Skip to main content
Erschienen in: Der Gynäkologe 5/2020

13.04.2020 | Mammakarzinom | Leitthema

Molekularpathologie des Mammakarzinoms

Herausforderungen und derzeitiger Stand

verfasst von: Prof. Dr. Annette Lebeau

Erschienen in: Die Gynäkologie | Ausgabe 5/2020

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

In den letzten 20 Jahren hat der Kenntnisgewinn über die molekularen Grundlagen des Mammakarzinoms zur Entwicklung biologisch ausgerichteter Therapiestrategien einerseits und Deeskalation der Behandlung andererseits geführt. Die Pathologie hat sich der Herausforderung einer zunehmenden Individualisierung der Therapie gestellt. Die Etablierung der Molekularpathologie mit fortschreitender Erweiterung des Methodenspektrums eröffnet ein immer tiefer werdendes Verständnis der molekularen Heterogenität der Tumoren und möglicher Ansatzpunkte einer Behandlung. In diesem Beitrag werden neue molekulare Klassifikationen des Mammakarzinoms vorgestellt und in Bezug zur konventionellen Klassifikation sowie der immunhistochemischen Subtypisierung des Mammakarzinoms gestellt. Außerdem wird die Anwendung der prognostischen Signaturen auf dem Boden der aktuellen Datenlage diskutiert, die aktuell relevanten Biomarker für zugelassene zielgerichtete Therapien vorgestellt und auf die Frage nach dem geeigneten Untersuchungsmaterial eingegangen.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Alexandre M, Maran-Gonzalez A, Viala M et al (2019) Decision of adjuvant systemic treatment in HR+ HER2- early invasive breast cancer: which biomarkers could help? Cancer Manag Res 11:10353–10373CrossRef Alexandre M, Maran-Gonzalez A, Viala M et al (2019) Decision of adjuvant systemic treatment in HR+ HER2- early invasive breast cancer: which biomarkers could help? Cancer Manag Res 11:10353–10373CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Ali HR, Rueda OM, Chin SF et al (2014) Genome-driven integrated classification of breast cancer validated in over 7,500 samples. Genome Biol 15:431CrossRef Ali HR, Rueda OM, Chin SF et al (2014) Genome-driven integrated classification of breast cancer validated in over 7,500 samples. Genome Biol 15:431CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Andre F, Ismaila N, Henry NL et al (2019) Use of biomarkers to guide decisions on adjuvant systemic therapy for women with early-stage invasive breast cancer: aSCO clinical practice guideline update-integration of results from TAILORx. J Clin Oncol 37:1956–1964CrossRef Andre F, Ismaila N, Henry NL et al (2019) Use of biomarkers to guide decisions on adjuvant systemic therapy for women with early-stage invasive breast cancer: aSCO clinical practice guideline update-integration of results from TAILORx. J Clin Oncol 37:1956–1964CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Brandao M, Caparica R, Eiger D et al (2019) Biomarkers of response and resistance to PI3K inhibitors in estrogen receptor-positive breast cancer patients and combination therapies involving PI3K inhibitors. Ann Oncol 30:x27–x42CrossRef Brandao M, Caparica R, Eiger D et al (2019) Biomarkers of response and resistance to PI3K inhibitors in estrogen receptor-positive breast cancer patients and combination therapies involving PI3K inhibitors. Ann Oncol 30:x27–x42CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Buono G, Gerratana L, Bulfoni M et al (2019) Circulating tumor DNA analysis in breast cancer: Is it ready for prime-time? Cancer Treat Rev 73:73–83CrossRef Buono G, Gerratana L, Bulfoni M et al (2019) Circulating tumor DNA analysis in breast cancer: Is it ready for prime-time? Cancer Treat Rev 73:73–83CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Burstein HJ, Curigliano G, Loibl S et al (2019) Estimating the benefits of therapy for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Consensus Guidelines for the primary therapy of early breast cancer 2019. Ann Oncol 30:1541–1557CrossRef Burstein HJ, Curigliano G, Loibl S et al (2019) Estimating the benefits of therapy for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Consensus Guidelines for the primary therapy of early breast cancer 2019. Ann Oncol 30:1541–1557CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Burstein MD, Tsimelzon A, Poage GM et al (2015) Comprehensive genomic analysis identifies novel subtypes and targets of triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res 21:1688–1698CrossRef Burstein MD, Tsimelzon A, Poage GM et al (2015) Comprehensive genomic analysis identifies novel subtypes and targets of triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res 21:1688–1698CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Cancer Genome Atlas Network (2012) Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature 490:61–70CrossRef Cancer Genome Atlas Network (2012) Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature 490:61–70CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Chen X, Xu D, Li X et al (2019) Latest overview of the cyclin-dependent kinases 4/6 inhibitors in breast cancer: the past, the present and the future. J Cancer 10:6608–6617CrossRef Chen X, Xu D, Li X et al (2019) Latest overview of the cyclin-dependent kinases 4/6 inhibitors in breast cancer: the past, the present and the future. J Cancer 10:6608–6617CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Curtis C, Shah SP, Chin SF et al (2012) The genomic and transcriptomic architecture of 2,000 breast tumours reveals novel subgroups. Nature 486:346–352CrossRef Curtis C, Shah SP, Chin SF et al (2012) The genomic and transcriptomic architecture of 2,000 breast tumours reveals novel subgroups. Nature 486:346–352CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Davies H, Glodzik D, Morganella S et al (2017) HRDetect is a predictor of BRCA1 and BRCA2 deficiency based on mutational signatures. Nat Med 23:517–525CrossRef Davies H, Glodzik D, Morganella S et al (2017) HRDetect is a predictor of BRCA1 and BRCA2 deficiency based on mutational signatures. Nat Med 