nach oben

Die Onkologie

Erschienen in:

12.06.2020 | Lymphome | Leitthema

Stellenwert der BRAF-Inhibition bei der Haarzellleukämie

verfasst von: Wiebke Rösler, Dr. med. Thorsten Zenz

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 8/2020

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Die Haarzellleukämie gehört zu den leukämischen, indolenten B‑Zell-Lymphomen.

Material und Methoden

Diese Arbeit basiert auf einer selektiven Literaturrecherche in der Datenbank PubMed zum Thema Haarzellleukämie und molekulare Marker sowie zielgerichtete Therapie.

Ergebnisse

Zahlreiche Erkenntnisse zu molekularen Ursachen haben in den letzten Jahren das Verständnis der Erkrankung beeinflusst und sie zu einem Paradebeispiel für Präzisionsonkologie gemacht. Mit der Entwicklung BRAF-gerichteter Therapie und der Entdeckung der BRAF-V600E-Mutation als wesentlichem Krankheitstreiber der Haarzellleukämie hat sich in kurzer Zeit ein effektives Behandlungsprinzip der Erkrankung entwickelt.

Schlussfolgerung

Der vorliegende Artikel erläutert die molekulargenetischen Hintergründe und Erkenntnisse sowie die Option der BRAF-Inhibition als wirksame therapeutische Option.

Schrek R, Donnelly WJ (1966) „Hairy“ cells in blood in lymphoreticular neoplastic disease and „flagelallated“ cells of normal lymph nodes. Blood 27(2):199–211CrossRef

Kreitman RJ, Arons E (2018) Update on hairy cell leukemia. Clin Adv Hematol Oncol 16(3):205–215PubMedPubMedCentral

Tiacci E, Trifonov V, Schiavoni G, Holmes A, Kern W, Martelli MP, Pucciarini A, Bigerna B, Pacini R, Wells VA, Sportoletti P, Pettirossi V, Mannucci R, Elliott O, Liso A, Ambrosetti A, Pulsoni A, Forconi F, Trentin L, Semenzato G, Inghirami G, Capponi M, Di Raimondo F, Patti C, Arcaini L, Musto P, Pileri S, Haferlach C, Schnittger S, Pizzolo G, Foà R, Farinelli L, Haferlach T, Pasqualucci L, Rabadan R, Falini B (2011) BRAF mutations in hairy-cell leukemia. N Engl J Med 364(24):2305–2315. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1014209 CrossRefPubMedPubMedCentral

Dietrich S, Pircher A, Endris V, Peyrade F, Wendtner CM, Follows GA, Hüllein J, Jethwa A, Ellert E, Walther T, Liu X, Dyer MJ, Elter T, Brummer T, Zeiser R, Hermann M, Herold M, Weichert W, Dearden C, Haferlach T, Seiffert M, Hallek M, von Kalle C, Ho AD, Gaehler A, Andrulis M, Steurer M, Zenz T (2016) BRAF inhibition in hairy cell leukemia with low-dose vemurafenib. Blood 127(23):2847–2855. https://doi.org/10.1182/blood-2015-11-680074 CrossRefPubMed

Foucar K, Falini B, Catovsky D, Stein H (2008) Hairy cell leukaemia. In: Swerdlow SH, Camp E, Harris NL et al (Hrsg) WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. IARC, Lyon, S 188–190

Chihara D, Arons E, Stetler-Stevenson M, Yuan C, Zhou H, Raffeld M, Xi L, Steinberg SM, Wisch L, Feurtado J, James-Echenique L, Braylan R, Calvo KR, Maric I, Dulau A, Kreitman RJ (2019) Randomized phase II study of cladribine with simultaneous or delayed rituximab in patients with untreated hairy cell leukemia. J Clin Oncol 37(15_suppl):7003CrossRef

