Intraläsionale Cidofovir-Injektion bei rezidivierender Larynxpapillomatose - Erste Ergebnisse

 

 Buy Article Permissions and Reprints

Zusammenfassung

Hintergrund: Die Behandlung der rezidivierenden Larynxpapillomatose stellt nach wie vor ein großes therapeutisches Problem dar. Diese primär gutartige Erkrankung des Larynx wird infolge einer Infektion mit dem humanen Papilloma-Virus (HPV), welcher epitheliale neoplastische Polypen bildet, hervorgerufen. Therapeutisch erfolgt bei funktionell bedeutsamer Papillomatose meistens eine laserchirurgische Abtragung, die mit hohen Rezidivraten einhergeht. In ersten Pilotstudien wird derzeit die Wirksamkeit von Cidofovir, welches als Nukleosidanalogon virustatisch wirkt, insbesondere bei intraläsionaler Injektion des Larynx untersucht.

Patienten und Methode: In der vorliegenden Arbeit wurden im Zeitraum von 10/2001 - 3/2003 sieben Patienten im Alter von 5 - 70 Jahren mit intraläsionalen Injektionen von Cidofovir nach mikrostützlaryngoskopischer Abtragung der Larynxpapillome behandelt. In allen Fällen wurde die Papillomatose histologisch gesichert. Prä- und postoperativ erfolgten bei jedem Patienten klinisch-phoniatrische Untersuchungen und eine Fotodokumentation. Maximal wurden sechs Sitzungen durchgeführt.

Ergebnisse und Schlussfolgerungen: Nach 3 - 6 Behandlungen mit laserchirurgischer Papillomabtragung und intraläsionaler Cidofovir-Injektion konnte bei allen Patienten eine deutliche Papillomreduktion bzw. in 2 Fällen eine komplette Remission erreicht werden. Während des Beobachtungszeitraumes von 7 bis 15 Monaten war kein Rezidiv der Larynxpapillomatose nachweisbar. Bei der Mehrzahl der Patienten wurde eine deutliche Stimmverbesserung erzielt. Lokale oder systemische Nebenwirkungen des Virustatikums traten nicht auf. Die intraläsionale Injektion von Cidofovir entwickelt sich als eine vielversprechende adjuvante Therapieoption bei rezidivierender Larynxpapillomatose. Die ersten Ergebnisse der vorliegenden Studie zeigen, dass eine deutliche Remission der zuvor vielfach rezidivierenden Larynxpapillome erreicht werden kann.

Abstract

Background: The treatment of recurrent laryngeal papillomatosis still presents an important therapeutic problem. This primarily benign disease of the larynx is caused by an infection with the human papilloma virus (HPV) and forms epithelial neoplastic papillomas. Therapy in larynx obstructing papillomatosis usually requires laser ablation. Cidofovir acts virustatically as an nucleosidanalogon. Currently pilot studies investigate the effectiveness of intralesional Cidofovir injection.

Patients and Methods: The present study covers the period from October 2001 to March 2003. Seven patients, age of five to 70 years, were treated with intralesional injections of Cidofovir after microlaryngoscopic ablation of laryngeal papillomas. In all patients papillomatosis was confirmed histologically and a clinical-phoniatric examination and a photo documentation pre- and postoperatively was carried out. We treated patients to a maximum of six sessions.

Results and Conclusions: After three to six sessions of laser ablation of the papillomas and intralesional injections with Cidofovir a distinct papilloma reduction could be observed in all patients and in two cases a complete remission was achieved. The follow-up period of seven to 15 months revealed no recurrent laryngeal papillomatosis. The majority of patients showed a defined voice improvement. There were no local or systemic side-effects caused by the virustatic drug.
Intralesional injection of Cidofovir appears to develop into a promising adjuvant therapy option in recurrent laryngeal papillomatosis. First results of the study seem to achieve a considerable reduction of the previously high rate of recurrence of laryngeal papillomatosis.