23:517–525CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Goldhirsch A, Winer EP, Coates AS et al (2013) Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013. Ann Oncol 24:2206–2223CrossRef Goldhirsch A, Winer EP, Coates AS et al (2013) Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013. Ann Oncol 24:2206–2223CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Harbeck N, Penault-Llorca F, Cortes J et al (2019) Breast cancer. Nat Rev Dis Primers 5:66CrossRef Harbeck N, Penault-Llorca F, Cortes J et al (2019) Breast cancer. Nat Rev Dis Primers 5:66CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Harris LN, Ismaila N, Mcshane LM et al (2016) Use of biomarkers to guide decisions on adjuvant systemic therapy for women with early-stage invasive breast cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol 34:1134–1150CrossRef Harris LN, Ismaila N, Mcshane LM et al (2016) Use of biomarkers to guide decisions on adjuvant systemic therapy for women with early-stage invasive breast cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol 34:1134–1150CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Kather JN, Pearson AT, Halama N et al (2019) Deep learning can predict microsatellite instability directly from histology in gastrointestinal cancer. Nat Med 25:1054–1056CrossRef Kather JN, Pearson AT, Halama N et al (2019) Deep learning can predict microsatellite instability directly from histology in gastrointestinal cancer. Nat Med 25:1054–1056CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Krop I, Ismaila N, Andre F et al (2017) Use of biomarkers to guide decisions on adjuvant systemic therapy for women with early-stage invasive breast cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline focused update. J Clin Oncol 35:2838–2847CrossRef Krop I, Ismaila N, Andre F et al (2017) Use of biomarkers to guide decisions on adjuvant systemic therapy for women with early-stage invasive breast cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline focused update. J Clin Oncol 35:2838–2847CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Lehmann BD, Jovanovic B, Chen X et al (2016) Refinement of triple-negative breast cancer molecular subtypes: implications for neoadjuvant chemotherapy selection. PLoS ONE 11:e157368CrossRef Lehmann BD, Jovanovic B, Chen X et al (2016) Refinement of triple-negative breast cancer molecular subtypes: implications for neoadjuvant chemotherapy selection. PLoS ONE 11:e157368CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Mccart Reed AE, Kalita-De Croft P, Kutasovic JR et al (2019) Recent advances in breast cancer research impacting clinical diagnostic practice. J Pathol 247:552–562CrossRef Mccart Reed AE, Kalita-De Croft P, Kutasovic JR et al (2019) Recent advances in breast cancer research impacting clinical diagnostic practice. J Pathol 247:552–562CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Nice (2018) Tumour profiling tests to guide adjuvant chemotherapy decisions in eraly breast cancer. DG34. In: Diagnostic guidance. National Institute for Health and Care excellence, Nice, S 1–56 Nice (2018) Tumour profiling tests to guide adjuvant chemotherapy decisions in eraly breast cancer. DG34. In: Diagnostic guidance. National Institute for Health and Care excellence, Nice, S 1–56
22.
Zurück zum Zitat Parker JS, Mullins M, Cheang MC et al (2009) Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes. J Clin Oncol 27:1160–1167CrossRef Parker JS, Mullins M, Cheang MC et al (2009) Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes. J Clin Oncol 27:1160–1167CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Perou CM, Sorlie T, Eisen MB et al (2000) Molecular portraits of human breast tumours. Nature 406:747–752CrossRef Perou CM, Sorlie T, Eisen MB et al (2000) Molecular portraits of human breast tumours. Nature 406:747–752CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Prat A, Parker JS, Karginova O et al (2010) Phenotypic and molecular characterization of the claudin-low intrinsic subtype of breast cancer. Breast Cancer Res 12:R68CrossRef Prat A, Parker JS, Karginova O et al (2010) Phenotypic and molecular characterization of the claudin-low intrinsic subtype of breast cancer. Breast Cancer Res 12:R68CrossRef
25.
Zurück zum Zitat Samuels Y, Wang Z, Bardelli A et al (2004) High frequency of mutations of the PIK3CA gene in human cancers. Science 304:554CrossRef Samuels Y, Wang Z, Bardelli A et al (2004) High frequency of mutations of the PIK3CA gene in human cancers. Science 304:554CrossRef
26.
Zurück zum Zitat Schmid P, Adams S, Rugo HS et al (2018) Atezolizumab and nab-paclitaxel in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med 379:2108–2121CrossRef Schmid P, Adams S, Rugo HS et al (2018) Atezolizumab and nab-paclitaxel in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med 379:2108–2121CrossRef
27.
Zurück zum Zitat Sorlie T, Perou CM, Tibshirani R et al (2001) Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications. Proc Natl Acad Sci U S A 98:10869–10874CrossRef Sorlie T, Perou CM, Tibshirani R et al (2001) Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications. Proc Natl Acad Sci U S A 98:10869–10874CrossRef
29.
Zurück zum Zitat Tsang JYS, Tse GM (2020) Molecular classification of breast cancer. Adv Anat Pathol 27:27–35CrossRef Tsang JYS, Tse GM (2020) Molecular classification of breast cancer. Adv Anat Pathol 27:27–35CrossRef
30.
Zurück zum Zitat WHO (2019) WHO classification of tumours: breast tumours. International Agency for Research on Cancer, Lyon WHO (2019) WHO classification of tumours: breast tumours. International Agency for Research on Cancer, Lyon
Metadaten
Titel
Molekularpathologie des Mammakarzinoms
Herausforderungen und derzeitiger Stand
verfasst von
Prof. Dr. Annette Lebeau
Publikationsdatum
13.04.2020
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Gynäkologie / Ausgabe 5/2020
Print ISSN: 2731-7102
Elektronische ISSN: 2731-7110
DOI
https://doi.org/10.1007/s00129-020-04587-2

