Amiodaron und Schilddrüsenfunktion

 

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Zusammenfassung

Amiodaron verändert in typischer Weise physiologische Parameter der Schilddrüsenfunktion bei fortbestehender Euthyreose und führt auch zu krankhaften Schilddrüsenfehlfunktionen (Hyperthyreose, Hypothyreose). Das verbesserte pathophysiologische Verständnis der Amiodaron-induzierten Hyperthyreose hat zur Unterscheidung von 2 unterschiedlichen Formen der Amiodaron-induzierten Hyperthyreose (Typ 1 und Typ 2) geführt. Die beiden Formen unterscheiden sich in charakteristischer Weise in klinischen Merkmalen und ihrer therapeutische Beeinflussbarkeit. Die Typ-1-Hyperthyreose, die iodinduziert auf dem Boden einer vorbestehenden Schilddrüsenerkrankung, meist einer Autonomie der Schilddrüse nach kurzem Gebrauch des Medikamentes entsteht, wird durch eine Kombination mit 2 antithyreoidalen Medikamenten, einem Syntheseblocker (Thiamazol) und einem Iodaufnahmeblocker (Perchlorat) behandelt. Die Typ-2-Hyperthyreose, der eine meist ohne vorausgehende Schilddrüsenerkrankung nach langem Medikamentengebrauch ausgelöste Thyreoiditis zugrunde liegt, wird in milden Formen rein symptomatisch und in schweren Formen mit Glukokortikoiden behandelt. Mischtypen kommen ebenfalls vor und werden kombiniert behandelt. Das Absetzen von Amiodaron ist differenziert zu betrachten und, wenn überhaupt, überlegt und kontrolliert durchzuführen. Gerade bei der Typ-2-Hyperthyreose kann das Medikament häufig ohne negativen Einfluss auf den weiteren Verlauf belassen werden. In Deutschland selten ist die Amiodaron-induzierte Hypothyreose, die mit Levothyroxin substituiert wird, mit einem höheren TSH-Zielwert als ansonsten üblich.

Abstract

Amiodarone affects normal thyroid function and may induce thyroid disorders (hyperthyroidism and hypothyroidism). Our understanding of the pathophysiology of amiodarone-associated thyroid diseases has improved since the introduction of the drug in 1970. We discern two types of hyperthyroidism termed type-I- and type-II-hyperthyroidism. Type-I-hyperthyroidism is caused by the iodine excess brought about by intake of the iodine rich drug in a patient with a pre-existing thyroid disorder, most frequently a toxic adenoma of the thyroid. The treatment of choice in type-I-hyperthyroidism is a combination of a thionamide drug (thiamazole) and an iodine uptake blocker (perchlorate). Type-II-hyperthyroidism is due to thyroiditis resulting in destruction of thyroid follicles and subsequent uncontrolled release of thyroid hormones. Therapy favours a wait and see approach in mild cases that have a good prognosis and tend to spontaneously remit and the use of steroids in more severe cases. Mixed types may occur and be treated with a combination of the measures described for each type. Withdrawal of amiodarone has to be planned carefully. In type-II-hyperthyroidism amiodarone may frequently be continued without adverse effect on the prognosis of the thyroid disease. Amiodarone-induced hypothyroidism is rare in Germany compared to other countries (USA). Levothyroxine replacement is recommended. Dose is individually adjusted aiming at a higher serum TSH than in other types of hypothyroidism.

