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11.04.2025 | Mammakarzinom | Leitthema

Metastasiertes hormonrezeptorpositives Mammakarzinom – die Qual der Wahl

verfasst von: Prof. Dr. Marion T. van Mackelenbergh, Prof. Dr. Michael Friedrich, Prof. Dr. Nicolai Maass

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Zusammenfassung

Das HR(Hormonrezeptor)-positive/HER2(„human epidermal growth factor receptor 2“)-negative (HR+/HER2-) metastasierte Mammakarzinom stellt die häufigste Subgruppe des fortgeschrittenen Brustkrebses dar. Zielgerichtete Therapien wie CDK4/6(„cyclin-dependent kinases“)-, mTOR(„mechanistic target of rapamycin“)- und PI3K(Phosphatidylinositol-3-Kinase)-Inhibitoren haben das progressionsfreie Überleben (PFS) signifikant verlängert, während neue Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs), wie Trastuzumab-Deruxtecan und Sacituzumab-Govitecan, klinisch relevante Vorteile bieten, insbesondere bei endokriner Resistenz oder HER2-low-Tumoren. Molekulare Marker, wie ESR1- und PIK3CA-Mutationen und BRCA 1/2-Keimbahnmutationen, ermöglichen zunehmend personalisierte Therapien. Dennoch bleiben offene Fragen zu Therapiesequenzen, Kreuzresistenzen und optimalen Einsatzstrategien bestehen, was die Bedeutung translationaler Forschung und Präzisionsmedizin zur weiteren Verbesserung der Patientinnenprognose hervorhebt.

Sung H et al (2021) Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 71(3):209–249CrossRefPubMed

Anderson WF et al (2002) Estrogen receptor breast cancer phenotypes in the surveillance, epidemiology, and end results database. Breast Cancer Res Treat 76(1):27–36CrossRefPubMed

Goel S et al (2018) CDK4/6 inhibition in cancer: beyond cell cycle arrest. Trends Cell Biol 28(11):911–925CrossRefPubMedPubMedCentral

Hortobagyi GN et al (2018) Updated results from MONALEESA‑2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol 29(7):1541–1547CrossRefPubMed

Im SA et al (2019) Overall survival with Ribociclib plus endocrine therapy in breast cancer. N Engl J Med 381(4):307–316CrossRefPubMed

Johnston S et al (2019) MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. NPJ Breast Cancer 5:5CrossRefPubMedPubMedCentral

Rugo HS et al (2019) Palbociclib plus letrozole as first-line therapy in estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer with extended follow-up. Breast Cancer Res Treat 174(3):719–729CrossRefPubMedPubMedCentral

Hortobagyi GN et al (2022) Overall survival with ribociclib plus letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med 386(10):942–950CrossRefPubMed

Lu YS et al (2022) Updated overall survival of Ribociclib plus endocrine therapy versus endocrine therapy alone in pre- and perimenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer in MONALEESA-7: a phase III randomized clinical trial. Clin Cancer Res 28(5):851–859CrossRefPubMed

10.

Goetz MP et al (2024) Abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor as initial therapy for HR+, HER2− advanced breast cancer: final overall survival results of MONARCH 3. Ann Oncol 35(8):718–727CrossRefPubMed

11.

Finn RS et al (2022) Overall survival (OS) with first-line palbociclib plus letrozole (PAL+LET) versus placebo plus letrozole (PBO+LET) in women with estrogen receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer (ER+/HER2− ABC): analyses from PALOMA‑2. JCO 40(17_suppl):LBA1003–LBA1003CrossRef

12.

Saghir NSE et al (2023) Outcomes with first-line (1L) ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) vs physician’s choice combination chemotherapy (combo CT) by age in pre/perimenopausal patients (pts) with aggressive HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC): A subgroup analysis of the RIGHT Choice trial. J Clin Oncol 41(16_suppl):1063–1063CrossRef

13.

Loibl S et al (2018) Abstract OT3-05-04: a randomized, open-label, multi-center phase IV study evaluating palbociclib plus endocrine treatment versus a chemotherapy-based treatment strategy in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer in a real world setting (PADMA). Cancer Res 78(4_Supplement):OT3-05-04CrossRef

14.

Sonke GS et al (2023) Primary outcome analysis of the phase 3 SONIA trial (BOOG 2017-03) on selecting the optimal position of cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors for patients with hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC). JCO 41(17_suppl):LBA1000CrossRef

15.

Qi WX et al (2013) Comparison between doublet agents versus single agent in metastatic breast cancer patients previously treated with an anthracycline and a taxane: a meta-analysis of four phase III trials. Breast 22(3):314–319CrossRefPubMed

16.

Turner NC et al (2024) Inavolisib-based therapy in PIK3CA-mutated advanced breast cancer. N Engl J Med 391(17):1584–1596CrossRefPubMed

17.

