Symptome und Merkmale bei Dysostosis Cleidocranialis (DCC)

 

 Buy Article Permissions and Reprints

Zusammenfassung

Studienziel: Darstellung der Verteilung der häufigsten Befunde sowie der Spontanmutationsrate anhand einer Patientengruppe mit Dysostosis cleidocranialis. Methode: In dieser Studie wurden 24 Patienten mit unterschiedlicher Merkmalsausprägung von Dysostosis cleidocranialis nach umfassender Familienanamnese symptomatisch untersucht. Hauptaugenmerk wurde auf Auffälligkeiten im Schultergürtel, den kraniofazialen Merkmalen sowie Veränderungen in der Röntgendichte gelegt. Ergebnisse: Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 18,3 Jahre. In unserem Patientenkollektiv zeigten 58,3 % der Patienten eine Spontanmutation. Die Schultern konnten in 88 % der Fälle vor dem Körper in Opposition gebracht werden. Mit gleichem Prozentsatz waren kraniofaziale Merkmale zu diagnostizieren. Eine Erhöhung der Röntgendichte in umschriebenen Regionen der Schädelkalotte war bei 95 % der Patienten vorhanden. Schlussfolgerung: Die Expression dieser seltenen Erkrankung mit hoher Spontanmutationsrate ist variabel und ihre Symptomatik nicht immer augenscheinlich. Aufgrund der hohen Verteilung der pathologischen Befunde sollte daher das primäre Augenmerk des Behandlers auf die fazialen Merkmale und den Schultergürtel fallen. Bei unklarer Diagnose empfehlen wir die Vorstellung bei einem erfahrenen Behandler sowie eine genetische Familienberatung.

Abstract

Aim: Occurrence of main symptoms and the rate of spontaneous mutations in patients with cleidocranial dysplasia. Method: 24 patients with variable phenotypic expression of CCD were examined symptomatically. The main focus was placed on findings in the shoulder girdle, craniofacial symptoms and alterations in radiologic opacity. Results: The average age of the patients was 18.3 years. In our patient cohort, 58,3 % were spontaneous mutations. Abnormal apposition of the shoulders were found in 88 % of the patients. Craniofacial symptoms were diagnosed in 88 %. An increase of the radiologic skull density was apparent in 95 %. Conclusion: The expression of this rare disorder is variable and its symptomatology not always apparent. Spontaneous mutations occur frequently. Due to the high prevalence of the considered symptoms, the diagnosing physician should focus on the facial appearance and shoulder abnormalities. In cases of ambiguous findings we recommend a consultation of an experienced clinician as well as genetic counseling.

