognosis in Colon Cancer

verfasst von: Hao-Wei Teng, Shung-Haur Yang, Jen-Kou Lin, Wei-Shone Chen, Tzu-Chen Lin, Jeng-Kai Jiang, Chueh-Chuan Yen, Anna Fen-Yau Li, Paul Chih-Hsueh Chen, Yuan-Tzu Lan, Chun-Chi Lin, Yen-Ning Hsu, Hsei-Wei Wang, Kuen-Feng Chen

Erschienen in: Journal of Gastrointestinal Surgery | Ausgabe 5/2012

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Purpose

The cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A (CIP2A) oncoprotein is overexpressed in colon cancer tissue compared to normal colon mucosa. We investigated the impact of CIP2A on colon cancer.

Methods

A tissue microarray consisting of 167 colon cancer specimens was investigated. The association between CIP2A and clinicopathological parameters was analyzed using the χ 2 test. Survival was analyzed using the Kaplan–Meier method. The impact of CIP2A on proliferation and drug resistance was evaluated using the 3-(4, 5-dimethylthiazolyl-2)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide test. An anchorage-independent colony formation assay was also performed.

Results

CIP2A was an independent prognostic factor in colon cancer after controlling for other clinical confounding factors, such as stage and lymphovascular invasion, particularly in stages III and IV (hazard ratio = 2.974, P < 0.001). The knockdown of CIP2A reduced the proliferation and anchorage-independent colony formation of colon cancer cells. Knockdown of CIP2A decreased the resistance of the cells to 5-fluorouracil, oxaliplatin, and SN38 (an active metabolite of irinotecan). Treatment with 5-fluorouracil, oxaliplatin, and SN38 decreased CIP2A expression.

