Pneumologie 2013; 67(10): 562-566
DOI: 10.1055/s-0033-1344745
Historisches Kaleidoskop
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Wie Carl-Bertil Laurell und Sten Eriksson vor 50 Jahren den Alpha-1-Antitrypsin-Mangel entdeckten und was danach kam – ein etwas eigenwilliger persönlicher Rückblick

How Carl-Bertil Laurell and Sten Eriksson Detected the Alpha-1-Antitrypsin Deficiency 50 Years Ago and What Then Came – A Somewhat Headstrong and Personal Retrospection
N. Konietzko
Further Information

Publication History

Publication Date:
10 October 2013 (online)

Die Entdeckung des Alpha-1-Antitrypsin-Mangels

Vor 5000 Jahren muss es sich wohl ereignet haben. Damals herrschte noch Eiszeit und Europa lag unter einem dicken Eispanzer. Irgendwo in Skandinavien, so vermuten Epidemiologen, muss es zur Spontanmutation gekommen sein: Das normale, für die Produktion des Alpha-1-Antitrypsins verantwortliche M-Allel mutierte zum pathologischen Z-Allel. Das Z-Allel, etwas salopp auch als „Wikinger-Allel“ bezeichnet, ist die wichtigste Gen-Variante, die zum Alpha-1-Antitrypsin-Mangel führt. Von Skandinavien aus breitete sich die Mutation sukzessive nach Süden aus. Noch heute lässt sich – auch innerhalb Deutschlands – ein Nord-Süd-Gefälle bei der Z-Mutante nachweisen [1] . Dabei waren die damaligen Klimabedingungen für seine Verbreitung durchaus nicht hinderlich, wie man auf den ersten Blick vermuten könnte, sondern eher förderlich. Denn der Gendefekt – autosomal rezessiv vererbt, wie wir heute wissen – konnte im dünn besiedelten Norden Europas mit stark beschränkter Partnerwahl, möglicherweise auch Inzucht, leichter und „unverdünnter“ von einer Generation auf die andere weitergegeben werden als in dicht besiedelten Regionen – ein in der Genetik wohl bekanntes Phänomen.

 
  • Literatur

  • 1 Blanco I, de Serres FJ, Fernandez-Bustillo E et al. Estimated numbers and prevalence of PI*PI*Z alleles of α1-antitrypsin deficiency in European countries. Eur Respir J 2006; 27: 77-84
  • 2 Carell RW. What We Owe to a1-Antitrypsin and to Carl-Bertil Laurell. COPD 2004; 1: 71-84
  • 3 Laurell C-B, Eriksson S. The electrophoretic a1- globulin pattern of serum in a1-antitrypsin deficiency. Scand J Clin Lab Invest 1963; 15: 132-140
  • 4 Schultze HE, Heide K, Haupt H. Alpha-1-antitrypsin aus Humanserum. Klin Wschr 1962; 40: 427-429
  • 5 Eriksson S. Studies in a1-antitryspin deficiency. Acta Med Scand 1965; 432: 1-85
  • 6 Carrell R, Travis J. a1-antitrypsin and the serpins: variation and countervariation. Trends Biochem Sci 1985; 10: 20-24
  • 7 Fagerhol MK. The Pi system. Genetic variants of a1-antitrypsin. Ser Haematol 1968; 1: 153-161
  • 8 Sharp HL, Bridges RA, Krivit W et al. Cirrhosis associated with alpha-1-antitrypsin deficiency: a previously unrecognised inherited disorder. J Lab Clin Med 1969; 73: 934-939
  • 9 Gross P et al. Experimental emphysema. Arch Environ Health 1965; 11: 50-58
  • 10 Janoff A, Carp H, Lee DK et al. Cigarette smoke inhalation decreases a1-antitrypsin activity in rat lung. Science 1979; 206: 1313-1314
  • 11 Wencker M, Denker J, Konietzko N. Serial measurement of FEV 1 over 12 years in a patient with alpha-1-protease inhibitor deficiency: Influence of augmentation therapy and infection. Respiration 1994; 61: 195-198
  • 12 Gadek JE, Klein HG, Holland PV et al. Replacement therapy of alpha-1-antitrypsin deficiency: reversal of protease-antiprotease imbalance within alveolar structures of PiZ-subjects. J Clin Invest 1981; 68: 1158-1165
  • 13 Konietzko N, Schulz V, Eckert G. Die Progredienz des Lungenemphysems bei schwerem Alpha-1-PI-Mangel – eine retrospektive, multizentrische Studie der „Wissenschaftlichen Arbeitsgemeinschaft für die Therapie von Lungenkrankheiten (WATL)“. Med Klinik 1988; 83: 1-8
  • 14 Wencker M, Banik N, Viskum K et al. Does alpha1-antitrypsin augmentation therapy slow the annual decline in FEV1 in patients with severe hereditary alpha1-antitrypsin deficiency? Wissenschaftliche Arbeitsgemeinschaft zur Therapie von Lungenerkrankungen (WATL) alpha1-AT study group. Eur Respir J 1997; 10: 2260-3
  • 15 The Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Registry Study Group. Survival and FEV1 decline in individuals with severe deficiency of alpha1-antitrypsin. Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 49-59
  • 16 Wencker M, Fuhrmann B, Banik N et al. Longitudinal follow-up of patients with alpha-1-protease inhibitor deficiency before and during therapy with IV alpha-1-protease inhibitor. Chest 2001; 119: 737-44
  • 17 Chapman KR, Stockley RA, Dawkins C et al. Augmentation therapy for alpha1 antitrypsin deficiency: a meta-analysis. COPD 2009; 6: 177-184
  • 18 Köhnlein T, Welte T. Alpha1-antitrypsin deficiency: Pathogenesis, Clinical Presentation, Diagnosis, and Treatment. Am J Medicine 2008; 121: 1-9
  • 19 Carrell RW, Lomas DA. Alpha1-antitrypsin deficiency – a model for conformational diseases. N Engl J Med 2002; 346: 45-53