Literatur

• 1 Shah K V, Stern W F, Shah F K, Bishai D, Kashima H K. Risk factors for juvenile onset recurrent respiratory papillomatosis.  Pediatr Infect Dis J. 1998;  17 372-376
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 2 Derkay C S. Recurrent respiratory papillomatosis.  Laryngoscope. 2001;  111 57-69
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 3 Pransky S M, Magit A E, Kearns D B, Kang D R, Duncan N O. Intralesional cidofovir for recurrent respiratory papillomatosis in children.  Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1999;  125 1143-1148
  PubMedGoogle Scholar
• 4 Derkay C S. Task force on recurrent respiratory papillomas.  Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1995;  121 1386-1391
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 5 Rehberg E, Kleinsasser O. Malignant transformation in non-irradiated juvenile laryngeal papillomatosis.  Eur Arch Otorhinolaryngol. 1999;  256 450-454
  PubMedGoogle Scholar
• 6 Snoeck R, Andrei G, De Clerq E. Cidofovir in the treatment of HPV-associated lesions.  Verh K Acad Geneeskd Belg. 2001;  63 93-120
  PubMedGoogle Scholar
• 7 Produktmonographie Vistide Cidofovir .Erlangen; Pharmacia and Upjohn GmbH 1997: 45
• 8 Zabawski E J. A review of topical and intralesional Cidofovir.  Dermatology Online Journal. 2000;  6 3
  PubMedGoogle Scholar
• 9 Snoeck R, Noel J C, Muller C, De Clerq E, Bossens M. Cidofovir, a new approach for the treatment of cervix intraepithelial neoplasia grade III (CIN III).  J Med Virol. 2000;  60 205-209
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 10 Bielamowicz S, Villagomez V, Stage S V, Wilson W R. Intralesional cidofovir therapy for laryngeal papilloma in an adult cohort.  Laryngoscope. 2002;  112 696-699
  PubMedGoogle Scholar
• 11 Pransky S M, Brewster D F, Magit A E, Kearns D B. Clinical update on 10 children treated with intralesional cidofovir injections for severe recurrent respiratory papillomatosis.  Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2000;  126 1239-1243
  PubMedGoogle Scholar
• 12 Snoeck R, Wellens W, Desloovere C, VanRanst M, Naesens L, De Clerq E, Feenstra L. Treatment of severe laryngeal papillomatosis with intralesional injections of cidofovir [(S)-1-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) cytosine].  J Med Virol. 1998;  54 219-225
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 13 Lindeberg H, Elbrond O. Laryngeal papillomas: the epidemiology in a Danish subpopulation: 1965 - 1984.  Clin Otolaryngol. 1991;  15 125-131
  PubMedGoogle Scholar
• 14 Dedo H H, Yu K CY. CO₂ Laser treatment in 244 patients with respiratory papillomas.  Laryngoscope. 2001;  111 1639-1644
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 15 Bennett R S, Powell K R. Human papillomavirus:association between laryngeal papillomas and genital warts.  Infect Dis J. 1987;  6 229-232
  PubMedGoogle Scholar
• 16 Cole R R, Myer C M, Cotton R T. Tracheotomy in children with recurrent papillomatosis.  Head Neck. 1989;  11 226-230
  PubMedGoogle Scholar
• 17 Armstrong L, Derkay C S, Reeves W C, Task Force R RP. Initial results from the national registry for juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis.  Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1999;  125 743-748
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 18 Wilson W R, Hashemiyoon R, Hawrych A. Intralesional cidofovir for recurrent laryngeal papillomas: preliminary report.  Ear Nose Throat J. 2000;  79 236-238, 240
  PubMedGoogle Scholar
• 19 Boltezar I H, Zargi M. Laryngeal papillomatosis.  ZDRAV VESTN. 2002;  71 (Suppl. III) 73-76
  PubMedGoogle Scholar
• 20 Van Cutsem E, Snoeck R, Van Ranst M, Fiten P, Opdenakker G, Geboes K, Janssens J, Rutgeerts P, Antrappen G, De Clerq E. Successful treatment of a squamous papilloma of the hypopharynx-esophagus by local injections of (S)-1-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)cytosine.  J Med Virol. 1995;  45 230-235
  PubMedGoogle Scholar
• 21 Lea A P, Bryson H M. Cidofovir.  Drugs. 1996;  52 225-231
  PubMedGoogle Scholar
• 22 Cundy J. Clinical pharmacokinetics of the antiviral nucleotide analogues cidofovir and adefovir.  Clin pharmacokinet. 1999;  36 127-143
  PubMedGoogle Scholar
• 23 Coulombeau B, Nusa N A, Ceruse P, Froehlich P. Rev Laryngol Otol Rhinol. 2002;  123 315-320
  PubMed
• 24 Cheville F. Ultrastructural Pathology. Iowa State University Press/Ames 1994: 520
  Google Scholar

Dr. Kerstin Neumann

HNO-Klinik der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Magdeburger Straße 12 · 06097 Halle

Email: kerstin.neumann@medizin.uni-halle.de