Literatur

• 1 Aktas S, Wheeler D, Sussman M D. The “chef's hat” appearance of the femoral head in cleidocranial dysplasia.  J Bone Joint Surg. 2000;  82 404-408
  PubMedGoogle Scholar
• 2 Anderson H. Histochemistry and development of the human shoulder and acromioclavicular joint with particular reference to the early development of the clavicle.  Acta Anat. 1963;  55 124-165
  PubMedGoogle Scholar
• 3 Buurman R, Gundlach K, Schmidt-Hoberg W, Vogel H. Die Dysplasia cleidocranialis - Zwei Einzelbeobachtungen.  Fortschr Röntgenstr. 1978;  128 60-66
  PubMedGoogle Scholar
• 4 Cooper S C, Flaitz C M, Johnston D A, Lee B, Hecht J T. A natural history of cleidocranial dysplasia.  Am J Med Genet. 2001;  104 1-6
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 5 Dickman S. No bones about a genetic switch for bone growth.  Science. 1997;  276 1502
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 6 Eventov I, Reider-Grosswasser I, Weiss S, Legum C, Schorr S. Cleidocranial dysplasia. A family study.  Clin Radiol. 1979;  30 323-328
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 7 Gardner E. The embryology of the clavicle.  Clin Orthop. 1986;  58 9-16
  PubMedGoogle Scholar
• 8 Gegenbaur C. Ein Fall von erblichem Mangel der Pars acromialis claviculare, mit Bemerkungen Uber die Entwickelung der Clavicula.  Jen Zeitschrift. 1864;  1
  PubMedGoogle Scholar
• 9 Gohlke F. Angeborene Fehlbildungen des Schultergelenks. In: Gohke F, Hedtmann A (Hrsg) Schulter: das Standardwerk für Klinik und Praxis. Stuttgart, New York; Thieme 2002: 175-183
  Google Scholar
• 10 Golan I, Baumert U, Wagener H, Dauwerse J, Preising M, Lorenz B, Niederdellmann H, Mussig D. Atypical expression of cleidocranial dysplasia: clinical and molecular-genetic analysis.  Orthod Craniofac Res. 2002;  5 243-249
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 11 Golan I, Preising M, Wagener H, Baumert U, Niederdellmann H, Lorenz B, Müßig D. A novel missense mutation of the CBFA1 gene in a family with cleidocranial dysplasia (CCD) and variable expressivity.  J Craniofac Genet Dev Biol. 2000;  20 113-120
  PubMedGoogle Scholar
• 12 Golin R J, Pindborg J. Syndromes of the Head and Neck. 4. ed. Oxford; Oxford University Press 2001
• 13 Goseki-Sone M, Orimo H, Watanabe A, Hamatani R, Yokozeki M, Ohyama K, Kuroda T, Watanabe H, Miyazaki H, Shimada T, Oida S. Identification of a novel frameshift mutation (383insT) in the RUNX2 (PEBP2α/CBFA1/AML3) gene in a Japanese patient with cleidocranial dysplasia.  J Bone Miner Metab. 2001;  19 263-266
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 14 Huang L F, Fukai N, Selby P B, Olsen B R, Mundlos S. Mouse clavicular development: analysis of wild-type and cleidocranial dysplasia mutant mice.  Dev Dyn. 1997;  210 33-40
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 15 Ito Y, Zhang Y W. A RUNX2/PEBP2αA/CBFA1 mutation in cleidocranial dysplasia revealing the link between the gene and Smad.  J Bone Miner Metab. 2001;  19 188-194
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 16 Jensen B L, Kreiborg S. Development of the skull in infants with cleidocranial dysplasia.  J Craniofac Genet Dev Biol. 1993;  13 89-97
  PubMedGoogle Scholar
• 17 Koch A R. Die Früherkennung der Clavicula beim Menschen.  Acta Anat. 1960;  42 177-212
  PubMedGoogle Scholar
• 18 Kreiborg S, Jensen B L, Larsen P, Schleidt D T, Darvann T. Anomalies of craniofacial skeleton and teeth in cleidocranial dysplasia.  J Craniofac Genet Dev Biol. 1999;  19 75-79
  PubMedGoogle Scholar
• 19 Lee B, Thirunavukkarasu K, Zhou L, Pastore L, Baldini A, Hecht J, Geoffroy V, Ducy P, Karsenty G. Missense mutations abolishing DNA binding of the osteoblast-specific transcription factor OSF2/CBFA1 in cleidocranial dysplasia.  Nat Genet. 1997;  16 307-310
  PubMedGoogle Scholar
• 20 Marie P, Sainton P. Sur la dysostose cleido-crânienne héréditaire.  Rev Neurol. 1898;  6 835-838
  PubMedGoogle Scholar
• 21 Mundlos S, Otto F, Mundlos C, Mulliken J B, Aylsworth A S, Albright S, Lindhout D, Cole W G, Henn W, Knoll J H, owen M J, Mertelsmann R, Zabel B U, Olsen B R. Mutations involving the transcription factor CBFA1 cause cleidocranial dysplasia.  Cell. 1997;  89 773-779
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 22 Müßig D, Hirschfelder U, Spitzer W. Behandlungsmaßnahmen bei Patienten mit Dysostosis cleidocranialis.  Dtsch Zahnärztl Z. 1991;  46 308-312
  PubMedGoogle Scholar
• 23 Otto F, Thornell A P, Crompton T, Denzel A, Gilmour K C, Rosewell I R, Stamp G W, Beddington R S, Mundlos S, Olsen B R, Selby P B, Owen M K. Cbfa1, a candidate gene for cleidocranial dysplasia syndrome, is essential for osteoblast differentiation and bone development.  Cell. 1997;  89 765-771
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 24 Quack I, Vonderstrass B, Stock M, Aylsworth A S, Becker A, Brueton L, Lee P J, Majewski F, Mulliken J B, Suri M, Zenker M, Mundlos S, Otto F. Mutation analysis of core binding factor A1 in patients with cleidocranial dysplasia.  Am J Hum Genet. 1999;  65 1268-1278
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 25 Richardson A, Deussen F F. Facial and dental anomalies in cleidocranial dysplasia: a study of 17 cases.  Int J Paediatr Dent. 1994;  4 225-231
  PubMedGoogle Scholar
• 26 Siggers D C. Cleidocranial dysostosis.  Dev Med Child Neurol. 1975;  17 522-524
  PubMedGoogle Scholar
• 27 Tsai F J, Wu J Y, Lin W D, Tsai C H. A stop codon mutation in the CBFA1 gene causes cleidocranial dysplasia.  Acta Paediatr. 2000;  89 1262-1265
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 28 Yokozeki M, Ohyama K, Tsuji M, Goseki-Sone M, Oida S, Orimo H, Moriyama K, Kuroda T. A case of Japanese cleidocranial dysplasia with a CBFA1 frameshift mutation.  J Craniofac Genet Dev Biol. 2000;  20 121-126
  PubMedGoogle Scholar
• 29 Zhou G, Chen Y, Zhou L, Thirunavukkarasu K, Hecht J, Chitayat D, Gelb B D, Pirinen S, Berry S A, Greenberg C R, Karsenty G, Lee B. CBFA1 mutation analysis and functional correlation with phenotypic variabilityin cleidocranial dysplasia.  Hum Mol Genet. 1999;  8 2311-2316
  CrossrefPubMedGoogle Scholar

Dr. med. dent. Ilan Golan

Poliklinik für Kieferorthopädie

Franz-Josef-Strauss-Allee 11

93053 Regensburg

Phone: + 49-941-9446097

Fax: + 49-941-9446169

Email: ilan.golan@klinik.uni-regensburg.de