Skip to main content

Thank you for visiting nature.com. You are using a browser version with limited support for CSS. To obtain the best experience, we recommend you use a more up to date browser (or turn off compatibility mode in Internet Explorer). In the meantime, to ensure continued support, we are displaying the site without styles and JavaScript.

  • Review Article
  • Published:

Clonal selection and learning in the antibody system

Abstract

Each antibody-producing B cell makes antibodies of unique specificity, reflecting a series of ordered gene rearrangements which must be successfully performed if the cell is to survive. A second selection process occurs during immune responses in which a new antibody repertoire is generated through somatic hypermutation. Here only mutants binding antigen with high affinity survive to become memory cells. Cells expressing autoreactive receptors are counter-selected at both stages. This stringent positive and negative selection allows the generation and diversification of cells while rigorously controlling their specificity.

This is a preview of subscription content, access via your institution

Access options

Buy this article

Prices may be subject to local taxes which are calculated during checkout

Similar content being viewed by others

References

  1. Ehrlich, P. Proc. R. Soc. Lond. 66, 424–448 (1900).

    Article  CAS  Google Scholar 

  2. Jerne, N. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 41, 849–857 (1955).

    Article  ADS  CAS  Google Scholar 

  3. Burnet, F. M. The Clonal Selection Theory of Acquired Immunity (The University Press, Cambridge, 1959).

    Book  Google Scholar 

  4. Talmage, D. W. Science 129, 1643–1648 (1959).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  5. Möller, G. J. exp. Med. 114, 415–434 (1961).

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  6. Raff, M. C., Steinberg, M. & Taylor, R. B. Nature 225, 553–554 (1970).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  7. Pernis, B., Forni, L. & Amante, L. J. exp. Med. 132, 1001–1018 (1970).

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  8. Möller, G., Alarcon-Riquelme, M., Clinchy, B., Gontijo, C. M. & Hoiden, I. Scand. J. Immun. 33, 111–118 (1991).

    Article  Google Scholar 

  9. Hombach, J., Leclercq, L., Radbruch, A., Rajewsky, K. & Reth, M. EMBO J. 7, 3451–3456 (1988).

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  10. Reth, M. A. Rev. Immun. 10, 97–121 (1992).

    Article  CAS  Google Scholar 

  11. Reth, M. et al. Immun. Today 12, 196–201 (1991).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  12. Gold, M. R. & DeFranco, A. L. Adv. Immun. 55, 221–295 (1994).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  13. Justement, L. B., Brown, V. K. & Lin, J. Immun. Today 15, 399–406 (1994).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  14. Fearon, D. T. & Carter, R. H. A. Rev. Immun. 127–149 (1995).

  15. Muta, T. et al. Nature 368, 70–73 (1994).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  16. Bretscher, P. & Cohn, M. Science 169, 1042–1049 (1970).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  17. Melchers, F. et al. Curr. Opin. Immun. 7, 214–227 (1995).

    Article  CAS  Google Scholar 

  18. Sakaguchi, N. & Melchers, F. Nature 324, 579–582 (1986).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  19. Kudo, A. & Melchers, F. EMBO J. 6, 2267–2272 (1987).

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  20. Schiff, C., Milili, M., Bossy, D. & Fougereau, M. Int. Rev. Immun. 8, 135–145 (1992).

    Article  CAS  Google Scholar 

  21. Tonegawa, S. Nature 302, 575–581 (1983).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  22. Alt, F. W., Blackwell, T. K. & Yancopoulos, G. D. Science 238, 1079–1087 (1987).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  23. Oettinger, M. A., Schatz, D. G., Gorka, C. & Baltimore, D. Science 248, 1517–1523 (1990).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  24. McBlane, F. et al. Cell 83, 387–395 (1995).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  25. Roth, D. B., Lindahl, T. & Gellert, M. Curr. Biol. 5, 496–499 (1995).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  26. Reynaud, C. A., Bertocci, B., Dahan, A. & Weill, J. C. Adv. Immun. 57, 353–378.(1994).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  27. Knight, K. L. & Crane, M. A. Adv. Immun. 56, 179–218 (1994).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  28. Alt, F. W. & Baltimore, D. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 79, 4118–4122 (1982).

