Klin Monbl Augenheilkd 2001; 218(12): 768-773
DOI: 10.1055/s-2001-19687
KLINISCHE STUDIE

Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Morbus Behçet: Uveitis-Therapie mit Interferon α2a - prospektive klinische (Pilot-)Studie an 33 Patienten[1]

Behçet's disease: uveitis-therapy with interferon α2a - prospective clinical study in 33 patientsNicole Stübiger1 , Ina Kötter2 , Christoph Deuter1 , Manfred Zierhut1
  • 1 Universitäts-Augenklinik Tübingen, Abteilung für Erkrankungen des vorderen und hinteren Augenabschnittes, Schleichstr. 12 - 16, 72076 Tübingen (Ärztlicher Direktor: Prof. Dr. med. K. U. Bartz-Schmidt)
  • 2 Medizinische Universitätsklinik Tübingen, Abteilung für Hämotologie, Onkologie, Immunologie und Rheumatologie, Otfried-Müller-Straße 10, 72076 Tübingen (Ärztlicher Direktor: Prof. Dr. med. L. Kanz)
Further Information

Publication History

Publication Date:
23 January 2002 (online)

Zusammenfassung

Hintergrund Der Morbus Behçet (MB) ist eine systemische Vaskulitis bisher unbekannter Genese. Im Falle einer okulären Beteiligung als okklusive Vaskulopathie ist die Visusprognose trotz Therapie sehr eingeschränkt. Ziel unserer offenen, prospektiven Studie war die Überprüfung der Effektivität von Interferon α2a (IFN α2a) in der Therapie des okulären MB.Patienten und Methoden 33 Patienten (11 Frauen, 22 Männer) mit einer Panuveitis/Uveitis posterior, die die Kriterien der „International Study Group of Behçet's Disease” erfüllten, erhielten IFN α2a. Andere Immunsuppressiva wurden zu Therapiebeginn abgesetzt. Die Effektivitätskontrolle erfolgte durch das „Uveitis Scoring System” (Ben Ezra et al.), den Visus und den Behçet's Disease Activity Score (Rigby et al.).Ergebnisse Bei 32 (97 %) Patienten konnte eine komplette Remission der entzündlichen Aktivität erzielt werden. Der posteriore Uveitis-Score fiel von 3,7 auf 0,4, die Sehschärfe stieg von durchschnittlich 0,5 auf 0,9 an und der mittlere Behçet's Disease Activity Score fiel von 5,1 auf 3,0 in einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 28,6 Monaten. Es gab einen Non-Responder. Zu beobachtende Nebenwirkungen waren bei allen Patienten zu Beginn der Studie Fieber, Arthralgien und Kopfschmerzen, die jedoch innerhalb der ersten Wochen verschwanden. Ansonsten war neben Haarausfall (59 %), Depressionen (36 %), Juckreiz (33 %) und Fibromyalgie (10 %), die Entwicklung von Autoantikörpern (21 %) zu beobachten.Schlussfolgerung Insgesamt scheint IFN α2a in der Therapie des okulären MB sehr wirksam zu sein. Um die Effektivität von IFN α2a zu überprüfen, sollten kontrollierte, randomisierte Studien durchgeführt und mit anderen etablierten immunsuppressiven Therapien, wie Cyclosporin A oder Azathioprin, verglichen werden.

Introduction Behçet's disease (BD) is a multisystem vasculitis of unknown origin. Visual outcome in BD is bad irrespective of therapy. We investigated in a prospective, open clinical trial wether interferon α2a (IFN α2a) is effective as single agent in severe ocular BD.Patients and Methods 33 patients (11 female, 22 male) with severe ocular BD (posterior uveitis/panuveitis), fulfilling the Criteria of the “International Study Group of Behçet's Disease”, were treated with IFN α2a. Other immunosuppressive drugs were stopped at the beginning of interferon-therapy. Efficacy was evaluated by the uveitis scoring system (Ben Ezra et al.), visual acuity and BD activity score (Rigby et al.).Results In 32 (97 %) patients complete remission of the inflammatory changes occured. Mean posterior uveitis score fell from 3.7 to 0.4, visual acuity rose from 0.5 to 0.9, and mean BD activity score fell from 5.1 to 3.0 during a mean observation period of 28.6 months. There was only one non-responder. Side effects were hair loss (69 %), depression (36 %), itching (33 %), fibromyalgia (10 %), and the development of autoantibodies (21 %). Fever, arthralgia and headache occured in all patients, but only during the first weeks of therapy.Conclusion IFN α2a seems to be very effective in ocular BD. Controlled randomized studies are warranted in order to prove the efficacy of IFN α2a in ocular BD and to compare it with other, established treatments, such as azathioprine or cyclosporin A.