Conclusions

CIP2A is a prognostic factor in colon cancer. The knockdown of CIP2A reduced proliferation and anchorage-independent colony formation and increased 5-fluorouracil, oxaliplatin, and SN38 efficacy in colon cancer cell lines.
Literatur
1.
Naishadham D, Lansdorp-Vogelaar I, Siegel R, Cokkinides V, Jemal A. State disparities in colorectal cancer mortality patterns in the United States. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2011; 20: 1296-1302PubMedCrossRef
2.
Cunningham D, Humblet Y, Siena S, Khayat D, Bleiberg H, Santoro A, Bets D, Mueser M, Harstrick A, Verslype C, Chau I, Van Cutsem E. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004; 351: 337–345PubMedCrossRef
3.
Saltz LB, Clarke S, Diaz-Rubio E, Scheithauer W, Figer A, Wong R, Koski S, Lichinitser M, Yang TS, Rivera F, Couture F, Sirzen F, Cassidy J. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol 2008; 26: 2013–2019PubMedCrossRef
4.
Novak R, Zeng Y, Shuga J, Venugopalan G, Fletcher DA, Smith MT, Mathies RA. Single-cell multiplex gene detection and sequencing with microfluidically generated agarose emulsions. Angew Chem Int Ed Engl 2011; 50: 390–395PubMedCrossRef
5.
Hoving JL, de Vet HC, Twisk JW, Deville WL, van der Windt D, Koes BW, Bouter LM. Prognostic factors for neck pain in general practice. Pain 2004; 110: 639–645PubMedCrossRef
6.
Montagnani F, Chiriatti A, Turrisi G, Francini G, Fiorentini G. A systematic review of FOLFOXIRI chemotherapy for the first-line treatment of metastatic colorectal cancer: improved efficacy at the cost of increased toxicity. Colorectal Dis 2011; 13: 846–852PubMedCrossRef
7.
Junttila MR, Westermarck J. Mechanisms of MYC stabilization in human malignancies. Cell Cycle 2008; 7: 592–596PubMedCrossRef
8.
Junttila MR, Puustinen P, Niemela M, Ahola R, Arnold H, Bottzauw T, Ala-aho R, Nielsen C, Ivaska J, Taya Y, Lu SL, Lin S, Chan EK, Wang XJ, Grenman R, Kast J, Kallunki T, Sears R, Kahari VM, Westermarck J. CIP2A inhibits PP2A in human malignancies. Cell 2007; 130: 51–62PubMedCrossRef
9.
Vaarala MH, Vaisanen MR, Ristimaki A. CIP2A expression is increased in prostate cancer. J Exp Clin Cancer Res 2010; 29: 136PubMedCrossRef
10.
Come C, Laine A, Chanrion M, Edgren H, Mattila E, Liu X, Jonkers J, Ivaska J, Isola J, Darbon JM, Kallioniemi O, Thezenas S, Westermarck J. CIP2A is associated with human breast cancer aggressivity. Clin Cancer Res 2009; 15: 5092–5100PubMedCrossRef
11.
Li W, Ge Z, Liu C, Liu Z, Bjorkholm M, Jia J, Xu D. CIP2A is overexpressed in gastric cancer and its depletion leads to impaired clonogenicity, senescence, or differentiation of tumor cells. Clin Cancer Res 2008; 14: 3722–3728PubMedCrossRef
12.
Dong QZ, Wang Y, Dong XJ, Li ZX, Tang ZP, Cui QZ, Wang EH. CIP2A is overexpressed in non-small cell lung cancer and correlates with poor prognosis. Ann Surg Oncol 2010; 18: 857–865.PubMedCrossRef
13.
Chen KF, Liu CY, Lin YC, Yu HC, Liu TH, Hou DR, Chen PJ, Cheng AL. CIP2A mediates effects of bortezomib on phospho-Akt and apoptosis in hepatocellular carcinoma cells. Oncogene 2010; 29: 6257–6266.PubMedCrossRef
14.
Coenen EA, Zwaan CM, Meyer C, Marschalek R, Pieters R, van der Veken LT, Beverloo HB, van den Heuvel-Eibrink MM. KIAA1524: a novel MLL translocation partner in acute myeloid leukemia. Leuk Res 2010; 35: 133–135.PubMedCrossRef
15.
Khanna A, Bockelman C, Hemmes A, Junttila MR, Wiksten JP, Lundin M, Junnila S, Murphy DJ, Evan GI, Haglund C, Westermarck J, Ristimaki A. MYC-dependent regulation and prognostic role of CIP2A in gastric cancer. J Natl Cancer Inst 2009; 101: 793–805PubMedCrossRef
16.
Bockelman C, Lassus H, Hemmes A, Leminen A, Westermarck J, Haglund C, Butzow R, Ristimaki A. Prognostic role of CIP2A expression in serous ovarian cancer. Br J Cancer 2011; 105: 989–995PubMedCrossRef
17.
Yang MH, Chiang WC, Chou TY, Chang SY, Chen PM, Teng SC, Wu KJ. Increased NBS1 expression is a marker of aggressive head and neck cancer and overexpression of NBS1 contributes to transformation. Clin Cancer Res 2006; 12: 507–515PubMedCrossRef
18.
Choi YA, Park JS, Park MY, Oh KS, Lee MS, Lim JS, Kim KI, Kim KY, Kwon J, Yoon do Y, Moon EY, Yang Y. Increase in CIP2A expression is associated with doxorubicin resistance. FEBS Lett 2011; 585: 755–760PubMedCrossRef
19.
Fang JY, Richardson BC. The MAPK signalling pathways and colorectal cancer. Lancet Oncol 2005; 6: 322–327PubMedCrossRef
20.
McCubrey JA, Steelman LS, Abrams SL, Lee JT, Chang F, Bertrand FE, Navolanic PM, Terrian DM, Franklin RA, D'Assoro AB, Salisbury JL, Mazzarino MC, Stivala F, Libra M. Roles of the RAF/MEK/ERK and PI3K/PTEN/AKT pathways in malignant transformation and drug resistance. Adv Enzyme Regul 2006; 46: 249–279PubMedCrossRef
21.
Siena S, Sartore-Bianchi A, Di Nicolantonio F, Balfour J, Bardelli A. Biomarkers predicting clinical outcome of epidermal growth factor receptor-targeted therapy in metastatic colorectal cancer. J Natl Cancer Inst 2009; 101: 1308–1324PubMedCrossRef
22.
Zhao D, Liu Z, Ding J, Li W, Sun Y, Yu H, Zhou Y, Zeng J, Chen C, Jia J. Helicobacter pylori CagA upregulation of CIP2A is dependent on the Src and MEK/ERK pathways. J Med Microbiol 2010; 59: 259–265PubMedCrossRef
23.
Eichhorn PJ, Creyghton MP, Bernards R. Protein phosphatase 2A regulatory subunits and cancer. Biochim Biophys Acta 2009; 1795: 1–15PubMed
24.
Dhillon AS, Meikle S, Yazici Z, Eulitz M, Kolch W. Regulation of Raf-1 activation and signalling by dephosphorylation. EMBO J 2002; 21: 64–71PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
CIP2A Is a Predictor of Poor Prognosis in Colon Cancer
verfasst von
Hao-Wei Teng
Shung-Haur Yang
Jen-Kou Lin
Wei-Shone Chen
Tzu-Chen Lin
Jeng-Kai Jiang
Chueh-Chuan Yen
Anna Fen-Yau Li
Paul Chih-Hsueh Chen
Yuan-Tzu Lan
Chun-Chi Lin
Yen-Ning Hsu
Hsei-Wei Wang
Kuen-Feng Chen
Publikationsdatum
01.05.2012
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Journal of Gastrointestinal Surgery / Ausgabe 5/2012
Print ISSN: 1091-255X
Elektronische ISSN: 1873-4626
DOI
https://doi.org/10.1007/s11605-012-1828-3

Weitere Artikel der Ausgabe 5/2012

Journal of Gastrointestinal Surgery 5/2012 Zur Ausgabe

SSAT Public Policy Committee Panel

Staying Alive: Strategies for Accountable Health Care

Original Article

Surgical Treatment of Type 2 Diabetes in Patients with BMI Below 35: Mid-term Outcomes of the Laparoscopic Ileal Interposition Associated with a Sleeve Gastrectomy in 202 Consecutive Cases

Original Article

Epidermal Growth Factor Expression in Esophageal Adenocarcinoma: A Clinically Relevant Target?

Original Article

Cyclooxygenase Isoenzyme-2 and Vascular Endothelial Growth Factor are Associated with Poor Prognosis in Esophageal Adenocarcinoma

How I do it

Resection of Tumors of the Neck of the Pancreas with Venous Invasion: the “Whipple at the Splenic Artery (WATSA)” Procedure

2011 SSAT Plenary Presentation

Complementary Strand MicroRNAs Mediate Acquisition of Metastatic Potential in Colonic Adenocarcinoma

Neu im Fachgebiet Chirurgie

23.04.2024 | Ablationstherapie | Nachrichten

Wie erfolgreich ist eine Re-Ablation nach Rezidiv?

23.04.2024 | Appendizitis | Nachrichten

Hinter dieser Appendizitis steckte ein Erreger

23.04.2024 | Operationsvorbereitung | Nachrichten

Mehr Schaden als Nutzen durch präoperatives Aussetzen von GLP-1-Agonisten?

19.04.2024 | EAU 2024 | Kongressbericht | Nachrichten

Ureterstriktur: Innovative OP-Technik bewährt sich
weitere anzeigen

Update Chirurgie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Aktuelle BDC Leitlinien-Webinare

S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Karpaltunnelsyndroms“

Karpaltunnelsyndrom BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Karpaltunnelsyndrom ist die häufigste Kompressionsneuropathie peripherer Nerven. Obwohl die Anamnese mit dem nächtlichen Einschlafen der Hand (Brachialgia parästhetica nocturna) sehr typisch ist, ist eine klinisch-neurologische Untersuchung und Elektroneurografie in manchen Fällen auch eine Neurosonografie erforderlich. Im Anfangsstadium sind konservative Maßnahmen (Handgelenksschiene, Ergotherapie) empfehlenswert. Bei nicht Ansprechen der konservativen Therapie oder Auftreten von neurologischen Ausfällen ist eine Dekompression des N. medianus am Karpaltunnel indiziert.

Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S2e-Leitlinie „Distale Radiusfraktur“

Radiusfraktur BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Webinar beschäftigt sich mit Fragen und Antworten zu Diagnostik und Klassifikation sowie Möglichkeiten des Ausschlusses von Zusatzverletzungen. Die Referenten erläutern, welche Frakturen konservativ behandelt werden können und wie. Das Webinar beantwortet die Frage nach aktuellen operativen Therapiekonzepten: Welcher Zugang, welches Osteosynthesematerial? Auf was muss bei der Nachbehandlung der distalen Radiusfraktur geachtet werden?

PD Dr. med. Oliver Pieske
Dr. med. Benjamin Meyknecht
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“

Appendizitis BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Inhalte des Webinars zur S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“ sind die Darstellung des Projektes und des Erstellungswegs zur S1-Leitlinie, die Erläuterung der klinischen Relevanz der Klassifikation EAES 2015, die wissenschaftliche Begründung der wichtigsten Empfehlungen und die Darstellung stadiengerechter Therapieoptionen.

Dr. med. Mihailo Andric
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.