Mukoviszidose-Screening bei Neugeborenen im Regierungsbezirk Dresden

 

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Grundproblematik und Fragestellung: Die Mukoviszidose (cystic fibrosis, CF) ist in Europa die häufigste angeborene Stoffwechselerkrankung. Mit der ungezielten Blutuntersuchung von Neugeborenen wollten wir flächendeckend in unserer Region Erkrankungen an Mukoviszidose schon vor dem Auftreten klinischer Symptome entdecken, um an die so erreichte Frühdiagnose eine Frühbehandlung anzuschließen.

Patienten und Methodik: Im Rahmen des umfassenden Screening-Programms auf angeborene Stoffwechselerkrankungen wurde in Trockenblutproben Neugeborener die Konzentration des immunreaktiven Trypsins (IRT) bestimmt. Bei Überschreiten eines bestimmten Grenzwertes wurde eine genomische Diagnostik angeschlossen, bei der nach den häufigsten CF-Mutationen gesucht wurde.

Ergebnisse: Vom 1.6.1996 bis zum 31.3.2000 (46 Monate) erfolgte eine IRT-Bestimmung in den Blutproben von 49 926 Neugeborenen. Dabei wurde in 579 Fällen der IRT-Grenzwert (> 70 ng/ml) überschritten und die genomische Diagnostik angeschlossen. Mittels Polymerasekettenreaktion (PCR) wurde in 38 Blutproben eine der drei häufigsten Mutationen des Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator(CFTR)-Gens (ΔF508, G551D, R553X) auf mindestens einem Allel gefunden. In acht Fällen bestätigte der Schweißtest (Pilocarpin-Iontophorese) das Vorliegen einer Mukoviszidose. Bei vier dieser Kinder bestand eine Homozygotie für ΔF508 und viermal eine Compound-Heterozygotie (einmal ΔF508/R553X und dreimal ΔF508/andere). Nur drei dieser acht CF-Patienten hatten zu diesem Zeitpunkt bereits klinische Symptome der Erkrankung, nur in einem Fall war bereits an diese Diagnose gedacht worden. Ein weiteres Kind mit Mekoniumileus wurde bereits vor Durchführung des Screenings als Mukovizidose-Patient diagnostiziert. Bisher wurde noch kein falsch-negatives Testergebnis beobachtet.

Folgerung: Wir halten das beschriebene Vorgehen für praktikabel und empfehlen die Fortführung dieses kombinierten Screeningverfahrens. Dabei sollte der genomische Test auf eine größere Anzahl von erfassbaren CF-Mutationen erweitert werden. Als Alternative sollte die Nachuntersuchung von Kindern mit primärer IRT-Erhöhung über 150 ng/ml ohne Nachweis der drei untersuchten CFTR-Mutationen mit einer IRT-Zweituntersuchung am Ende des ersten Lebensmonats erwogen werden.

Neonatal Screening for cystic fibrosis in the District of Dresden/Saxony - Results from 1.6.1996 until 31.3.2000

Problem: Cystic fibrosis (CF) is the most common congenital defect of metabolism in Europe. Therefore we tried to detect this disease as early as possible before clinical symptoms occur. Thus early diagnosis can be the basis for an early start of treatment.

Patients and methods: As part of a complete neonatal screening program in our region we investigated the concentration of immuno-reactive trypsin (IRT) in dried blood samples. Genomic investigation of the same blood sample for the most common CF mutations was performed when a critical value of IRT was exceeded.

Results: From 6/1996 until 3/2000 (46 months) we investigated the blood of 49 926 newborn children. Due to a high IRT value (> 70 ng/ml) in 579 cases, a genomic investigation was performed. In 38 children we detected one of the three most frequent CF mutations (ΔF508, G551D, R553X) by polymerase chain reaction (PCR). The sweat test (pilocarpine iontophoresis) confirmed cystic fibrosis in 8 newborns. Four times a homocygocity for the mutation ΔF508 was found and four times a compound heterocygocity (one time ΔF508/R553X und three times ΔF508/others). Only three of these eight CF patients already had clinical symptoms of the disease at this time, only in one case had this diagnosis been considered. An additional newborn with meconium ileus had been diagnosed as cystic fibrosis before performing the screening. Up to now we have not found any case of false negative testing.

Conclusion: We found this procedure of neonatal testing practicable and therefore recommend its continuation. The genomic test should include the search for additional CF mutations. As alternative method a second IRT-test should be considered at the end of the first month of life for those children with initial IRT-concentrations above 150 ng/ml and without evidence of the three tested CFTR-mutations.

1 Die Teilergebnisse bis zum 31.12.1998 wurden als Poster vorgestellt auf der 21. Jahrestagung der Gesellschaft für Pädiatrische Pneumologie (Salzburg, 18.-20.3.1999)

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1 Die Teilergebnisse bis zum 31.12.1998 wurden als Poster vorgestellt auf der 21. Jahrestagung der Gesellschaft für Pädiatrische Pneumologie (Salzburg, 18.-20.3.1999)

Korrespondenz

Prof. Dr. med. habil. Peter Wunderlich

Univ.-Kinderklinik der Technischen Universität Dresden

Fetscherstr. 74

01307 Dresden

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