High-Affinity ³H-lmipramine Binding: A new Biological Marker in Depression

 

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Abstract

High-affinity binding of the tricyclic antidepressant drug, ³H-imipramine, has been demonstrated in the brain of various species including man. These specific binding sites have many of the characteristics to be expected for the specific site of action of a drug and appear to be associated with the neuronal uptake mechanism for serotonin. Chronic administration of tricyclic antidepressant drugs or the prolonged application of other antidepressant therapies, such as electroshock and sleep-deprivation, result in decreases in the density of ³H-imipramine binding sites.

Apparently identical ³H-imipramine binding sites have been found in blood platelets from a variety of species including man. Clinical studies have shown that untreated severely depressed patients have a lower density of binding sites in their platelets than control volunteers. Longitudinal studies of these patients indicate that the density of ³H-imipramine binding sites tends not to change during treatment with tricyclic antidepressant drugs and the subsequent recovery from depression.

³H-imipramine binding in brain and platelets is proposed as a new biological marker in depression and as a useful research tool in biochemical and clinical pharmacological studies in affective disorders.

Zusammenfassung

In dem Gehirn verschiedener Spezies einschließlich des Menschen wurde eine Bindung mit hoher Affinität des trizyklischen Antidepressivums ³H-lmipramin gefunden. Diese spezifischen Bindungsstellen haben viele Charakteristika, die von spezifischen Wirkungsstellen von Pharmaka erwartet werden und scheinen mit den neuronalen Aufnahmemechanismen für Serotonin zusammenzuhängen. Die chronische Applikation von trizyklischen Antidepressiva oder die längere Anwendung anderer antidepressiver Therapien wie Elektroschock oder Schlafentzug bewirken eine Verminderung der Dichte von ³H-lmipramin- Bindungsstellen.

Anscheinend identische ³H-lmipramin-Bindungsstellen wurden in den Thrombozyten verschiedener Spezies einschließlich des Menschen gefunden. Klinische Untersuchungen zeigten, daß unbehandelte, schwer depressive Patienten eine niedrigere Dichte der Bindungsstellen an ihrem Thrombozyten hatten als freiwillige Kontrollpersonen. Längsschnittuntersuchungen dieser Patienten zeigten, daß die ³H-lmipramin-Bindungsstellen sich während der Behandlung mit trizyklischen Antidepressiva und in der anschließenden Remission nicht änderten.

Es wird vorgeschlagen, die ³H-lmipramin-Bindung im Gehirn und in Thrombozyten als neues biologisches Kennzeichen der Depression aufzufassen und für biochemische und klinischpharmakologische Untersuchungen bei affektiven Erkrankungen anzuwenden.