    Article  ADS  CAS  Google Scholar 

  29. Reynaud, C. A., Mackay, C. R., Muller, R. G. & Weill, J. C. Cell 64, 995–1005 (1991).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  30. Reynaud, C. A., Garcia, C., Hein, W. R. & Weill, J. C. Cell 80, 115–125 (1995).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  31. Bain, G. et al. Cell 79, 885–892 (1994).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  32. Zhuang, Y., Soriano, P. & Weintraub, H. Cell 79, 875–884 (1994).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  33. Lin, H. & Grosschedl, R. Nature 376, 263–267 (1995).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  34. Cooper, M. D., Raymond, D. A., Peterson, R. D., South, M. A. & Good, R. A. J. exp. Med. 123, 75–102 (1966).

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  35. Reynolds, J. D. & Morris, B. Eur. J. Immun. 13, 627–635 (1983).

    Article  CAS  Google Scholar 

  36. Nuñez, C. et al. J. Immun. 156, 866–872 (1996).

    PubMed  Google Scholar 

  37. Alt, F. W. et al. EMBO J. 3, 1209–1219 (1984).

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  38. Coffman, R. L. & Weissman, I. L. J. molec. cell. Immun. 1, 31–41 (1983).

    CAS  Google Scholar 

  39. Raff, M. D., Megson, M., Owen, J. J. T. & Cooper, M. D. Nature 259, 224–226 (1976).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  40. Burrows, P., LeJeune, M. & Kearney, J. F. Nature 280, 838–840 (1979).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  41. Pillai, S. & Baltimore, D. Curr. Top. Microbiol. Immun. 137, 136–139 (1988).

    CAS  Google Scholar 

  42. Hardy, R. R., Carmack, C. E., Shinton, S. A., Kemp, J. D. & Hayakawa, K. J. exp. Med. 173, 1213–1225 (1991).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  43. Namen, A. E. et al. J. exp. Med. 167, 998–1002 (1988).

    Article  Google Scholar 

  44. Rolink, A., Kudo, A., Karasuyama, H., Kikuchi, Y. & Melchers, F. EMBO J. 10, 327–336 (1991).

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  45. Era, T. et al. EMBO J. 10, 337–342 (1991).

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  46. Capecchi, M. R. Science 244, 1288–1292 (1989).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  47. Ehlich, A., Martin, V., Müller, W. & Rajewsky, K. Curr. Biol. 4, 573–583 (1994).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  48. Ehlich, A. et al. Cell 72, 695–704 (1993).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  49. Schlissel, M. A. & Baltimore, D. Cell 58, 1001–1007 (1989).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  50. Kubagawa, H., Cooper, M. D., Carroll, A. J. & Burrows, P. D. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 86, 2356–2360 (1989).

    Article  ADS  CAS  Google Scholar 

  51. Kitamura, D., Roes, J., Kühn, R. & Rajewsky, K. Nature 350, 423–426 (1991).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  52. Chen, J. et al. Int. Immun. 5, 647–656 (1993).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  53. Takeda, S. et al. EMBO J. 12, 2329–2336 (1993).

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  54. Zou, Y. R., Takeda, S. & Rajewsky, K. EMBO J. 12, 811–820 (1993).

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  55. Reth, M., Petrac, E., Weise, P., Lobel, L. & Alt, F. W. EMBO J. 6, 3299–3305 (1987).

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  56. Tsubata, T., Tsubata, R. & Reth, M. Int. Immun. 4, 637–641 (1992).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  57. Iglesias, A., Kopf, M., Williams, G. S., Buhler, B. & Köhler, G. EMBO J. 10, 2147–2155 (1991).

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  58. Shinkai, Y. et al. Cell 68, 855–867 (1992).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  59. Mombaerts, P. et al. Cell 68, 869–877 (1992).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  60. Kitamura, D. et al. Cell 69, 823–831 (1992).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  61. Bosma, M. J. & Carroll, A. M. A. Rev. Immun. 9, 323–350 (1991).