Tiacci E, Park JH, De Carolis L, Chung SS, Broccoli A, Scott S, Zaja F, Devlin S, Pulsoni A, Chung YR, Cimminiello M, Kim E, Rossi D, Stone RM, Motta G, Saven A, Varettoni M, Altman JK, Anastasia A, Grever MR, Ambrosetti A, Rai KR, Fraticelli V, Lacouture ME, Carella AM, Levine RL, Leoni P, Rambaldi A, Falzetti F, Ascani S, Capponi M, Martelli MP, Park CY, Pileri SA, Rosen N, Foà R, Berger MF, Zinzani PL, Abdel-Wahab O, Falini B, Tallman MS (2015) Targeting mutant BRAF in relapsed or refractory hairy-cell leukemia. N Engl J Med 373(18):1733–1747. https://doi.org/10.1182/blood-2015-11-680074 CrossRefPubMedPubMedCentral

Falini B, Martelli MP, Tiacci E (2016) BRAF V600E mutation in hairy cell leukemia: from bench to bedside. Blood 128:15CrossRef

Marais R, Light Y, Paterson HF, Mason CS, Marshall CJ (1997) Differential regulation of Raf‑1, A‑raf, and B‑raf by oncogenic ras and tyrosine kinases. J Biol Chem 272(7):4378–4383CrossRef

10.

Chong H, Lee J, Guan KL (2001) Positive and negative regulation of Raf kinase activity and function by phosphorylation. EMBO J 20(14):3716–3727CrossRef

11.

Dietrich S, Hüllein J, Lee SC, Hutter B, Gonzalez D, Jayne S, Dyer MJ, Oleś M, Else M, Liu X, Słabicki M, Wu B, Troussard X, Dürig J, Andrulis M, Dearden C, von Kalle C, Granzow M, Jauch A, Fröhling S, Huber W, Meggendorfer M, Haferlach T, Ho AD, Richter D, Brors B, Glimm H, Matutes E, Abdel Wahab O, Zenz T (2015) Recurrent CDKN1B (p27) mutations in hairy cell leukemia. Blood 126(8):1005–1008. https://doi.org/10.1182/blood-2015-04-643361 CrossRefPubMed

12.

Durham BH, Getta B, Dietrich S, Taylor J, Won H, Bogenberger JM, Scott S, Kim E, Chung YR, Chung SS, Hüllein J, Walther T, Wang L, Lu SX, Oakes CC, Tibes R, Haferlach T, Taylor BS, Tallman MS, Berger MF, Park JH, Zenz T, Abdel-Wahab O (2017) Genomic analysis of hairy cell leukemia identifies novel recurrent genetic alterations. Blood 130(14):1644–1648. https://doi.org/10.1182/blood-2017-01-765107 CrossRefPubMedPubMedCentral

13.

Waterfall JJ, Arons E, Walker RL et al (2014) High prevalence of MAP2K1 mutations in variant and IGHV4-34 expressing hairy cell leukemias. Nat Genet 46(1):8–10CrossRef

14.

Chung SS, Kim E, Park JH, Chung YR, Lito P, Teruya-Feldstein J, Hu W, Beguelin W, Monette S, Duy C, Rampal R, Telis L, Patel M, Kim MK, Huberman K, Bouvier N, Berger MF, Melnick AM, Rosen N, Tallman MS, Park CY, Abdel-Wahab O (2014) Hematopoietic stem cell origin of BRAFV600E mutations in hairy cell leukemia. Sci Transl Med 6(238):238ra71. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3008004 CrossRefPubMedPubMedCentral

15.

Akaraca AU, Shende VH, Ramsay AD et al (2013) BAFV600E mutation specific antibody, a sensitive diagnostic marker revealing minimal residual disease on hairy cell leukaemia. Br J Haematol 162(6):848–851CrossRef

16.

Grever MR, Abdel-Wahab O, Andritsos LA, Banerji V, Barrientos J, Blachly JS, Call TG, Catovsky D, Dearden C, Demeter J, Else M, Forconi F, Gozzetti A, Ho AD, Johnston JB, Jones J, Juliusson G, Kraut E, Kreitman RJ, Larratt L, Lauria F, Lozanski G, Montserrat E, Parikh SA, Park JH, Polliack A, Quest GR, Rai KR, Ravandi F, Robak T, Saven A, Seymour JF, Tadmor T, Tallman MS, Tam C, Tiacci E, Troussard X, Zent CS, Zenz T, Zinzani PL, Falini B (2017) Consensus guidelines for the diagnosis and management of patients with classic hairy cell leukemia. Blood 129(5):553–560. https://doi.org/10.1182/blood-2016-01-689422 CrossRefPubMedPubMedCentral

17.