1 Manuskript erstmalig eingereicht am 28. 8. 00 und in der vorliegenden Form angenommen am 11. 8. 01.

Literatur

1 Manuskript erstmalig eingereicht am 28. 8. 00 und in der vorliegenden Form angenommen am 11. 8. 01.

  • 01 Atmaca  L, Ozmert  E, Michelsen  J B, et al. Visualisation of the vasculitis of Behçet disease. In: Wechsler B, Godeau P, eds. Behçet's disease. Elsevier Science, Amsterdam; 1993: 99-104.
  • 02 BenEzra  D, Forrester  J V, Nussenblatt  R B, et al. Uveitis scoring system. Springer Verlag, Berlin; 1991.:
  • 03 Belardelli  F, Gresser  I. The neglected role of type I interferon in the T-cell response: implications for it's clinical use.  Immunol Today. 1996;  17 369-372.
  • 04 Charteris  G D, Champ  C, Rosenthal  A R, et al. Behçet's disease: activated T-Lymphozytes in retinal perivasculitis.  Br J Ophthalmol. 1992;  76 499-501.
  • 05 Cocherau-Massin  I, Wechsler  B, Le Hoang  P, et al. Prognostic oculaire de la maledie de Behçet.  J Fr Ophtalmol. 1992;  15 343-347.
  • 06 Demiroglu  H, Özcebe  O I, Barista  I, et al. Interferon alfa-2b, colchizine, and benzathine penicillin in Behçet's Disease.  Lancet. 2000;  355 605-609.
  • 07 Durand  J M, Kaplanski  G, Telle  H, et al. Beneficial effects of interferon-α2b in Behçet's disease.  Arthritis Rheum. 1993;  36 1025.
  • 08 Dündar  S, Üzcebe  O I, Özdemir  O, Kirazli  S. In: Wechsler B. and Godeau P, eds. Behçet's Disease. Elsevier Science, Amsterdam; 1993: 665-670.
  • 09 Eglin  R P, Lehner  T, Sudbak-Sharpe  J H. Detection of RNA complementary to herpes simplex virus in mononuclear cells from patients with Behçet's syndrome and recurrent oral aphthous ulcers.  Lancet. 1982;  ii 1356-1361.
  • 10 Emmi  L, Brugnolo  F, Salvati  G, et al. Immunopathological aspects of Behçet's disease.  Clin Exp Rheumatol. 1995;  13 687-691.
  • 11 Feron  E J, Rothova  A, van Hagen  P, Baarsma  G S, Suttorp-Schulten  M SA. Interferon-α2b for refractory Behçet's disease.  Lancet. 1994;  343 1428.
  • 12 Fritsch  J, Krug  J, Heberling  H J. Interferontherapie und Autoimmunität.  Medizinische Klinik. 1997;  5 265-272.
  • 13 Guyer  D R, Tiedemann  J, Yanuzzi  L A, et al. Interferon-associated retinopathy.  Arch Ophthalmol. 1993;  111 350-356.
  • 14 Hamazaoui  K, Kahan  A, Ayed  K, et al. Cytotoxic T cells against herpes simplex virus in Behçet's Disease.  Clin Exp Immunol. 1990;  81 390-395.
  • 15 Hamuryudan  V, Moral  F, Yurdakul  S, et al. Systemic interferon α2b treatment in Behçet's Syndrome.  J Rheumatol. 1994;  21 1098-1100.
  • 16 Hashimoto  T, Takeuchi  A. Treatment of Behçet's disease.  Curr Opin Rheum. 1992;  4 31-34.
  • 17 Heller  J, Musiolik  J, Homrighausen  A, et al. Occurence and significance of autoantibodies in the course of interferon therapy of chronic hepatitis C.  Dtsch Med Wochenschr. 1996;  121 1179-1183.
  • 18 International Study Group for Behçet's disease . Criteria for diagnosis of Behçet's disease.  Lancet. 1990;  335 1078-1080.
  • 19 Kawano  T, Shigeriha  M, Uto  H, et al. Retinal complications during interferon therapy for chronic hepatitis C.  Am J Gastroenterol. 1996;  11 309-313.
  • 20 Kiraz  S, Ertenli  I, Benekli  M, Calgüneri  M. Parovirus B19 infection in Behçet's disease.  Clin Exp Rheumatol. 1996;  14 71-73.
  • 21 Kötter  I, Dürk  H, Eckstein  A K, et al. Erosive arthritis and posterior uveitis in Behçet's disease. Treatment with interferon α and γ.  Clin Exp Rheumatol. 1996;  14 311-315.
  • 22 Kötter  I, Dürk  H, Saal  J G, et al. Therapy of Behçet's disease.  Ger J Ophthalmol. 1996;  5 92-97.
  • 23 Kötter  I, Eckstein  A K, Stübiger  N, et al. Treatment of ocular symptoms of Behçet's disease with interferon α2a: a pilot study.  Br J Ophthalmol. 1998;  82 488-494.
  • 24 Lehner  T, Fortune  F, Studd  M. T cell immunomodulation in Behçet's disease and consideration of microbial etiology involving herpes simplex virus, heat shock proteins and streptococcal antigens. In: O'Duffy JD and Kokmen E, eds. Behçet's disease. Marcel Dekker, New York; 1995: 463-473.
  • 25 Masuda  K, Urayama  A, Kogure  M, et al. Double masked trial of cyclosporin versus colchizine and long-term open study of cyclosporin in Behçet's disease.  Lancet. 1989;  ii 1993-1095.
  • 26 Misani  R, Bellavita  P, Fenelli  D, et al. Interferon-alfa-2a therapy in cryoglobulinemia associated with hepatitis C virus.  N Engl J Med. 1994;  330 751-756.
  • 27 Mizushima  Y, Matsuda  T, Hoshi  K, et al. Induction of Behçet's disease symptoms after dental treatment and streptococcus antigen skin test.  J Rheumatol. 1988;  15 1029-1030.
  • 28 Münke  H, Stockmann  F, Ramadori  G. Possible association between Behçet's syndrome and chronic hepatitis virus infection (letter).  N Engl J Med. 1995;  332 400-401.
  • 29 Nussenblatt  R B, Palestine  A G, Chan  C C, et al. Effectiveness of cyclosporin therapy for Behçet's disease.  Arthritis Rheum. 1985;  28 671-679.
  • 30 Purvin  V A. Anterior ischemic optic neuropathy secondary to interferon alfa.  Arch Ophthalmol. 1995;  113 1041-1044.
  • 31 Rigby  A S, Chamberlain  M A, Bhakta  B. Behçet's disease. In: Classification and assessment of Rheumatic diseases: Part I.  Ballieres Clinical Rheumatology. 1995;  9 375-395.
  • 32 Sanders  M D. Ophthalmic features of Behçet's disease. In: Wechsler B, Godeau P, eds. Behçet's disease. Elsevier Science, Amsterdam; 1993: 183-189.
  • 33 Soylu  M, Ersöz  R, Erken  E. The association between HLA B5 and ocular involvement of Behçet's disease in southern Turkey.  Acta Ophthalmol. 1992;  70 786-789.
  • 34 Yazici  H, Pazarli  H, Barnes  C G, et al. A controlled trial of azathioprine in Behçet's syndrome.  N Engl J Med. 1990;  322 281-285.
  • 35 Young  C, Lehner  T, Barnes  C G. CD4 and CD8 cell responses to herpes simplex virus in Behçet's disease.  Clin Exp Immunol. 1988;  73 6-10.
  • 36 Zierhut  M, Saal  J G, Pleyer  U, et al. Behçet's disease, epidemiology and eye manifestations in German and Mediterranean patients.  Ger J Ophthalmol. 1995;  4 246-251.
  • 37 Zouboulis  C, Büttner  P, Djawari  D, et al. HLA-Muster bei Morbus Adamantiades-Behçet in Deutschland.  Hautarzt. 1993;  44 81-85.
  • 38 Zouboulis  C, Treudler  R, Orfanos  C E. Morbus Adamantiades-Behçet. Therapeutischer Einsatz von systemischem rekombinantem Interferon α2a.  Hautarzt. 1993;  44 450-445.
    >