    Article  CAS  Google Scholar 

  62. Reichman-Fried, M., Hardy, R. R. & Bosma, M. J. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 87, 27390–2734 (1990).

    Article  Google Scholar 

  63. Young, F. et al. Genes Dev. 8, 1043–1057 (1994).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  64. Spanopoulou, E. et al. Genes Dev. 8, 1030–1042 (1994).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  65. Karasuyama, H. et al. Cell 77, 133–143 (1994).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  66. Landreth, K. S., Rosse, C. & Clagett, J. J. Immun. 127, 2027–2034 (1981).

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  67. Rusconi, S. & Köhler, G. Nature 314, 330–334 (1985).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  68. Weaver, D., Costantini, F., Imanishi-Kari, T. & Baltimore, D. Cell 42, 117–127 (1985).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  69. Nussenzweig, M. C. et al. Science 236, 816–819 (1987).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  70. Manz, J., Denis, K., Witte, O., Brinster, R. & Storb, U. J. exp. Med. 168, 1363–1381 (1988).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  71. Kitamura, D. & Rajewsky, K. Nature 356, 154–156 (1992).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  72. Reth, M. G. & Alt, F. W. Nature 312, 418–423 (1984).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  73. Gu. H., Kitamura, D. & Rajewsky, K. Cell 65, 47–54 (1991).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  74. Löffert, D., Ehlich, A., Müller, W. & Rajewsky, K. Immunity 4, 133–144 (1996).

    Article  PubMed  Google Scholar 

  75. Tsubata, T., Tsubata, R. & Reth, M. Eur. J. Immun. 21, 1359–1365 (1991).

    Article  CAS  Google Scholar 

  76. Papavasiliou, F., Misulovin, Z., Suh, H. & Nussenzweig, M. C. Science 268, 408–411 (1995).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  77. Grawunder, U. et al. Immunity 3, 601–608 (1995).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  78. Merino, R., Ding, L., Veis, D. J., Korsmeyer, S. J. & Nunez, G. EMBO J. 13, 683–691 (1994).

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  79. Li, Y. S., Hayakawa, K. & Hardy, R. R. J. exp. Med. 178, 951–960 (1993).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  80. Osmond, D. G. Curr. Opin. Immun. 3, 179–185 (1991).

    Article  CAS  Google Scholar 

  81. Kisielow, P. & von Boehmer, H. Adv. Immun. 58, 187–209 (1995).

    Google Scholar 

  82. Reth, M., Gehrmann, P., Petrac, E. & Wiese, P. Nature 322, 840–842 (1986).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  83. Kleinfield, R. et al. Nature 322, 843–846 (1986).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  84. Gu, H., Förster, I. & Rajewsky, K. EMBO J. 9, 2133–2140 (1990).

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  85. Feeney, A. J. J. exp. Med. 172, 1377 (1990).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  86. Feddersen, R. M. & Van Ness, B. G. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 82, 4793–4797 (1985).

    Article  ADS  CAS  Google Scholar 

  87. Harada, K. & Yamagishi, H. J. exp. Med. 173, 409–415 (1991).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  88. Allman, D. M., Ferguson, S. E., Lentz, V. M. & Cancro, M. P. J. Immun. 151, 4431–4444 (1993).

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  89. Förster, I. & Rajewsky, K. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 87, 4781–4784 (1990).

    Article  ADS  Google Scholar 

  90. Buckton, K. E. & Pike, M. C. Int. J. Rad. Biol. 8, 439–452 (1965).

    Google Scholar 

  91. Carlsson, L., Overmo, C. & Holmberg, D. Int. Immun. 4, 549–553 (1992).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  92. Gerstein, R. M. & Lieber, M. R. Nature 363, 625–627 (1993).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  93. Bangs, L. A., Sanz, I. E. & Teale, J. M. J. Immun. 146, 1996–2004 (1991).

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  94. Klein, R., Jaenichen, R. & Zachau, H. G. Eur. J. Immun. 23, 3248–3262 (1993).

