Skip to main content
Hauptrubriken
CME Facharzt-Training Webinare Zeitschriften Bücher e.Medpedia Podcast
Service
Jobbörse Info & Hilfe
Fachgebiete
Anästhesiologie Allgemeinmedizin Arbeitsmedizin Augenheilkunde Chirurgie Dermatologie Gynäkologie und Geburtshilfe HNO Innere Medizin Kardiologie Neurologie Onkologie und Hämatologie Orthopädie und Unfallchirurgie Pädiatrie Pathologie Psychiatrie Radiologie Rechtsmedizin Urologie Zahnmedizin
Themen
Klimawandel und Gesundheit Neues aus dem Markt COVID-19 Praxis und Beruf Seltene Erkrankungen GOÄ & EBM Panorama
Sammlungen
Kasuistiken Algorithmen & Infografiken Blickdiagnosen Arthropedia FlapFinder (für Dermatochirurgen) Videos Kongressberichterstattung Medizin für Apothekerinnen und Apotheker Für Ärztinnen und Ärzte in Weiterbildung Für Medizinstudierende

Live-Webinar: Aktuelle Leitlinien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Konkret geht es um den Diabetes-Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen oder Risiken, die Herzinsuffizienz sowie die kardiovaskuläre Primär- und Sekundärprävention. Sind Sie hier schon auf dem neuesten Stand? Unsere Experten beleuchten, wo und warum das bisherige Procedere geändert werden soll und was in der Praxis sinnvoll ist. Holen Sie sich Ihr Update und 2 CME-Punkte beim MMW-Webinar am 24. April von 17.30 bis 19 Uhr. 
Erweiterte Suche
Anmelden
nach oben
Die Pathologie
Erschienen in: Die Pathologie 6/2019

10.09.2019 | Mammakarzinom | Schwerpunkt: Seltene Erkrankungen

Ein Update zum Li-Fraumeni-Syndrom

verfasst von: C. M. Dutzmann, J. Vogel, C. P. Kratz, K. W. Pajtler, S. M. Pfister, Dr. med. B. B. Dörgeloh