Dietrich S, Glimm H, Andrulis M, von Kalle C, Ho AD, Zenz T (2012) BRAF inhibition in refractory hairy-cell leukemia. N Engl J Med 366(21):2038–2040. https://doi.org/10.1056/NEJMc1202124 CrossRefPubMed

18.

Dietrich S, Hüllein J, Hundemer M, Lehners N, Jethwa A, Capper D, Acker T, Garvalov BK, Andrulis M, Blume C, Schulte C, Mandel T, Meissner J, Fröhling S, von Kalle C, Glimm H, Ho AD, Zenz T (2013) Continued response off treatment after BRAF inhibition in refractory hairy cell leukemia. J Clin Oncol 31(19):e300–e303. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.45.9495 CrossRefPubMed

19.

Follows GA, Sims H, Bloxham DM, Zenz T, Hopper MA, Liu H, Bench A, Wright P, Van’t Veer MB, Scott MA (2013) Rapid response of biallelic BRAF V600E mutated hairy cell leukaemia to low dose vemurafenib. Br J Haematol 161(1):150–153. https://doi.org/10.1111/bjh.12201 CrossRefPubMed

20.

Peyrade F, Re D, Ginet C, Gastaud L, Allegra M, Ballotti R, Thyss A, Zenz T, Auberger P, Robert G (2013) Low-dose vemurafenib induces complete remission in a case of hairy-cell leukemia with a V600E mutation. Haematologica 98(2):e20–e22. https://doi.org/10.3324/haematol.2012.082404 CrossRefPubMedPubMedCentral

21.

Vergote V, Dierickx D, Janssens A, Verhoef G, Tousseyn T, Vandenberghe P, Wolter P, Delforge M (2014) Rapid and complete hematological response of refractory hairy cell leukemia to the BRAF inhibitor dabrafenib. Ann Hematol 93(12):2087–2089. https://doi.org/10.1007/s00277-014-2104-2 CrossRefPubMed

22.

Pettirossi V, Santi A, Imperi E et al (2015) BRAF inhibitors reverse the unique signature in phenotype of hairy cell leukemia and exert potent antileukemic activity. Blood 125(8):1207–1216CrossRef

23.

Tiacci E, De Carolis L, Simonetti E, Zaja F, Capponi M, Ambrosetti A, Lucia E, Antolino A, Pulsoni A, Ferrari S, Zinzani P, Rigacci L, Gaidano G, Della Seta R, Frattarelli N, Falcucci P, Visani G, Foà R, Falini B (2019) The BRAF inhibitor, vemurafenib plus rituximab produces a high rate of deep and durable responses in relapsed/refractory hairy cell leukemia: updated results of a phase-2-trial. Hematol Oncol 37:110–111. https://doi.org/10.1002/hon.72_2629 CrossRef

24.

Estey EH, Kurzrock R, Kantarjian HM et al (1992) Treatment of hairy cell leukemia with 2‑chlorodeoxyadenosine (2-CdA). Blood 79:882–887CrossRef

25.

Piro LD, Carrera CJ, Carson DA et al (1990) Lasting remissions in hairy-cell leukemia induced by a single infusion of 2‑chlorodeoxyadenosine. N Engl J Med 322:1117–1121CrossRef

26.

Saven A, Burian C, Koziol JA, Piro LD (1998) Long-term follow-up of patients with hairy cell leukemia after cladribine treatment. Blood 92:1918–1926CrossRef

27.

Zinzani PL, Tani M, Marchi E et al (2004) Long-term follow-up of front-line treatment of hairy cell leukemia with 2‑chlorodeoxyadenosine. Haematologica 89:309–313PubMed

28.

