Herstellung und Erprobung eines Hepatitis-B-Impfstoffes

 

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Zusammenfassung

Aus 41,5 l Plasma von anti-HBe-positiven HBs-Antigen-Trägern wurden 11400 Dosen Hepatitis-B-Impfstoff mit je 42 µg HBs-Antigen-Protein bzw. 11300 Nationalen Einheiten HBs-Antigen pro Dosis hergestellt. Durch das Reinigungsverfahren wird HBs-Antigen in einer Ausbeute von mehr als 90 % Protein in mindestens 99 %iger Reinheit gewonnen. Die Inaktivierung einer eventuell vorhandenen Restinfektiosität wurde mit 1 : 425 verdünntem Formalin, einer relativ hohen Konzentration Formaldehyd, 4 Tage lang bei 37 °C durchgeführt. Im Schimpanseninfektionstest war weder Hepatitis-B-Virus noch NonA-NonB-Virus nachzuweisen. Im Meerschweinchenversuch erreicht der Impfstoff dieselbe Immunogenität wie das Referenzpräparat des National Institute of Health der USA. Die Immunogenität der Vakzine wird durch zugesetztes Al(OH)₃ um den Faktor 30-50 gesteigert. Nach Verimpfung von zwei Dosen entwickelte sich bei 41 von 45 Personen anti-HBs, nach drei Impfdosen bei 42 von 45. Medianwerte des anti-HBs-Titers nach der dritten Impfung mit Impfschema I (drei Dosen im Abstand von 6 Wochen): 427 mWHO-E/ml, mit Impfschema II (zwei Dosen im Abstand von 4 Wochen, dritte Dosis 4 Monate nach der ersten Dosis): 1535 mWHO-E/ml. Der Impfstoff war gut verträglich, die lokalen Nebenwirkungen waren gering.

Abstract

Starting with 41.5 l of plasma from anti-HBe positive carriers of HBs antigen, 11 400 doses of a hepatitis B vaccine with 42 µg HBsAg-protein and 11 300 national units HBsAg activity per dose were obtained. After purification, HBsAg is obtained in 99 % purity with a yield of more than 90 % protein. A possible residual infectivity was inactivated by a diluted formalin solution. The infectivity test in chimpanzees confirmed the absence of infectious hepatitis viruses (HBV and nonA-nonB). In guinea pigs the immunogenicity of the vaccine was comparable to that of the reference preparation from the U.S. National Institute of Health. The presence of Al(OH)₃ in the vaccine increased the anti-HBs titre by factors of 30-50. After vaccination with two doses 41 of 45 persons became anti-HBs positive, with three doses 42 of 45 persons developed anti-HBs. Median anti-HBs titre after the third dosis: schedule I (three doses in intervals of 6 weeks) 427 mWHO-U/ml; schedule II (two doses at an interval of 4 weeks, third dosis 4 months after the first dosis) 1535 mWHO-U/ml. The vaccine was well tolerated. There were minor local reactions only.