Die adjuvante Chemotherapie des Zervixkarzinoms - Ergebnisse einer Phase II-Studie

 

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Zusammenfassung

Fragestellung: Bisherige Therapiekonzepte mit radikaler Operation und Bestrahlung des Zervixkarzinoms im Stadium I bis II sind bei Patientinnen mit hohem Rezidivrisiko nicht genügend wirksam. Durch eine adjuvante simultane Chemoradiotherapie erreichten in aktuellen Publikationen high risk-Patientinnen ein verlängertes erkrankungsfreies und Gesamtüberleben im Vergleich zur alleinigen adjuvanten Strahlentherapie, diese Behandlung hatte aber auch eine höhere Toxizität. Material und Methode: Bei 34 Patientinnen mit mindestens 2 Risikofaktoren für ein Rezidiv wurde eine adjuvante Chemotherapie nach radikaler Hysterektomie wegen eines Zervixkarzinoms (Platten- und Adenokarzinom), bestehend aus 3 Zyklen mit Ifosfamid 1,6 g/m² (d1-3) und Carboplatin (AUC 4, d1), q 21 d gegeben. Zur Zytoprotektion erhielten 21 Patientinnen Amifostin 740 mg/m² (d1-3). Nach der adjuvanten Chemotherapie erhielten die Patientinnen eine Standard-Radiotherapie (50,4 Gy perkutan und 21 Patientinnen (P) eine zusätzliche high-dose-rate-afterloading Therapie, 2 × 5 Gy). Es wurde eine Dosisfindung der Substanzen durchgeführt und die Toxizität dieser adjuvanten, sequentiellen Chemo-Strahlentherapie bestimmt.
Ergebnisse: Medianes Alter: 43 Jahre (25-70). Tumorstadium: pT1b-2 a: n = 22, pT2b: n = 12, pN1: n = 28, pN0: n = 6, G3: n = 10, Adenokarzinom und adenosquamöses Karzinom: n = 9, R1-Resektion: n = 5. 2 Patientinnen erlitten ein systemisches und 8 Patientinnen ein lokales Rezidiv. 70,6 % der Patientinnen waren damit nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 40 (18-62) Monaten rezidivfrei. Über die Carboplatin-Dosierung von AUC 4 konnte die Dosis nicht eskaliert werden. Die Toxizität der Chemotherapie (% der 96 Zyklen, CTC-Skala) war: Anämie-Grad 3-4: 10,4, -Grad 1-2: 30, Leukopenie-Grad 3-4: 13, -Grad 1-2: 21,7, zentrale Neurotoxizität -Grad 3-4: 8,3. -Grad 1-2: 17,7, Diarrhoe unter der Bestrahlung-Grad 3-4: 2 P, -Grad 1-2: 6 P. Alle Patientinnen bildeten eine Alopezie Grad 3 aus. Mediane Zyklusanzahl: 2,8. Schlussfolgerungen: Aufgrund der guten Wirksamkeit der Therapie und der akzeptablen Toxizität wurde im Januar 1999 in Deutschland mit einer Phase-III-Studie (adjuvante Chemo-Strahlentherapie vs. adjuvante Chemo-Strahlentherapie + Erythropoetin) begonnen. Bisher wurden 270 Patientinnen randomisiert.

Adjuvant chemotherapy of cervical cancer - Results of a phase II-Study

Summary

Objective: Therapies involving a radical operation and radiation treatment for cervical carcinoma in stages I and II are not sufficiently effective in patient subgroups with high risk for recurrence. In recent publications, patients with high risk cervical cancer had with adjuvant simultaneous radio-chemotherapy a better disease free and overall survival but a higher toxicity compared with patients received an adjuvant radiotherapy alone.
Material and methods: 34 patients with at least 2 risk factors for recurrence of cervical cancer were treated with adjuvant chemotherapy after radical hysterectomy. The protocol consisted of 3 cycles of ifosfamide 1.6 g/m² (d 1-3) and carboplatin (AUC 4, d1) every three weeks. For cell protection 21 patients received amifostine 740 mg/m² d1-3; this was followed by standard radiation therapy (50.4 Gy percutaneous and high-dose-rate-afterloading for 21 patients, 2 × 5 Gy). The dose determination of the substances and their toxicity were investigated. Results: Patient (p) data: Median age 43 years (range: 25-70); pT1b-2a: n = 22; pT2b: n = 12; pN1: n = 28; pN0: n = 6; G3: n = 10; adeno- and adenosquamous carcinoma: n = 9, G3: n = 10, R1-resection: n = 5. 70.6 % of these high-risk patients were disease-free after a median observation time of 40 (18-62) months. Median number of cycles of chemotherapy: 2.8. There was no more dose escalation than carboplatin according to AUC 4 possible. Hematologic toxicity (CTC grading, % of 96 documented cycles): anemia-grade 3-4: 30; -grade 1-2: 10.4; leukopenia-grade 3-4: 13, -grade 1-2: 21.7; alopecia-grade 3: all p.; cerebral neurotoxicity-grade 3-4: 8.3, -grade 1-2: 17.7; diarrhea under radiotherapy-grade 3-4: 2 p., -grade 1-2: 6 p. Conclusion: This combined sequential adjuvant therapy was effective and had an acceptable level of toxicity. A phase III study comparing adjuvant sequential chemo-radiotherapy with and without Erythropoeitin to counteract the negative effects of anemia started in Germany in 1999 and had randomized now about 270 patients.

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PD Dr. med. J.-U. Blohmer

Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
Campus Charité Mitte

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