Präoperative Radio-Chemotherapie beim Ösophaguskarzinom: Erfahrungen eines Zentrums mit 102 Patienten

 

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Zusammenfassung

Die neoadjuvante Therapie des Ösophaguskarzinoms ist nach wie vor umstritten, da Daten fehlen, die eindeutig einen Vorteil für dieses Verfahren belegen. Vor diesem Hintergrund wurden die eigenen Daten zur präoperativen Radio-Chemotherapie beim Ösophaguskarzinom analysiert.Seit 1994 wurde bei 102 Patienten mit einem thorakalen oder abdominalen Ösophaguskarzinom (33 % Adenokarzinome, 67 % Plattenepithelkarzinome) eine präoperative Radio-Chemotherapie durchgeführt (36 Gy Bestrahlung, 1,8 Gy/Tag für 4 Wochen, 500 mg/m² 5-FU für 4 Wochen und 20 mg/m² Cisplatin in der 1. und 4. Woche). Die Resektion erfolgte in der Regel 8-10 Wochen nach Therapiebeginn.Bei 11,7 % der Patienten mit einem Adenokarzinom wurde eine komplette Remission (pT0N0) beobachtet und bei 20,6 % ein pT0-Situation; eine pN0-Situation lag bei 38,2 % der Patienten vor. Postoperative Komplikationen wurden bei 66 % der Patienten beobachtet (Anastomoseninsuffizienz 20 %, Recurrensläsionen 23 %), die Hospitalletalität betrug 5,9 %. Die kalkulierte 5-Jahres-Überlebensrate betrug insgesamt 30,5 %, bei Patienten mit einer kompletten Tumorresponse 66 %.26,5 % der Patienten mit einem Plattenepithelkarzinom hatten eine komplette Remission; bei 32 % der Patienten hatte die präoperative Radio-Chemotherapie keinen Effekt. Eine pN0-Situation lag in 56 % der Patienten vor. Postoperative Komplikationen wurden bei 87 % der Patienten beobachtet (Anastomoseninsuffizienz 16 %, Recurrensläsionen 32 %), die Hospitalletalität betrug 11,8 %. Die 5-Jahres-Überlebensrate betrug insgesamt 19,2 %, bei Patienten mit einer kompletten Remission 45 % (p = 0,018). Der Einfluss des Lymphknotenstatus war signifikant (pN0 Median: 1 050 ± 218 Tage vs. pN1 316 ± 29 Tage; p = 0,0052).Die Ergebnisse zeigen, dass die neoadjuvante Therapie für Patienten mit einer kompletten Remission günstig ist. Darüber hinaus ist der pN-Status ein entscheidender prognostischer Faktor. Inwieweit durch die neoadjuvante Therapie tatsächlich ein Downstaging des N-Status zu erreichen ist bleibt offen, da die Ergebnisse des präoperativen Lymphknotenstaging nur eingeschränkt zu verwerten sind.

Abstract

The (dis-)advantages of preoperative chemoradiation in patients with esophageal cancer (EC) are still controversial as data are lacking showing a clear cut benefit. Therefore, data of neoadjuvant therapy of our hospital have been analyzed.Since 1994 102 patients with an EC (33 % adenocarcinoma, 67 % squamous cell cancer, scc) were operated after receiving preoperative chemoradiation (36 Gy radiation, 1.8 Gy/day for 4 weeks, 500 mg/m² 5-FU for 4 weeks and 20 mg/m² Cisplatin, day 1-5, week 1 and 4). Operation was performed usually 8-10 weeks after treatment start.In 11.7 % of patients with an adenocarcinoma a complete pathological response (CR, pT0N0M0) was observed and a pT0 stage in 20.6 %. 38.2 % of these patients were staged as pN0. Postoperative morbidity was observed in 66 % (anastomotic leakage in 20 %, recurrent nerve palsy in 23 %). In-hospital mortality was 5.9 %. 5-year survival was calculated as 30.5 %, in patients wit a CR 66 %.26.5 % of patients with a scc revealed a CR. However no effect at all was observed in 32 % of these patients. 56 % were staged as pN0. Postoperative morbidity was observed in 87 % (anastomotic leakage in 16 %, recurrent nerve palsy in 32 %). In-hospital mortality was 11.8 %. 5-year survival was calculated as 19.2 %, in patients with a CR 45 %. The impact of pN stage was significant (p = 0.0052).These results underline the benefit of neoadjuvant therapy in patients with a CR. Further on, a pN0 stage is an important prognostic indicator. However, it remains open, whether neoadjuvant therapy leads to a downstaging of lymph node involvement, as histological confirmation in clinically positive lymph node is seldom performed prospectively.

