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Die Pathologie
Erschienen in: Die Pathologie 6/2019

10.09.2019 | Mammakarzinom | Schwerpunkt: Seltene Erkrankungen

Ein Update zum Li-Fraumeni-Syndrom

verfasst von: C. M. Dutzmann, J. Vogel, C. P. Kratz, K. W. Pajtler, S. M. Pfister, Dr. med. B. B. Dörgeloh

Erschienen in: Die Pathologie | Ausgabe 6/2019

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Zusammenfassung

Das Li-Fraumeni-Syndrom (LFS; „Online Mendelian Inheritance in Man“, OMIM #151623) gilt als eines der aggressivsten derzeit bekannten Krebsprädispositionssyndrome. Das heterogene Tumorspektrum wird dominiert von Knochen- und Weichteilsarkomen, verschiedenen Hirntumoren, prämenopausalem Brustkrebs und dem adrenokortikalen Karzinom (ACC). Bereits im Kindesalter ist das Krebsrisiko sehr stark erhöht und nicht selten entwickeln Menschen mit einem LFS synchrone und metachrone Tumoren. Bei der Diagnosestellung können typische histopathologische Befunde und molekulargenetische Signaturen helfen. Das LFS wird autosomal-dominant vererbt und zeigt dabei eine variablere Penetranz als bisher angenommen. Die Prävalenz des LFS liegt bei etwa 1:5000 mit einer hohen interregionalen Varianz. Verursacht wird das LFS durch eine Keimbahnmutation im TP53-Gen. TP53 kodiert für das Protein p53, ein essentieller Transkriptionsfaktor, der bei zellulärem Stress eine Antitumorantwort der Zelle initiiert. Bei Menschen mit LFS kommt es, bedingt durch den Verlust an funktionstüchtigem p53, zu einer Störung des zellulären Schutzmechanismus und damit zu einem deutlich erhöhten Krebsrisiko. Um das Überleben von Menschen mit LFS zu verbessern, werden strukturiert getaktete Früherkennungsmaßnahmen empfohlen. Es bedarf jedoch nationaler und internationaler longitudinaler Beobachtungsstudien, um eine gute Kosten/Aufwand – Nutzen Abwägung zu erhalten. Aus diesem Grund haben die Autoren das LFS-Krebsprädispositionsregister gegründet, in das alle Patienten mit LFS und anderen Krebsprädispositionssyndromen gemeldet werden können. Detaillierte Informationen finden Sie unter www.​krebs-praedisposition.​de.
Literatur
1.
Grobner SN, Worst BC, Weischenfeldt J, Buchhalter I, Kleinheinz K, Rudneva VA et al (2018) The landscape of genomic alterations across childhood cancers. Nature 555(7696):321–327 CrossRef
2.
Ripperger T, Bielack SS, Borkhardt A, Brecht IB, Burkhardt B, Calaminus G et al (2017) Childhood cancer predisposition syndromes – A concise review and recommendations by the Cancer Predisposition Working Group of the Society for Pediatric Oncology and Hematology. Am J Med Genet A 173(4):1017–1037 CrossRef
3.
Zhang J, Nichols K, Downing J (2016) Germline mutations in predisposition genes in pediatric cancer. N Engl J Med 374(14):1391–1391 CrossRef
4.
Li FP, Fraumeni JF (1969) Rhabdomyosarcoma in children: Epidemiologic study and identification of a familial cancer syndrome. J Natl Cancer Inst 43(6):1365–1373 PubMed
5.
Li FP, Fraumeni JF, Mulvihill JJ, Blattner WA, