Multifokale Osteonekrosen bei Kindern und Jugendlichen nach Polychemotherapie*

 

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Zusammenfassung

Durch moderne Polychemotherapieprotokolle sind die Heilungschancen von malignen Systemerkrankungen im Kindesalter deutlich gestiegen. Behandlungsfolgen wie die unter Kortisontherapie bekannten avaskulären Knochennekrosen verdienen daher besondere Beachtung.

Im Zeitraum von 1982-1992 wurden 121 Patienten wegen einer akuten lymphatischen Leukämie, einer akuten myeloischen Leukämie, eines Hodgkin Lymphoms, eines Non-Hodgkin Lymphoms und einer disseminierten Langerhanszell-Histiozytose mit unterschiedlichen Polychemotherapieprotokollen einschließlich Kortison behandelt. 64 Patienten konnten zwischen 4 und 14 Jahren nach Beendigung der Chemotherapie klinisch und bei gegebener Indikation radiologisch nachuntersucht werden. 23 Patienten waren bis dahin verstorben.

Sechs der 64 Patienten hatten insgesamt 17 Osteonekrosen unterschiedlicher Lokalisation entwickelt. Der Zeitraum zwischen Chemotherapiebeginn und dem Auftreten der ersten Beschwerden betrug im Schnitt 12 Monate. Die durchschnittliche kumulative Kortisonäquivalentdosis betrug 4,25 g. Das Auftreten der Osteonekrosen korrelierte mit dem Alter der Patienten. Sie wurden ausschließlich bei Patienten diagnostiziert, die älter als 10 Jahre waren. Das relative Risiko betrug in dieserAltersgruppe 23% (6/26).

Das Risiko avaskuläre Knochennekrosen nach Polychemotherapie zu entwickeln erscheint deutlich erhöht ab einem Lebensalter von 11 Jahren. Die klinische Manifestation von Osteonekrosen tritt mit einer Latenzzeit von mindestens 9 Monaten auf. Ein multilokulärer Befall ist häufig. Daher ist bei auffälligen klinischen Befunden eine adäquate Diagnostik zum Nachweis einer Knochennekrose und Ausschluß eines Rezidivs der Grunderkrankung notwendig.

Abstract

Adaequat treatment protocols provide excellent results in management of lymphoma, leucaemia and other malignancies in children. With improved survival rates, therapy related sequaela like osteonecrosis (avascular necrosis of bone, AVN) have become a matter of increasing concern.

From 1982 to 1992 121 patients were treated for acute lymphocytic leucemia, acute myelocytic leucemia, Hodgkin's Lymphoma, Non-Hodgkin's Lymphoma and Langerhanscell-histiocytosis. All patients were treated with multiagent regimes that included low-dose steroid therapy. 23 patients died, but 64 patients could be evaluated 4 to 14 years after chemotherapy. If the patient complained of bone or joint pain or other clinical findings were suspicious for bony lesions, radiological evaluation was made to get prove of AVN.

Six out of 64 patients developed AVN at 17 different sites. Four patients had multifocal AVN. The interval between induction chemotherapy and onset of symptoms was at average 12 months. The average cumulative steroid dosage was 4.25 g. AVN did not relate to sex, diagnosis or a single agent, but did relate to age. There were no cases of AVN in patients younger than 10 years of age. Four patients required surgical intervention.

AVN after poiychemotherapy was only seen in patients over the age of 10 years. AVN developed at an average of 12 months after induction chemotherapy during the maintenance dose phase. Therefore careful clinical monitoring of patients receiving polychemotherapy is indicated and if indicated radiological evaluation for early detection of AVN to prevent further morbidity is necessary.