Cas clinique
Vascularite à anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles chez une patiente traitée par adalimumab pour une polyarthrite rhumatoïdeAntineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis in a patient treated with adalimumab for a rheumatoid arthritis

https://doi.org/10.1016/j.nephro.2009.03.005Get rights and content

Résumé

Le tumor necrosis factor alpha (TNFα) joue un rôle essentiel dans la pathogénie des maladies inflammatoires, notamment dans la polyarthrite rhumatoïde, raison pour laquelle les antitumor necrosis factor alpha (anti-TNFα) y sont de plus en plus utilisés. Ces médicaments ne sont toutefois pas dénués d’effets secondaires et l’on décrit actuellement un nombre croissant de pathologies auto-immunes. Nous rapportons ici une glomérulonéphrite nécrosante extracapillaire associée à des anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles antimyélopéroxidase chez une patiente de 58 ans au long passé de polyarthrite rhumatoïde traitée par adalimumab depuis 2004. Le traitement par corticoïdes, cyclophosphamide, échanges plasmatiques, dialyse n’a pas permis de récupération rénale. Bien que non prouvé, le lien entre la vascularite et l’adalimumab paraît hautement probable. Les vascularites sont de plus en plus souvent rapportées sous anti-TNFα, mais les atteintes rénales sévères restent très rares. La pathogénie implique probablement des modifications de la réponse immunitaire vers la production d’autoanticorps. Si l’indication des anti-TNFα dans la polyarthrite rhumatoïde ne peut être remise en cause, le risque de survenue de vascularite doit rester présent à l’esprit et leur utilisation dans le traitement des vascularites elles-mêmes doit encore être évaluée.

Summary

Tumor necrosis factor alpha (TNFα) plays a central role in the pathogenesis of inflammatory diseases, especially in rheumatoïd arthritis, accounting for the increased use of antitumor necrosis factor alpha (anti-TNFα) in these disorders. However, these drugs are not devoid of side effects and an increasing number of auto-immune diseases are currently reported. We report an extracapillary and necrotizing glomerulonephritis associated with positive antineutrophil cytoplasmic antimyeloperoxydase antibodies in a 58-year-old woman with a long-standing rheumatoïd arthritis treated with adalimumab since four years. Despite the instauration of corticotherapy, cyclophosphamide, plasma exchanges and dialysis, she did not recover her impaired renal function. The link between the vasculitis and adalimumab is not proven, but is highly probable. Vasculitis are more and more reported with anti-TNFα therapy but severe renal disease remains exceptional. Pathogenesis probably involves modified immune response with production of autoantibodies. Though anti-TNFα treatment is unquestionably indicated in rheumatoid arthritis, we should be aware about the possible link between this treatment and induced vasculitis. Moreover, the use of anti-TNFα treatment to manage vasculitis needs to be assessed.

Section snippets

Observation

Une femme de 58 ans (taille = 1,59 m, poids 60 kg, surface corporelle = 1,6 m2) présente une PR très sévère diagnostiquée en 1974 (prothèses bilatérales de coudes, de hanches, de genoux, arthrodèse du pied droit, diastasis des vertèbres cervicales C1–C2). Elle a comme autres antécédents marquants une hépatite B aiguë guérie en 1984, une polyneuropathie axonale sensitivomotrice depuis mai 2002, un syndrome de Gougerot-Sjogren découvert en 2004 (anticorps antiantigène nucléaire soluble positifs avec

Discussion

Les anti-TNFα sont utilisés depuis une dizaine d’années dans le traitement des maladies inflammatoires en raison de leur action sur l’un des principaux médiateurs qu’est le TNFα. L’infliximab, l’étanercept, l’adalimumab ont tous été évalués dans le traitement de la PR [2], [8], [9], et sont aussi utilisés dans la spondylarthrite ankylosante, l’arthrite juvénile, la maladie de Still, la maladie de Crohn, le rhumatisme psoriasique. Ils sont maintenant considérés comme une avancée thérapeutique

Conclusion

Les anti-TNFα sont des biothérapies qui ont fait leurs preuves dans le traitement des maladies inflammatoires sévères ne répondant pas correctement aux traitements de fond habituels et en particulier dans la PR. Les vascularites secondaires au traitement sont assez fréquentes mais le faible nombre d’effets secondaires graves par rapport au nombre de patients traités (750 000 à un million de patients traités par anti-TNFα en 2006 [12], [13]), ne doit pas remettre en cause leur utilisation dans

Conflits d’intérêts

Aucun.

Remerciements

Un grand merci à J.-M. Goujon (service d’anatomopathologie, CHU La Milétrie, Poitiers) pour les photos et sa collaboration sans faille.

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