Kalinsky K et al (2022) A randomized, phase II trial of fulvestrant or exemestane with or without ribociclib after progression on anti-estrogen therapy plus cyclin-dependent kinase 4/6 inhibition (CDK 4/6i) in patients (pts) with unresectable or hormone receptor–positive (HR+), HER2-negative metastatic breast cancer (MBC): MAINTAIN trial. JCO 40(17_suppl):LBA1004CrossRef

18.

Mayer EL et al (2023) Abstract GS3-06: GS3-06 palbociclib after CDK4/6i and endocrine therapy (PACE): a randomized phase II study of fulvestrant, palbociclib, and Avelumab for endocrine pre-treated ER+/HER2- metastatic breast cancer. Cancer Res 83(5_Supplement):GS3-06CrossRef

19.

Llombart Cussac A et al (2019) Palbociclib rechallenge in hormone receptor (HR)[+]/HER2[−] advanced breast cancer (ABC). PALMIRA trial. Ann Oncol 30:v141CrossRef

20.

Robson M et al (2017) Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a Germline 〈i〉BRCA〈/i〉 mutation. N Engl J Med 377(6):523–533CrossRefPubMed

21.

Litton JK et al (2018) Talazoparib in patients with advanced breast cancer and a Germline 〈i〉BRCA〈/i〉 mutation. N Engl J Med 379(8):753–763CrossRefPubMedPubMedCentral

22.

Baselga J et al (2012) Everolimus in postmenopausal hormone-receptor–positive advanced breast cancer. N Engl J Med 366(6):520–529CrossRefPubMed

23.

Huppert LA et al (2023) Systemic therapy for hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative early stage and metastatic breast cancer. Cancer J Clin 73(5):480–515CrossRef

24.

Will M et al (2023) Therapeutic resistance to anti-oestrogen therapy in breast cancer. Nat Rev Cancer 23(10):673–685CrossRefPubMedPubMedCentral

25.

Jhaveri KL et al (2024) Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer. N Engl J Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2410858CrossRefPubMed

26.

Lee EY et al (2023) Recent developments in the therapeutic landscape of advanced or metastatic hormone receptor—positive breast cancer. Cancer Res Treat 55(4):1065–1076CrossRefPubMedPubMedCentral

27.

André F et al (2019) Alpelisib for 〈i〉PIK3CA〈/i〉-mutated, hormone receptor–positive advanced breast cancer. N Engl J Med 380(20):1929–1940CrossRefPubMed

28.

Rugo HS et al (2021) RETRACTED: Alpelisib plus fulvestrant in 〈em〉PIK3CA〈/em〉-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer after a CDK4/6 inhibitor (BYLieve): one cohort of a phase 2, multicentre, open-label, non-comparative study. Lancet Oncol 22(4):489–498CrossRefPubMed

29.

Howell SJ et al (2022) Fulvestrant plus capivasertib versus placebo after relapse or progression on an aromatase inhibitor in metastatic, oestrogen receptor-positive, HER2-negative breast cancer (FAKTION): overall survival, updated progression-free survival, and expanded biomarker analysis from a randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 23(7):851–864CrossRefPubMedPubMedCentral

30.

Turner NC et al (2023) Capivasertib in hormone receptor—positive advanced breast cancer. N Engl J Med 388(22):2058–2070CrossRefPubMedPubMedCentral

31.

Modi S et al (2022) Trastuzumab Deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med 387(1):9–20CrossRefPubMedPubMedCentral

32.

Bardia A et al (2024) Trastuzumab Deruxtecan after endocrine therapy in metastatic breast cancer. N Engl J Med 391(22):2110–2122CrossRefPubMed

33.

Rugo HS et al (2022) Sacituzumab Govitecan in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2‑negative metastatic breast cancer. J Clin Oncol 40(29):3365–3376CrossRefPubMed

34.

Rugo HS et al (2023) Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet 402(10411):1423–1433CrossRefPubMed

35.

https://www.ago-online.de/leitlinien-empfehlungen/leitlinien-empfehlungen/kommission-mamma

Titel: Metastasiertes hormonrezeptorpositives Mammakarzinom – die Qual der Wahl
verfasst von: Prof. Dr. Marion T. van Mackelenbergh
Prof. Dr. Michael Friedrich
Prof. Dr. Nicolai Maass
Publikationsdatum: 11.04.2025
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Mammakarzinom
Mammakarzinom
Endokrinologische Therapie
Fulvestrant
Zielgerichtete Therapie
Gynäkologie und Geburtshilfe
Erschienen in: Die Gynäkologie
Print ISSN: 2731-7102
Elektronische ISSN: 2731-7110
DOI: https://doi.org/10.1007/s00129-025-05358-7

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