    Article  CAS  Google Scholar 

  95. Klein, U., Küppers, R. & Rajewsky, K. Eur. J. Immun. 23, 3272–3277 (1993).

    Article  CAS  Google Scholar 

  96. Grey, H. & Mannik, M. J. J. exp. Med. 122, 619–632 (1965).

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  97. Gay, D., Saunders, T., Camper, S. & Weigert, M. J. exp. Med. 177, 999–1008 (1993).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  98. Nossal, G. J. V. Adv. Immun. 52, 283–331 (1992).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  99. Goodnow, C. C. et al. Adv. Immun. 59, 279–368 (1995).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  100. Nemazee, D. A. & Bürki, K. Nature 337, 562–566 (1989).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  101. Hartley, S. B. et al. Nature 353, 765–769 (1991).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  102. Chen, C. et al. Nature 373 252–255 (1995).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  103. Benhamou, L. E., Cazenave, P. A. & Sarthou, P. Eur. J. Immun. 20, 1405–1407 (1990).

    Article  CAS  Google Scholar 

  104. Murakami, M. et al. Nature 357, 77–80 (1992).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  105. Hartley, S. B. et al. Cell 72, 325–335 (1993).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  106. Carsetti, R., Köhler, G. & Lamers, M. C. J. exp. Med. 1815, 2129–2140 (1995).

    Article  Google Scholar 

  107. Tiegs, S. L., Russell, D. M. & Nemazee, D. J. exp. Med. 177, 1009–1020 (1993).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  108. Radic, M. Z., Erikson, J., Literin, S. & Weigert, M. J. exp. Med. 177, 1165–1173 (1993).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  109. Ghia, P. et al. Eur. J. Immun. 25, 3108–3114 (1995).

    Article  CAS  Google Scholar 

  110. Goodnow, C. C. et al. Nature 334, 676–682 (1988).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  111. Goodnow, C. C., Crosbie, J., Jorgensen, H., Brink, R. A. & Basten, A. Nature 342, 385–391 (1989).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  112. Cyster, J. G., Hartley, S. B. & Goodnow, C. C. Nature 371, 389–395 (1994).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  113. Lang, J. & Nemazee, D. J. cell. Biochem. (suppl. 18D) V501, 387 (1994).

    Google Scholar 

  114. Kearney, J. F. & Vakil, M. Immun. Rev. 94, 39–50 (1986).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  115. Decker, D. J., Boyle, N. E. & Klinman, N. R. J. Immun. 147, 1406–1411 (1991).

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  116. Schwartz, R. S. & Stollar, B. D. Immun. Today 15, 27–32 (1994).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  117. Hayakawa, K., Hardy, R. R., Parks, D. R. & Herzenberg, L. A. J. exp. Med. 157, 202–218 (1983).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  118. Hardy, R. R., Carmack, C. E., Li, Y. S. & Hayakawa, K. Immun. Rev. 137, 91–118 (1994).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  119. Herzenberg, L. A. et al. Immun. Rev. 93, 81–102 (1986).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  120. Kocks, C. & Rajewsky, K. A. Rev. Immun. 7, 537–559 (1989).

    Article  CAS  Google Scholar 

  121. Rickert, R. C., Rajewsky, K. & Roes, J. Nature 376, 352–355 (1995).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  122. Engel, P. et al. Immunity 3, 39–50 (1995).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  123. Förster, I. & Rajewsky, K. Eur. J. Immun. 17, 521–528 (1987).

    Article  Google Scholar 

  124. Bos, N. A. et al. Eur. J. Imun. 19, 2335–2339 (1989).

    Article  CAS  Google Scholar 

  125. Mond, J. J., Lees, A. & Snapper, C. M. A. Rev. Immun. 13, 655–692 (1995).

    Article  CAS  Google Scholar 

  126. Clark, E. A. & Ledbetter, J. A. Nature 367, 425–428 (1994).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  127. Patel, K. J. & Neuberger, M. A. Cell 74, 939–946 (1993).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  128. Taki, S., Schmitt, M., Tarlinton, D., Förster, I. & Rajewsky, K. Ann. N.Y. Acad. Sci. 4, 328–335 (1992).

