Chronische lymphatische Leukämie - Teil 1: Diagnostik

 

 Permissions and Reprints

Die chronische lymphatische Leukämie vom B-Zelltyp (B-CLL) ist in westlichen Ländern mit einer Inzidenz von 3 pro 100 000 Einwohner die häufigste Leukämie. Die Ätiologie der CLL ist unklar. Auf genetische Faktoren weist die niedrige Inzidenz in Asien und bei Nachkommen der japanischen US-Emigranten hin. Die Inzidenz der CLL hat sich in den letzten Jahrzehnten nicht erhöht. Männer erkranken häufiger als Frauen (M:F = 2 : 1). Die CLL galt als »Altersleukämie«, da das mediane Alter bei Erstdiagnose über 60 Jahre beträgt. Es ist zu betonen, dass der Anteil junger Patienten mit CLL gestiegen ist: Etwa 15 % aller Patienten sind derzeit bei Erstdiagnose jünger als 55 Jahre [4]. Die wahrscheinlichste Erklärung für die zunehmende Diagnose der Erkrankung bei jüngeren Patienten sind häufigere Blutbilduntersuchungen.

In den letzten 10 Jahren haben sich die Konzepte zur Pathogenese, Diagnose und Therapie der CLL erheblich geändert [Tab. 1]. Diese Entwicklungen führen zu einer neuen Bewertung der therapeutischen Ziele und damit zu einer veränderten Führung insbesondere der jüngeren Patienten. Diese aktuellen Entwicklungen werden in diesem Beitrag zusammengefasst. Die neuen Therapieansätze werden durch die Deutsche CLL-Studiengruppe (DCLLSG) in kontrollierten Studien geprüft mit dem Ziel, durch den Alters-, Stadien- und Risiko-adaptierten Einsatz der verschiedenen Therapie-Modalitäten die Behandlung der CLL in den nächsten Jahren kontinuierlich zu optimieren.

Tab. 1 Entwicklung des Kenntnisstandes bei der CLL (Wendtner et al. 1999). Jahr Pathophysiologie und Diagnose Therapie 1 960 Akkumulation ruhender B-Zellen, chronische Erkrankung älterer Menschen ältere Patienten: in Ruhe lassen; Substitution jüngere Patienten: Behandlung, falls Krankheit aktiv 1 970 Stadieneinteilungen (Rai, Binet) Behandlung höherer Stadien (Rai III/IV, Binet C) mit Chlorambucil 1980-85 CD5+; 10-15 % Trisomie 12 Bedeutung der Chromosomendaten unklar 1985-90 Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung: Chromosomenanomalien nachgewiesen Fludarabin ist die erste nicht-alkylierende Substanz 1990-95 CLL verkürzt das Überleben um bis zu 19 Jahre Purinanaloga: Konzept der reinen Palliation bröckelt 1995 bis heute Apoptose-Hemmung; CLL-Suppressor-Gen (Chromosom 13)?; ungünstige Prognosefaktoren: Chromosom 11q-, 17q hohe s-TK, s-β2m, s-CD23 Fludarabin: Anstieg der kompletten Remissionen; Autologe Stammzelltransplantation: akzeptable Toxizität; Immuntherapie (Rituximab; CAMPATH-1H) verfügbar. Zahlreiche neue Substanzen: Bryostatin; Bendamustin; Theophyllin 2000 bis heute Molekulare Definition prognostischer Subgruppen Risiko-adaptierte Therapie für jeden Patienten; Heilung?

Literatur

• 1 Binet J L, Auquier A, Dighiero G, Chastang C, Piquet H, Goasguen J, Vaugier G, Potron G, Colona P, Oberling F, Thomas M, Tchernia G, Jacquillat C, Boivin P, Lesty C, Duault M T, Monconduit M, Belabbes S, Gremy F. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis.  Cancer. 1981;  48 198-204
  Google Scholar
• 2 Brittinger G, Hellriegel K P, Hiddemann W. Chronic lymphocytic leukemia and hairy-cell leukemia - diagnosis and treatment: results of a consensus meeting of the German CLL Cooperative Group.  Ann Hematol. 1997;  74 291-294
  Google Scholar
• 3 Cheson B D, Bennett J M, Grever M, Kay N, Keating M J, O’Brien S, Rai R K. National Cancer Institute-Sponsored Working Group guidelines for chronic lymphocytic leukemia.  Blood. 1996;  87 4990-4997
  Google Scholar
• 4 de Lima M, O’Brien S, Lerner S, Keating M. Chronic lymphocytic leukemia in the young patient.  Semin Oncol. 1998;  25 107-116
  Google Scholar
• 5 Döhner H, Stilgenbauer S, Benner A, Leupolt E, Kröber A, Bullinger L, Döhner K, Bentz M J, Lichter P. Genomic aberrations and survival in chronic lymphocytic leukemia.   N Engl J Med. 2000;  343 1910-1916
  Google Scholar
• 6 Hallek M, Bergsagel P L, Anderson K C. Multiple myeloma.  Blood. 1998;  91 3-21
  Google Scholar
• 7 Hallek M, Kuhn-Hallek I, Emmerich B. Prognostic factors in chronic lymphocytic leukemia.  Leukemia. 1997;  11 S4-S13 (Suppl 2))
  Google Scholar
• 8 Hallek M, Langenmayer I, Nerl C, Knauf W U, Dietzfelbinger H, Adorf D, Ostwald M, Busch R, Kuhn-Hallek M, Thiel E, Emmerich B. Elevated serum thymidine kinase levels identify a subgroup at high risk of disease-progression in early, non-smoldering chronic lymphocytic leukemia.  Blood. 1999;  93 1732-1737
  Google Scholar
• 9 Harris N L, Jaffe E S, Stein H, Banks P M, Chan J KC, Cleary M L, Delsol G, De Wolf-Peters C, Falini B, Gatter K C, Grogan T M, Isaacson P G, Knowles D M, Mason D Y, Müller-Hermelink H- K, Pileri S A, Piris M A, Ralfkiaer E, Warnke R A. A revised European-American classification of lymphod neoplasms.  Blood. 1994;  84 1361-1392
  Google Scholar
• 10 Herrinton L J. Epidemiology of the Revised European-American Lymphoma Classification Subtypes.  Epidemiol Rev. 1998;  20 187-203
  Google Scholar
• 11 Rai K R, Sawitsky A, Cronkite E P, Chanana A D, Levy R N, Pasternack B S. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia.  Blood. 1975;  46 219-234
  Google Scholar

• 12 Rozman C, Montserrat E. Chronic lymphocytic leukemia.  N Engl J Med. 1995;  333 1052-1057
  Google Scholar

Korrespondenz

Prof. Dr. med. Michael Hallek

Medizinische Klinik III Klinikum der Universität München Großhadern

Marchioninistraße 15

81377 München

Phone: 089/7095-1 oder 2180-6774

Fax: 089/2180-6797

Email: hallek@med3.med.uni-muenchen.de