Erschienen in: Die Pathologie | Ausgabe 6/2019

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Das Li-Fraumeni-Syndrom (LFS; „Online Mendelian Inheritance in Man“, OMIM #151623) gilt als eines der aggressivsten derzeit bekannten Krebsprädispositionssyndrome. Das heterogene Tumorspektrum wird dominiert von Knochen- und Weichteilsarkomen, verschiedenen Hirntumoren, prämenopausalem Brustkrebs und dem adrenokortikalen Karzinom (ACC). Bereits im Kindesalter ist das Krebsrisiko sehr stark erhöht und nicht selten entwickeln Menschen mit einem LFS synchrone und metachrone Tumoren. Bei der Diagnosestellung können typische histopathologische Befunde und molekulargenetische Signaturen helfen. Das LFS wird autosomal-dominant vererbt und zeigt dabei eine variablere Penetranz als bisher angenommen. Die Prävalenz des LFS liegt bei etwa 1:5000 mit einer hohen interregionalen Varianz. Verursacht wird das LFS durch eine Keimbahnmutation im TP53-Gen. TP53 kodiert für das Protein p53, ein essentieller Transkriptionsfaktor, der bei zellulärem Stress eine Antitumorantwort der Zelle initiiert. Bei Menschen mit LFS kommt es, bedingt durch den Verlust an funktionstüchtigem p53, zu einer Störung des zellulären Schutzmechanismus und damit zu einem deutlich erhöhten Krebsrisiko. Um das Überleben von Menschen mit LFS zu verbessern, werden strukturiert getaktete Früherkennungsmaßnahmen empfohlen. Es bedarf jedoch nationaler und internationaler longitudinaler Beobachtungsstudien, um eine gute Kosten/Aufwand – Nutzen Abwägung zu erhalten. Aus diesem Grund haben die Autoren das LFS-Krebsprädispositionsregister gegründet, in das alle Patienten mit LFS und anderen Krebsprädispositionssyndromen gemeldet werden können. Detaillierte Informationen finden Sie unter www.​krebs-praedisposition.​de.
Literatur
1.
Grobner SN, Worst BC, Weischenfeldt J, Buchhalter I, Kleinheinz K, Rudneva VA et al (2018) The landscape of genomic alterations across childhood cancers. Nature 555(7696):321–327CrossRef
2.
Ripperger T, Bielack SS, Borkhardt A, Brecht IB, Burkhardt B, Calaminus G et al (2017) Childhood cancer predisposition syndromes – A concise review and recommendations by the Cancer Predisposition Working Group of the Society for Pediatric Oncology and Hematology. Am J Med Genet A 173(4):1017–1037CrossRef
3.
Zhang J, Nichols K, Downing J (2016) Germline mutations in predisposition genes in pediatric cancer. N Engl J Med 374(14):1391–1391CrossRef
4.
Li FP, Fraumeni JF (1969) Rhabdomyosarcoma in children: Epidemiologic study and identification of a familial cancer syndrome. J Natl Cancer Inst 43(6):1365–1373PubMed
5.
Li FP, Fraumeni JF, Mulvihill JJ, Blattner WA, Dreyfus MG, Tucker MA et al (1988) A cancer family syndrome in twenty-four kindreds. Cancer Res 48(18):5358–5362PubMed
6.
Malkin D, Li FP, Strong LC, Fraumeni JF, Nelson CE, Kim DH et al (1990) Germ line p53 mutations in a familial syndrome of breast cancer, sarcomas, and other neoplasms. Science 250(4985):1233–1238CrossRef
7.
8.
Lane DP, Crawford LV (1979) T antigen is bound to a host protein in SV40-transformed cells. Nature 278(5701):261–263CrossRef
9.
10.
11.
Kratz C, Achatz M, Brugières L, Frebourg T, Garber J, Greer M et al (2017) Cancer screening recommendations for individuals with Li-Fraumeni syndrome. Clin Cancer Res 23(11):e38–e45CrossRef
12.
Holmfeldt L, Wei L, Diaz-Flores E, Walsh M, Zhang J, Ding L et al (2013) The genomic landscape of hypodiploid acute lymphoblastic leukemia. Nat Genet 45(3):242–252CrossRef
13.
Kool M, Jones DT, Jager N, Northcott PA, Pugh TJ, Hovestadt V et al (2014) Genome sequencing of SHH medulloblastoma predicts genotype-related response to smoothened inhibition. Cancer Cell 25(3):393–405CrossRef
14.
Zhukova N, Ramaswamy V, Remke M, Pfaff E, Shih DJ, Martin DC et al (2013) Subgroup-specific prognostic implications of TP53 mutation in medulloblastoma. J Clin Oncol 31(23):2927–2935CrossRef
15.
Waszak SM, Northcott PA, Buchhalter I, Robinson GW, Sutter C, Groebner S et al (2018) Spectrum and prevalence of genetic predisposition in medulloblastoma: A retrospective genetic study and prospective validation in a clinical trial cohort. Lancet Oncol 19(6):785–798CrossRef
16.
Rausch T, Jones DT, Zapatka M, Stutz AM, Zichner T, Weischenfeldt J et al (2012) Genome sequencing of pediatric medulloblastoma links catastrophic DNA rearrangements with TP53 mutations. Cell 148(1/2):59–71CrossRef
17.
18.
19.
Kamihara J, Rana H, Garber J (2014) Germline TP53 mutations and the changing landscape of Li-Fraumeni syndrome. Hum Mutat 35(6):654–662CrossRef
20.
Renaux Petel M, Charbonnier F, Théry J, Fermey P, Lienard G, Bou J et al (2018) Contribution of de novo and mosaic TP53 mutations to Li-Fraumeni syndrome. J Med Genet 55(3):173–180PubMed
21.
Mitchell R, Kosche C, Burgess K, Wadhwa S, Buckingham L, Ghai R et al (2018) Misdiagnosis of Li-Fraumeni syndrome in a patient with clonal hematopoiesis and a somatic TP53 mutation. J Natl Compr Canc Netw 16(5):461–466CrossRef
22.
Bougeard G, Brugières L, Chompret A, Gesta P, Charbonnier F, Valent A et al (2003) Screening for TP53 rearrangements in families with the Li-Fraumeni syndrome reveals a complete deletion of the TP53 gene. Oncogene 22(6):840–846CrossRef
23.
24.
25.
Mai P, Best A, Peters J, DeCastro R, Khincha P, Loud J et al (2016) Risks of first and subsequent cancers among TP53 mutation carriers in the National Cancer Institute Li-Fraumeni syndrome cohort. Cancer 122(23):3673–3681CrossRef
26.
Malkin D, Friend SH, Li FP, Strong LC (1997) Germ-line mutations of the p53 tumor-suppressor gene in children and young adults with second malignant neoplasms. N Engl J Med 336(10):734–734CrossRef
27.
Kasper E, Angot E, Colasse E, Nicol L, Sabourin J, Adriouch S et al (2018) Contribution of genotoxic anticancer treatments to the development of multiple primary tumours in the context of germline TP53 mutations. Eur J Cancer 101:254–262CrossRef
28.
Villani A, Shore A, Wasserman JD, Stephens D, Kim RH, Druker H et al (2016) Biochemical and imaging surveillance in germline TP53 mutation carriers with Li-Fraumeni syndrome: 11 year follow-up of a prospective observational study. Lancet Oncol 17(9):1295–1305CrossRef
29.
Young J, Pantaleao A, Zaspel L, Bayer J, Peters J, Khincha P et al (2019) Couples coping with screening burden and diagnostic uncertainty in Li-Fraumeni syndrome: Connection versus independence. J Psychosoc Oncol 37(2):178–193CrossRef
30.
Ruijs MWG, Loo C, van Buchem CAJM, Bleiker EMA, Sonke G (2017) Surveillance of Dutch patients with Li-Fraumeni syndrome: The LiFe-Guard Study. JAMA Oncol 3(12):1733–1734CrossRef
Metadaten
Titel
Ein Update zum Li-Fraumeni-Syndrom
verfasst von
C. M. Dutzmann
J. Vogel
C. P. Kratz
K. W. Pajtler
S. M. Pfister
Dr. med. B. B. Dörgeloh
Publikationsdatum
10.09.2019
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Pathologie / Ausgabe 6/2019
Print ISSN: 2731-7188
Elektronische ISSN: 2731-7196
DOI
https://doi.org/10.1007/s00292-019-00657-y