    Article  ADS  Google Scholar 

  129. Jerne, N. K. Acta path, microbiol. 87 (suppl.), 1–183 (1951).

    CAS  Google Scholar 

  130. Siskind, G. W. & Benacerraf, B. Adv. Immun. 10, 1–50 (1969).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  131. Steiner, L. A. & Eisen, H. N. J. exp. Med. 126, 1161–1183 (1967).

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  132. Weigert, M. G., Cesari, I. M., Yonkovich, S. J. & Cohn, M. Nature 228, 1045–1047 (1970).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  133. Foote, J. & Milstein, C. Nature 352, 530–532 (1991).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  134. Cunningham, A. J. Contemp. Top. molec. Immun. 3, 1–26 (1974).

    CAS  Google Scholar 

  135. Jacob, J., Kelsoe, G., Rajewsky, K. & Weiss, U. Nature 354, 389–392 (1991).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  136. Berek, C., Berger, A. & Apel, M. Cell 67, 1121–1129 (1991).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  137. McHeyzer-Williams, M. G., McLean, M. J., Lalor, P. A. & Nossal, G. J. V. J. exp. Med. 178, 295–307 (1993).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  138. Weiss, U., Zoebelein, R. & Rajewsky, K. Eur. J. Immun. 22, 511–517 (1991).

    Article  Google Scholar 

  139. Rada. C., Gupta, S., Gherardi, E. & Milstein, C. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 88, 5508–5512 (1991).

    Article  ADS  CAS  Google Scholar 

  140. Griffiths, G. M., Berek, C., Kaartinen, M. & Milstein, C. Nature 312, 271–275 (1984).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  141. Berek, C. & Milstein, C. Immun. Rev. 96, 23–41 (1987).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  142. Allen, D. et al. Immun. Rev. 96, 5–22 (1987).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  143. McKean, D. et al. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 81, 3180–3184 (1984).

    Article  ADS  CAS  Google Scholar 

  144. Kocks, C. & Rajewsky, K. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 85, 8206–8210 (1988).

    Article  ADS  CAS  Google Scholar 

  145. Pech, M., Hochtl, J., Schnell, H. & Zachau, H. G. Nature 291, 668–670 (1981).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  146. Lebecque, S. G. & Gearhart, P. J. J. exp. Med. 172, 1717–1727 (1990).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  147. Rogozin, I. B. & Kolchanov, N. A. Biochim. biophys acta 1171, 11–18 (1992).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  148. Betz, A. G., Rada, C., Pannell, R., Milstein, C. & Neuberger, M. S. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 90, 2385–2387 (1993).

    Article  ADS  CAS  Google Scholar 

  149. Wagner, S. D., Milstein, C. & Neuberger, M. S. Nature 376, 732 (1995).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  150. Schwager, J., Burchert, N., Courtet, M. & Du Pasquier, L. EMBO J. 8, 2989–3001 (1989).

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  151. Brenner, S. & Milstein, C. Nature 221, 242–243 (1966).

    Article  ADS  Google Scholar 

  152. Betz, A. G. et al. Cell 77, 239–248 (1994).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  153. Yelamos, J. et al. Nature 376, 225–229 (1995).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  154. Peters, A. & Storb, U. Immunity 4, 57–65 (1996).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  155. Wabl, M., Burrows, P. D., von Gabain, A. & Steinberg, C. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 82, 479–482 (1985).

    Article  ADS  CAS  Google Scholar 

  156. Zhu, M., Rabinowitz, J. L., Green, N. S., Kobrin, B. J. & Scharff, M. D. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 92, 2810–2814 (1995).

    Article  ADS  CAS  Google Scholar 

  157. MacLennan, I. C. M. A. Rev. Immun. 12, 117–139 (1994).

    Article  CAS  Google Scholar 

  158. Fuller, K. A., Kanagawa, O. & Nahm, M. H. J. Immun. 151, 4505–4512 (1993).

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  159. Zheng, B., Xue, W. & Kelsoe, G. Nature 352, 556–559 (1994).