Literatur

• 1 Altorki N K. Three-field lymphadenectomy for esophageal cancer.  Chest Surgery Clin N Am. 2000;  10 553-560
  PubMedGoogle Scholar
• 2 Bartels H, Stein H J, Siewert J R. Preoperative risk analysis and postoperative mortality of oesophagectomy for resectable oesophageal cancer.  Br J Surg. 1998;  85 840-844
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 3 Bedenne L, Michel P, Bouche O. et al .Randomized phase III trial in locally advanced esophageal cancer: radiochemotherapy followed by surgery versus radiochemotherapy alone (FFCD 9102). Abstract ASCO 2002
  Google Scholar
• 4 Begg C B, Cramer L D, Hoskins W J. et al . Impact of hospital volume on operative mortality for major cancer surgery.  JAMA. 1998;  280 1747-1751
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 5 Bosset J F, Gignoux M, Triboulet J P. et al . Chemoradiotharepy followed by surgery compared with surgery alone in squamous cell cancer of the esophagus.  N Eng J Med. 1997;  337 161-168
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 6 Daly J M, Fry W A, Little A G, Winchester D P, McKee R F, Stewart A K, Fremgen A M. Esophageal Cancer. Results of an American College of Surgeons Patient Care Evaluation Study.  J Am Coll Surg. 2000;  190 562-573
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 7 Geh J I, Crellin A M, Glynne-Jones R. Preoperative (neoadjuvant) chemoradiotherapy in oesophageal cancer: a review.  Br J Surg. 2001;  88 338-356
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 8 Gignoux M, Roussel A, Paillot B. et al . The value of preoperative radiotherapy in esophageal cancer: results of a study of the E.O.R.T.C.  World J Surg. 1987;  11 426-432
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 9 Hofstetter W, Swisher S G, Correa A M. et al . Treatment outcomes of resected esophageal cancer.  Ann Surg. 2002;  236 376-385
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 10 Hölscher A H, Metzger R, Schneider P M. Präoperative Radiochemotherapie des Ösophaguskarzinoms. Licht am Ende des Tunnels?.  Zentralbl Chir. 2000;  125 319-325
  PubMedGoogle Scholar
• 11 Imdahl A, Bognar G, Schulte-Mönting J, Schöffel U, Farthmann E H, Ihling C. Predictive factors for response to neoadjuvant therapy in patients with oesophageal cancer.  Eur J Cardio-Thoracic Surg. 2002;  21 657-663
  PubMedGoogle Scholar
• 12 Imdahl A, Schöffel U, Ruf G. Impact of neoadjuvant therapy of perioperative morbidity in patients with esophageal cancer.  Am J Surg. 2004;  187 64-68
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 13 Law S, Fok M, Chow S. et al . Preoperative chemotherapy versus surgical therapy alone for squamous cell carcinoma of the esophagus: A prospective randomised trial.  J Thorac Cardivasc Surg. 1997;  114 210-217
  PubMedGoogle Scholar
• 14 Mandard A M, Dalibard F, Mandard J C. et al . Pathologic assessment of tumor regression after preoperative chemoradiotherapy of esophageal carcinoma. Clinicopathological correlations.  Cancer. 1994;  73 2680-2686
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 15 Metzger R, Leichman C G, Danenberg K D, Danenberg P V, Lenz H J, Hayashi K, Groshen S, Salonga D, Cohen H, Laine L, Crookes P, Solberman H, Barande J, Konda B, Leichman L. ERCCI mRNA levels complement thymidylate synthase mRNA levels in predicting response and survival for gastric cancer patients receiving combination cisplatin and fluoruracil chemotherapy.  J Clon Oncol. 1998;  16 309-316
  PubMedGoogle Scholar
• 16 Nakamura R, Obara T, Katsuragawa S, Tamakawa Y, Koeda K, Ikeda K, Sato N, Ishida K, Shozushima M. Failure in presumption of residual disease by quantification of FDG uptake in esophageal squamous cell carcinoma immediately after radiotherapy.  Radiation Medicine. 2002;  20 181-186
  PubMedGoogle Scholar
• 17 Nygaard K, Hagen S, Hansen H S. et al . Preoperative radiotherapy prolongs survival in operable esophageal carcinoma: a randomised, multicenter study of preoperative radiotherapy and chemotherapy. The second Scandinavian trial in esophageal cancer.  World J Surg. 1992;  16 1104-1110
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 18 Refaely Y, Krasna M J. Multimodality therapy for esophageal cancer.  Surg Clin N Am. 2002;  82 729-746
  PubMedGoogle Scholar
• 19 Stein H J, Sednler A, Fink U, Siewert J R. Multidisciplinary approach to esophageal and gastric cancer.  Surg Clin N Am. 2000;  80 659-686
  PubMedGoogle Scholar
• 20 Triboulet J P, Amrouni H, Guillem P. et al . Long term results of esophageal epidermoid cancers in complete remission after preoperative chemo-radiotherapy.  Ann Chir. 1998;  52 503-508
  PubMedGoogle Scholar
• 21 Urba S G, Orringer M B, Turrsi A, Iannettoni M, Forastiere A, Strawderman M. Randomized trial of preoperative chemoradiation versus surgery alone in patients with locoregional esophageal carcinoma.  J Clin Oncol. 2001;  19 305-313
  PubMedGoogle Scholar
• 22 Walsh T N, Noonan N, Hollywood D, Kelly A, Keeling N, Hennessy T P. A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcioma.  N Engl J Med. 1996;  335 462-467
  CrossrefPubMedGoogle Scholar

Prof. Dr. Andreas Imdahl

Chirurgische Universitätsklinik Freiburg · Abteilung Allgemein- und Viszeralchirurgie mit Poliklinik

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