Else M, Dearden CE, Catovsky D (2015) Long-term follow-up after purine analogue therapy in hairy cell leukemia. Best Pract Res Clin Haematol 28:217–229. https://doi.org/10.1016/j.beha.2015.09.004 CrossRefPubMedPubMedCentral

29.

Hacioglu S, Bilen Y, Eser A et al (2015) Multicenter retrospective analysis regarding the clinical manifestations and treatment results in patients with hairy cell leukemia: twenty-four year Turkish experience in cladribine therapy. Hematol Oncol 33:192–198. https://doi.org/10.1002/hon.2177 CrossRefPubMed

30.

Catovsky D, Matutes E, Talavera JG et al (1994) Long term results with 2’deoxycoformycin in hairy cell leukemia. Leuk Lymphoma 14(Suppl 1):109–113PubMed

31.

Kreitman RJ, Tallmann MS, Robak T, Coutre S, Wyndham HW, Stetler-Stevenson M, FitzGerald DJ, Lechleider R, Pastan R (2012) Phase I trial of anti-CD22 recombinant immunotoxin moxetumomab pasudotox (CAT-8015 or HA22) in patients with hairy cell leukemia. J Clin Oncol 30(15):1822–1828CrossRef

32.

Rafel M, Cervantes F, Beltrán JM, Zuazu F, Hernández Nieto L, Rayón C, García Talavera J, Montserrat E (2000) Deoxycoformycin in the treatment of patients with hairy cell leukemia: results of a Spanish collaborative study of 80 patients. Cancer 88(2):352–357CrossRef

33.

Tiacci E, Park JH, De Carolis L et al (2015) Targeting mutant BRAF in relapsed or refractory hairy-cell leukemia. N Engl J Med 373(18):1733–1747CrossRef

Titel: Stellenwert der BRAF-Inhibition bei der Haarzellleukämie
verfasst von: Wiebke Rösler
Dr. med. Thorsten Zenz
Publikationsdatum: 12.06.2020
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Lymphome
Zielgerichtete Therapie
Cladribin
Leukämien
Erschienen in: Die Onkologie / Ausgabe 8/2020
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI: https://doi.org/10.1007/s00761-020-00786-7

Passend zum Thema

AGO-Leitlinie 2024: Update zu CDK4 & 6 Inhibitoren

Die Kommission Mamma der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) hat am 02. März 2024 ihre aktualisierten Empfehlungen präsentiert.[1,2] Welchen Stellenwert CDK4 & 6 Inhibitoren in der Therapie des Hormonrezeptor-positiven (HR+), HER2-negativen (HER2-) Mammakarzinoms haben, erfahren Sie hier im Update.

Finale OS-Analyse der MONARCH-3-Studie vorgestellt

In der MONARCH-3-Studie erhielten Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs Abemaciclib [1,a] in Kombination mit nicht-steroidalem Aromatasehemmer (nsAI). Die finalen Daten bestätigen den in früheren Analysen beobachteten Unterschied zugunsten der Kombinationstherapie. [2] Details dazu vom SABCS 2023.

Die Bedeutung der CDK4 & 6 Inhibition beim HR+, HER2- Mammakarzinom

Es erwarten Sie praxisrelevante Patientenfälle, kompakte Studiendarstellungen, informative Experteninterviews sowie weitere spannende Inhalte rund um das HR+, HER2- Mammakarzinom.

Springer Medizin

Zusammenfassung

Hintergrund

Material und Methoden

Ergebnisse

Schlussfolgerung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 8/2020

Das molekulare Tumorboard

Screening auf Palliativbedarf bei stationären Krebspatienten

Apixaban zur Behandlung venöser Thrombembolien bei Krebspatienten

Molekulare Targets für die bestmögliche NSCLC-Therapie

Welche Myelom-Patienten profitieren von BRAF-Inhibitoren?

15 molekulare Marker bei Darmkrebs und ihre therapeutische Relevanz

Passend zum Thema

AGO-Leitlinie 2024: Update zu CDK4 & 6 Inhibitoren

Finale OS-Analyse der MONARCH-3-Studie vorgestellt

Die Bedeutung der CDK4 & 6 Inhibition beim HR+, HER2- Mammakarzinom