Weitere Artikel der Ausgabe 6/2019

Die Pathologie 6/2019 Zur Ausgabe

Schwerpunkt: Seltene Erkrankungen

Die IgG4-assoziierte Erkrankung

Schwerpunkt: Seltene Erkrankungen

Erblicher Darmkrebs bei Lynch‑/HNPCC-Syndrom in Deutschland

Mitteilungen der Österreichischen Gesellschaft für Pathologie

Mitteilungen der Österreichischen Gesellschaft für Pathologie

Mitteilungen des Bundesverbandes Deutscher Pathologen e.V.

Mitteilungen des Bundesverbandes Deutscher Pathologen

Schwerpunkt: Seltene Erkrankungen

Das un- und dedifferenzierte Endometriumkarzinom

Journal Club

Über den Zusammenhang zwischen Neanderthaler-Allelen und Zytotoxizität

Passend zum Thema

ANZEIGE

Bei Immuntherapien das erhöhte Thromboserisiko beachten

Unter modernen Systemtherapien versechsfacht sich das VTE-Risiko. Warum diese Daten relevant für die Behandlung krebsassoziierter Thrombosen sind, erläutert Prof. F. Langer im Interview. So kann es durch Immuntherapien zu inflammatorischen Syndromen z.B. im GI-Trakt kommen. Nebenwirkungen wie Durchfall oder Mukositis haben dann Einfluss auf die Wirksamkeit oraler Antikoagulantien. Aber auch in punkto Blutungsrisiko ist Vorsicht geboten. Wann hier bevorzugt NMH eingesetzt werden sollten, erläutert Prof. Langer im Interview.

ANZEIGE

CAT-Management ist ganz einfach – oder doch nicht?

Krebsassoziierte venöse Thromboembolien (CAT) haben in den vergangenen Jahren stetig zugenommen. Was hat der Anstieg mit modernen Antitumortherapien zu tun? Venöse Thromboembolien sind relevante Morbiditäts- und Mortalitätsfaktoren in der Onkologie. Besonders hoch sind die Risiken bei Tumoren des Abdominalraums. Eine antithrombotische Primärprophylaxe ist daher gerade bei gastrointestinalen (GI-) Tumoren auch im ambulanten Setting wichtig.

ANZEIGE

Management von Thromboembolien bei Krebspatienten

Die Thromboembolie ist neben Infektionen die zweithäufigste Todesursache bei Krebspatienten. Die Behandlung der CAT (cancer associated thrombosis) ist komplex und orientiert sich am individuellen Patienten. Angesichts einer Vielzahl zur Verfügung stehender medikamentöser Behandlungsoptionen finden Sie hier Video-Experteninterviews, Sonderpublikationen und aktuelle Behandlungsalgorithmen zur Therapieentscheidung auf Basis von Expertenempfehlungen.

LEO Pharma GmbH

Passend zum Thema

ANZEIGE

AGO-Leitlinie 2024: Update zu CDK4 & 6 Inhibitoren

Die Kommission Mamma der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) hat am 02. März 2024 ihre aktualisierten Empfehlungen präsentiert.[1,2] Welchen Stellenwert CDK4 & 6 Inhibitoren in der Therapie des Hormonrezeptor-positiven (HR+), HER2-negativen (HER2-) Mammakarzinoms haben, erfahren Sie hier im Update.

ANZEIGE

Finale OS-Analyse der MONARCH-3-Studie vorgestellt

In der MONARCH-3-Studie erhielten Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs Abemaciclib [1,a] in Kombination mit nicht-steroidalem Aromatasehemmer (nsAI). Die finalen Daten bestätigen den in früheren Analysen beobachteten Unterschied zugunsten der Kombinationstherapie. [2] Details dazu vom SABCS 2023.

ANZEIGE

Die Bedeutung der CDK4 & 6 Inhibition beim HR+, HER2- Mammakarzinom

Es erwarten Sie praxisrelevante Patientenfälle, kompakte Studiendarstellungen, informative Experteninterviews sowie weitere spannende Inhalte rund um das HR+, HER2- Mammakarzinom. 
 

Weitere Lesetipps

Monitoring kardiovaskulärer Notfallpatienten: Tipps für die Notaufnahme

Neoadjuvante Bestrahlung bei Rektum-Ca. oft überflüssig

Erysipel-ähnliche Hautveränderungen als erstes Zeichen einer lebensbedrohlichen Grunderkrankung

ANZEIGE

CAT-Management - Was gibt es Neues bei den NMH

ANZEIGE

Sichere Antikoagulation bei ständig wechselnden Risikokonstellationen

ANZEIGE

Krebsassoziierte Thrombosen – ein steigendes Problem

Bildnachweise