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Die Pathologie
Erschienen in: Der Pathologe 2/2018

02.10.2018 | Lungenkarzinome | Hauptreferate: Aktuelle Habilitationen

Lungenkrebs unter Stress

verfasst von: PD Dr. S. Berezowska

Erschienen in: Die Pathologie | Sonderheft 2/2018

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Zusammenfassung

Hintergrund

Autophagie ist für die zelluläre Homöostase verantwortlich und sichert unter Stressbedingungen das zelluläre Überleben. Autophagiemodulation kann therapeutisch genutzt werden. Das in vitro Monitoring des Autophagieflusses ist gut etabliert. Die Analyse im Formalin-fixierten und in Paraffin eingebetteten (FFPE-)Gewebe ist bisher unzureichend standardisiert. Expressionsanalysen der autophagieassoziierten Proteine in diagnostischem FFPE-Gewebe können bei der Translation von Erkenntnissen aus der Grundlagenforschung in die Klinik helfen und eine Rolle bei einer zukünftigen Suche nach prädiktiven Biomarkern spielen.

Material und Methoden

Wir haben eine verlässliche immunhistochemische Färbung autophagieassoziierter Proteine in FFPE-Gewebe mittels Zelllinien mit einerseits funktionell modifiziertem Autophagiestatus und andererseits depletierten Proteinen etabliert und deren prognostischen Wert in Lungenkarzinomen untersucht.

Ergebnisse

Punktförmige immunhistochemische Färbungen für LC3 („microtubule-associated protein 1 light chain 3“) und p62 stellten Autophagosomen dar und korrelierten signifikant mit den etablierten Proteinexpressionsmustern der Western Blot-Untersuchung. Weder in Stadium I/II-Lungenkarzinomen, noch in pulmonalen Plattenepithelkarzinomen zeigte sich eine eindeutige prognostische Signifikanz einer LC3-p62-Kombination. Eine isolierte p62-Expression war in beiden Kohorten ein unabhängiger prognostischer Marker für kürzeres Überleben.

Schlussfolgerungen

Die valide Visualisierung autophagieassoziierter Proteine ist in FFPE-Gewebe möglich. In Lungenkarzinomen konnten wir keinen klaren prognostischen Wert des Autophagiestatus demonstrieren, wie er aus der LC3-p62-Koexpression abgeleitet werden kann. Die möglicherweise autophagieunabhängige Rolle von p62 muss weiter untersucht werden.
Literatur
1.
Adams O, Janser FA, Dislich B et al (2018) A specific expression profile of LC3B and p62 is associated with nonresponse to neoadjuvant chemotherapy in esophageal adenocarcinomas. PLoS ONE 13:e197610CrossRef
2.
Berezowska S, Galván JA (2017) Immunohistochemical detection of the autophagy markers LC3 and p62/SQSTM1 in formalin fixed and paraffin embedded tissue. In: Pellicciari C, Biggiogera M (Hrsg) Histochemistry of Single Molecules. Springer, Berlin, Heidelberg, S 189–194CrossRef
3.
Chen N, Karantza-Wadsworth V (2009) Role and regulation of autophagy in cancer. Biochim Biophys Acta 1793:1516–1523CrossRef
4.
5.
Daisuke I, Takashi S, Yoichiro M et al (2012) Accumulation of p62/SQSTM1 is associated with poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma. Cancer Sci 103:760–766CrossRef
6.
Fan L, Yin S, Zhang E et al (2018) Role of p62 in the regulation of cell death induction. Apoptosis 23:187–193CrossRef
7.
Jiang P, Mizushima N (2014) Autophagy and human diseases. Cell Res 24:69–79CrossRef
8.
Katsuragi Y, Ichimura Y, Komatsu M (2015) p62/SQSTM1 functions as a signaling hub and an autophagy adaptor. FEBS  J 282:4672–4678CrossRef
9.
Klionsky DJ, Abdelmohsen K, Abe A et al (2016) Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition). Autophagy 12:1–222CrossRef
10.
Ladoire S, Enot D, Senovilla L et al (2016) The presence of LC3B puncta and HMGB1 expression in malignant cells correlate with the immune infiltrate in breast cancer. Autophagy 12:864–875CrossRef
11.
12.
Levine B, Kroemer G (2008) Autophagy in the pathogenesis of disease. Cell 132:27–42CrossRef
13.
14.
Mancias JD, Kimmelman AC (2016) Mechanisms of selective autophagy in normal physiology and cancer. J Mol Biol 428:1659–1680CrossRef
15.
16.
Martinet W, Schrijvers DM, Timmermans J‑P et al (2013) Immunohistochemical analysis of macroautophagy: recommendations and limitations. Autophagy 9:386–402CrossRef
17.
Mathew R, Karantza-Wadsworth V, White E (2007) Role of autophagy in cancer. Nat Rev Cancer 7(12):961CrossRef
18.
19.
Mizushima N (2018) A brief history of autophagy from cell biology to physiology and disease. Nat Cell Biol 20:521–527CrossRef
20.
Moscat J, Diaz-Meco MT (2012) p62: a versatile multitasker takes on cancer. Trends Biochem Sci 37:230–236CrossRef
21.
Nezis IP, Stenmark H (2011) p62 at the interface of autophagy, oxidative stress signaling, and cancer. Antioxid Redox Signal 17:786–793CrossRef
22.
23.
Ruan H, Xu J, Wang L et al (2018) The prognostic value of p62 in solid tumor patients: a meta-analysis. Oncotarget 9:4258–4266PubMed
24.
Schlafli AM, Adams O, Galvan JA et al (2016) Prognostic value of the autophagy markers LC3 and p62/SQSTM1 in early-stage non-small cell lung cancer. Oncotarget 7:39544–39555CrossRef
25.
Schlafli AM, Berezowska S, Adams O et al (2015) Reliable LC3 and p62 autophagy marker detection in formalin fixed paraffin embedded human tissue by immunohistochemistry. Eur J Histochem 59:2481CrossRef
26.
Wang X, Du Z, Li L et al (2015) Beclin 1 and p62 expression in non-small cell lung cancer: relation with malignant behaviors and clinical outcome. Int J Clin Exp Pathol 8:10644–10652PubMedPubMedCentral
27.
White E, Dipaola RS (2009) The Double-Edged Sword of Autophagy Modulation in Cancer. Clin Cancer Res 15:5308–5316CrossRef
Metadaten
Titel
Lungenkrebs unter Stress
verfasst von
PD Dr. S. Berezowska
Publikationsdatum
02.10.2018
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Pathologie / Ausgabe Sonderheft 2/2018
Print ISSN: 2731-7188
Elektronische ISSN: 2731-7196
DOI
https://doi.org/10.1007/s00292-018-0506-y

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