    Article  ADS  Google Scholar 

  160. Küppers, R., Zhao, M., Hansmann, M. L. & Rajewsky, K. EMBO J. 12, 4955–4967 (1993).

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  161. Pascual, V. et al. J. exp. Med. 180, 329–339 (1994).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  162. Feullard, J., Taylor, D., Casmayor-Pelleja, M., Johnson, G. D. & MacLennan, I. C. M. Int. Immun. 7, 121–130 (1995).

    Article  Google Scholar 

  163. Esser, C. & Radbruch, A. A. Rev. Immun. 8, 717–735 (1990).

    Article  CAS  Google Scholar 

  164. Linton, P. J., Rudie, A. & Klinman, N. R. J. Immun. 146, 4099–4104 (1991).

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  165. Rathmell, J. C. et al. Nature 376, 181–184 (1995).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  166. Pulendran, B., Kannourakis, G., Nouri, S., Smith, K. G. & Nossal, G. J. Nature 375, 331–334 (1995).

    Article  ADS  CAS  Google Scholar 

  167. Han, S. H., Zheng, B., Porto, J. D. & Kelsoe, G. J. exp. Med. 182, 1635–1644 (1995).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  168. Schittek, B. & Rajewsky, K. Nature 346, 749–751 (1990).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  169. Forum on B-cell Lifespans Immun. Today 14, 25–43 (1993).

  170. Liu, Y.-J. et al. Immunity 2, 239–248 (1995).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  171. Siekevitz, M., Kocks, C., Rajewsky, K. & Dildrop, R. Cell 48, 757–770 (1987).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  172. Liu, Y.-J., Zjang, J., Lane, P. J. L., Chan, E. Y.-T. & MacLennan, I. C. M. Eur. J. Immun. 21, 2951–2962 (1991).

    Article  CAS  Google Scholar 

  173. Berek, C. & Milstein, C. Immun. Rev. 105, 5–26 (1988).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  174. Strasser, A. Curr. Opin. Immun. 7, 228–234 (1995).

    Article  CAS  Google Scholar 

  175. Raff, M. C. Nature 356, 397–400 (1992).

    Article  ADS  CAS  PubMed  Google Scholar 

  176. Matthews, M. B., Bernstein, R. M., Franza, B. R. Jr & Garrels, J. I. Nature 309, 374–376 (1984).

    Article  ADS  Google Scholar 

  177. Deokar, J. D., Boyle, N. E., Koziol, J. A. G. & Klinman, N. R. J. Immunology 146, 350–361 (1991).

    Google Scholar 

  178. Torres, R., Flaswinkel, H., Reth, M. & Rajewsky, K. Science (in the press).

  179. Holmberg, D., Forsgren, S., Ivars, F. & Coutinho, A. Eur. J. Immun. 14, 435–441 (1984).

    Article  CAS  Google Scholar 

  180. Hayakawa, K., Irhii, R., Yamasaki, K., Kishimoto, T. & Hardy, R. R. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 84, 1379–1383 (1987).

    Article  ADS  CAS  Google Scholar 

  181. Okumura, K., Julius, M. H., Tsu, T., Herzenberg, L. A. & Herzenberg, L. A. Eur. J. Immun. 6, 467–472 (1976).

    Article  CAS  Google Scholar 

  182. Lassoued, K. et al. Cell 73, 73–86 (1993).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

Authors

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Cite this article

Rajewsky, K. Clonal selection and learning in the antibody system. Nature 381, 751–758 (1996). https://doi.org/10.1038/381751a0

Download citation

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1038/381751a0

This article is cited by

Comments

By submitting a comment you agree to abide by our Terms and Community Guidelines. If you find something abusive or that does not comply with our terms or guidelines please flag it as inappropriate.

Search

Quick links

Nature Briefing

Sign up for the Nature Briefing newsletter — what matters in science, free to your inbox daily.

Get the most important science stories of the day, free in your inbox. Sign up for Nature Briefing