Hyperhomocysteinemia and thrombotic vascular disease

Homozystein, eine sulfhydrierte Aminosäure, ist das demethylierte Derivat von Methionin und ein wichtiger Metabolit für verschiedene Stoffwechselwege. Da das Homozystein potentiell toxisch ist, wird seine Konzentration durch verschiedene Regelmechanismen tief gehalten. Eine schwere Hyperhomozysteinämie (> 100 mumol/l) findet sich bei der Homozystinurie. Eine milde (15–30 mumol/l) oder intermediäre (> 30–100 mumol/l) Hyperhomozysteinämie ist die Folge verschiedener hereditärer Enzymdefekte und/oder erworbener Mangelzustände von Folsäure, Vitamin B₁₂ oder Vitamin B₆. Die Hyperhomozysteinämie gilt heute als etablierter Risikofaktor für venöse und arterielle thromboembolische Erkrankungen. So fand sich ein Homozysteinwert über der 95sten Perzentile assoziiert mit einem rund 2–3fach erhöhten relativen Risiko für eine tiefe Beinvenenthrombose und für eine Lungenembolie. Ebenso ist eine milde Hyperhomozysteinämie mit einem rund 2–4fach erhöhten relativen Risiko für kardiovaskuläre, zerebrovaskuläre und peripher-arterielle Erkrankungen assoziiert. Es werden verschiedene Mechanismen diskutiert, welche für die thrombogene Wirkung der Hyperhomozysteinämie verantwortlich sein könnten. Die Gabe von Vitaminen, wie Folsäure, Vitamin B₁₂ und Vitamin B₆, führt in praktisch allen Fällen zu einer Normalisierung des Homozystein-Plasmaspiegels. Klinische Interventionsstudien, welche untersuchen, ob die durch Vitamin-Gabe erreichte Senkung des Homozystein-Plasmaspiegels auch zu einer Senkung der vaskulären Morbidität und Mortalität führt, sind nun dringend angezeigt.

Homocysteine is a sulfur-containing amino acid intermediate involved in two metabolic pathways, in the remethylation to methionine and in the transsulfuration to cysteine. Severe hyperhomocysteinemia (> 100 mumol/l) is found in congenital homocystinuria. Moderate (15–30 mumol/l) or intermediate (> 30–100 mumol/l) hyperhomocysteinemia is caused by defects in genes encoding for enzymes of homocysteine metabolism or by inadequate intake of those vitamins that are involved in homocysteine metabolism (folic acid, cobalamin, and vitamin B₆). Today, hyperhomocysteinemia should be considered an important risk factor for atherosclerotic vascular and venous thromboembolic diseases. Homocysteine-plasma levels above the 95th percentile were found to be associated with a 2 to 3-fold elevated relative risk for deep-vein thrombosis and pulmonary embolism. Moreover, mild hyperhomocysteinemia has been shown to be associated with a 2 to 4-fold increased relative risk for coronary artery disease, cerebrovascular disease, and peripheral arterial occlusive disease. Several mechanisms have been proposed by which hyperhomocysteinemia contributes to atherogenesis and thrombogenesis. Several studies have shown that hyperhomocysteinemia can be corrected by supplementation of folic acid, cobalamin and vitamin B₆. Clinical trials are urgently needed which investigate the preventive effect of supplementation of these vitamins on thrombotic diseases.