Literatur

• 1 Auer J, Berent R, Eber B. Amiodaron in the prevention and treatment of arrhythmia.  Curr Opin Investig Drugs. 2002;  3 1037-1044
  PubMedGoogle Scholar
• 2 Bartalena L, Martino E, Braverman L E, Aghini-Lombardi F, Brogioni S, Grasso L. Serum interleukin-6 in amiodaron-induced thyrotoxicosis.  J Clin Endocrinol Metab. 1994;  78 423-427
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 3 Bartalena L, Brogioni S, Grasso L, Bogazzi F, Burelli A, Martino E. Treatment of amiodaron-induced thyrotoxicosis, a difficult challenge: results of a prospective study.  J Clin Endocrinol Metab. 1996;  81 2930-2933
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 4 Benbassat C A, Mechlis-Frish S, Cohen M, Blum I. Amiodaron-induced thyrotoxicosis type 2: a case report and review of the literature.  Am J Med Sci. 2000;  320 288-291
  PubMedGoogle Scholar
• 5 Bogazzi F, Martino E, Dell'Unto E, Brogioni S, Cosci C, Aghini-Lombardi F, Ceccarelli C, Pinchera A, Bartalena L, Braverman L E. Thyroid color flow doppler sonography and radioiodine uptake in 55 consecutive patients with amiodaron-induced thyrotoxicosis.  J Endocrinol Invest. 2003;  26 635-640
  PubMedGoogle Scholar
• 6 Drvota V, Sylven C, Haggblad J, Carlsson B. Amiodaron is a dose-dependent noncompetitive and competitive inhibitor of T3 binding to thyroid hormone receptor subtype beta-1, whereas disopyramide, lidocaine, propafenone, metoprolol, dl-sotalol, and verapamil have no inhibitory effect.  J Cardiovasc Pharmacol. 1995;  26 222-226
  PubMedGoogle Scholar
• 7 Harjai K J, Licata A A. Effects of amiodaron on thyroid function.  Ann Intern Med. 1997;  126 63-73
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 8 Heufelder A E, Wiersinga W M. Störungen der Schilddrüsenfunktion durch Amiodaron.  Dt Ärrztebl. 1999;  96 853-860
  PubMedGoogle Scholar
• 9 Hoermann R. Schilddrüsenkrankheiten. 3. Aufl. Blackwell, Berlin 2001
  Google Scholar
• 10 Holt D W, Tucker G T, Jackson P R, Storey G CA. Amiodaron pharmacokinetics.  Am Heart J. 1983;  106 843-847
  PubMedGoogle Scholar
• 11 Iervasi G, Clerico A, Bonini R, Manfredi C, Berti S, Ravani M, Palmieri C, Carpi A, Chopra I J. Acute effects of amiodaron administration on thyroid function in patients with cardiac arrhythmia.  J Clin Endocrinol Metab. 1997;  82 275-280
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 12 Krenning E P, Docter R, Bernard B, Visser T, Hennemann G. Decreased transport of thyroxine (T4), 3,33′,5-triiodothyronine (T3) and 3,33′,59-triiodothyronine (rT3) into rat hepatocytes in primary culture due to a decrease of cellular ATP content and various drugs.  FEBS Lett. 1982;  140 229-233
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 13 Lee K L, Tai Y T. Long-term low-dose amiodaron therapy in the management of ventricular and supraventricular tachyarrhythmias: efficacy and safety.  Clin Cardiol. 1997;  20 372-377
  PubMedGoogle Scholar
• 14 Leger A F, Massin J P, Laurent M F, Vincens M, Auriol M, Helai O B, Chomette G, Savoie J C. Iodine-induced thyrotoxicosis: analysis of eighty-five consecutive cases.  Eur J Clin Invest. 1984;  14 449-450
  PubMedGoogle Scholar
• 15 Martino E, Safran M, Aghini-Lombardi F, Rajatanavin R, Lenziardi M, Fay M, Pacchiarotti A, Aronin A, Macchia E, Haffajee C, Baschieri L, Pinchera A, Braverman L E. Environmental iodine intake and thyroid dysfunction during chronic amiodaron therapy.  Ann Intern Med. 1984;  101 28-34
  PubMedGoogle Scholar
• 16 Martino E, Aghini-Lombardi F, Mariotti S, Lenziardi M, Baschieri L, Braverman L E. Treatment of amiodaron associated thyrotoxicosis by simultaneous administration of potassium perchlorate and methimazole.  J Endocrinol Invest. 1986;  9 201-207
  PubMedGoogle Scholar
• 17 Martino E, Aghini-Lombardi F, Bartalena L, Grasso L, Lovielli A, Velluzzi F, Pinchera A, Braverman L E. Enhanced susceptibility to amiodaron-induced hypothyroidism in patients with thyroid autoimmune disease.  Arch Intern Med. 1994;  154 2722-2726
  PubMedGoogle Scholar
• 18 Martino E, Bartalena L, Bogazzi F, Braverman L E. The effects of amiodaron on the thyroid.  Endocr Rev. 2001;  22 240-254
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 19 Mazonson P D, Williams M L, Cantley L K, Daldorf L G, Utiger R D, Foster J R. Myxedema coma during long-term amiodaron therapy.  Am J Med. 1984;  77 751-754
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 20 Mubagwa K, Macianskiene R, Viappiani S, Gendviliene V, Carlsson B, Brandts B. KB130015, a new amiodaron derivative with multiple effects on cardiac ion channels.  Cardiovasc Drug Rev. 2003;  21 216-235
  PubMedGoogle Scholar
• 21 Osman F, Franklyn J A, Sheppard M C, Gammage M D. Successful treatment of amiodaron-induced thyrotoxicosis.  Circulation. 2002;  105 1275-1277
  PubMedGoogle Scholar
• 22 Plomp T A, van Rossum J M, Robles de Medina E O, van Lier T, Maes R AA. Pharmacokinetics and body distribution of amiodaron in man.  Arzneimittelforschung/Drug Res. 1984;  34 513-520
  PubMedGoogle Scholar
• 23 Rao R H, McReady V R, Spathis G S. Iodine kinetic studies during amiodaron treatment.  J Clin Endocrinol Metab. 1986;  62 563-567
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 24 Roti E, Braverman L E, Bianconi L, Gardini E, Minelli R. Thyrotoxicosis followed by hypothyroidism in patients treated with amiodaron. A possible consequence of a destructive process in the thyroid.  Arch Intern Med. 1993;  153 886-892
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 25 Saller B, Fink H, Mann K. Kinetics of acute and chronic iodine excess.  Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1998;  106 (Suppl 3) 34-38
  PubMedGoogle Scholar
• 26 Siddoway L A. Amiodaron: guidelines for use and monitoring.  Am Fam Physician. 2003;  68 2189-2196
  PubMedGoogle Scholar
• 27 Trip M D, Wiersinga W M, Plomp T A. Incidence, predictability, and pathogenesis of amiodaron-induced thyrotoxicosis and hypothyroidism.  Am J Med. 1991;  91 507-511
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 28 Wimpfheimer C, Staubli M, Schadelin J, Studer H. Prednisone in amiodaron-induced thyrotoxicosis.  Br Med J. 1982;  284 1835-1836
  PubMedGoogle Scholar
• 29 Wong R, Cheung W, Stockigt J R, Topliss D J. Heterogeneity of amiodaron-induced thyrotoxicosis: evaluation of colour-flow Doppler sonography in predicting therapeutic response.  Intern Med J. 2003;  33 420-426
  CrossrefPubMedGoogle Scholar

Prof. Dr. med. Rudolf Hörmann

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