Weitere Artikel der Ausgabe 5/2020

Der Gynäkologe 5/2020 Zur Ausgabe

Passend zum Thema

ANZEIGE

Bei Immuntherapien das erhöhte Thromboserisiko beachten

Unter modernen Systemtherapien versechsfacht sich das VTE-Risiko. Warum diese Daten relevant für die Behandlung krebsassoziierter Thrombosen sind, erläutert Prof. F. Langer im Interview. So kann es durch Immuntherapien zu inflammatorischen Syndromen z.B. im GI-Trakt kommen. Nebenwirkungen wie Durchfall oder Mukositis haben dann Einfluss auf die Wirksamkeit oraler Antikoagulantien. Aber auch in punkto Blutungsrisiko ist Vorsicht geboten. Wann hier bevorzugt NMH eingesetzt werden sollten, erläutert Prof. Langer im Interview.

ANZEIGE

CAT-Management ist ganz einfach – oder doch nicht?

Krebsassoziierte venöse Thromboembolien (CAT) haben in den vergangenen Jahren stetig zugenommen. Was hat der Anstieg mit modernen Antitumortherapien zu tun? Venöse Thromboembolien sind relevante Morbiditäts- und Mortalitätsfaktoren in der Onkologie. Besonders hoch sind die Risiken bei Tumoren des Abdominalraums. Eine antithrombotische Primärprophylaxe ist daher gerade bei gastrointestinalen (GI-) Tumoren auch im ambulanten Setting wichtig.

ANZEIGE

Management von Thromboembolien bei Krebspatienten

Die Thromboembolie ist neben Infektionen die zweithäufigste Todesursache bei Krebspatienten. Die Behandlung der CAT (cancer associated thrombosis) ist komplex und orientiert sich am individuellen Patienten. Angesichts einer Vielzahl zur Verfügung stehender medikamentöser Behandlungsoptionen finden Sie hier Video-Experteninterviews, Sonderpublikationen und aktuelle Behandlungsalgorithmen zur Therapieentscheidung auf Basis von Expertenempfehlungen.

LEO Pharma GmbH

Passend zum Thema

ANZEIGE

AGO-Leitlinie 2024: Update zu CDK4 & 6 Inhibitoren

Die Kommission Mamma der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) hat am 02. März 2024 ihre aktualisierten Empfehlungen präsentiert.[1,2] Welchen Stellenwert CDK4 & 6 Inhibitoren in der Therapie des Hormonrezeptor-positiven (HR+), HER2-negativen (HER2-) Mammakarzinoms haben, erfahren Sie hier im Update.

ANZEIGE

Finale OS-Analyse der MONARCH-3-Studie vorgestellt

In der MONARCH-3-Studie erhielten Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs Abemaciclib [1,a] in Kombination mit nicht-steroidalem Aromatasehemmer (nsAI). Die finalen Daten bestätigen den in früheren Analysen beobachteten Unterschied zugunsten der Kombinationstherapie. [2] Details dazu vom SABCS 2023.

ANZEIGE

Die Bedeutung der CDK4 & 6 Inhibition beim HR+, HER2- Mammakarzinom

Es erwarten Sie praxisrelevante Patientenfälle, kompakte Studiendarstellungen, informative Experteninterviews sowie weitere spannende Inhalte rund um das HR+, HER2- Mammakarzinom.