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Erschienen in: Die Gynäkologie 9/2022

25.08.2022 | Mammakarzinom | Leitthema

Endokrine Steuerung des HLA-Systems – Bedeutung für Reproduktion und Onkologie

verfasst von: Franziska M. Würfel, Ralph M. Wirtz

Erschienen in: Die Gynäkologie | Ausgabe 9/2022

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Zusammenfassung

In der Schwangerschaft werden die nichtklassischen human Leukozytenantigene (HLA), HLA‑E, HLA-F und HLA-G sowie das adulte HLA‑C an der fetomaternalen Schnittstelle exprimiert, um einen immunmodulatorischen Effekt auf das maternale Immunsystem auszuüben. Sie werden auf den trophoblastären Zellen exprimiert und werden daher auch „embryofetale“ HLAs genannt werden. Dieser Mechanismus wird durch schwangerschaftsassoziierte Steroidhormone, wie etwa Progesteron und Östrogen, unterstützt, indem sie die Expression der nichtklassischen HLA-Klasse Ib Gene (HLA‑E, HLA-F und HLA-G) induzieren und verstärken. Zu Beginn der Schwangerschaft nimmt neben dem Progesteron-Serumlevel die Menge an embryofetalen HLAs im Blut zu. Parallel zur Hochregulation nichtklassischer HLA-Gruppen beeinflussen die Steroidhormone das Immunsystem direkt, indem sie u. a. die Aktivierung von NK-Zellen („natural killer cells“), hemmen. Anders als der Fetus muss sich das Malignom nicht aufgrund seiner Allogenetik schützen, sondern vor der Erkennung seiner Entartung durch zytotoxische T‑Zellen und NK-Zellen, welche mittels der klassischen HLA-Klasse-Ia-Gruppen (HLA‑A, HLA-B und HLA-C) die mutierten Proteinfragmente des Karzinoms erkennen. Der Schutz vor immunkompetenten Lymphozyten erfolgt, wie in der Schwangerschaft, über die nichtklassischen HLA-Gruppen und wird ebenfalls von Steroidhormonen beeinflusst. Steroidhormone regen auch im Karzinom die Expression der embryofetalen HLAs an, z. B. im Mammakarzinom. Tumoren, die wiederum eine hohe Expression der embryofetalen HLA-Gruppen aufweisen, sind mit einer schlechten Prognose assoziiert und weisen häufig eine verminderte Lymphozyteninfiltration auf, wie sie auch bei hormonabhängigen luminalen Tumoren zu beobachten ist. Der Einfluss endokriner Therapien ist somit vielschichtig.
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Metadaten
Titel
Endokrine Steuerung des HLA-Systems – Bedeutung für Reproduktion und Onkologie
verfasst von
Franziska M. Würfel
Ralph M. Wirtz
Publikationsdatum
25.08.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Gynäkologie / Ausgabe 9/2022
Print ISSN: 2731-7102
Elektronische ISSN: 2731-7110
DOI
https://doi.org/10.1007/s00129-022-04977-8

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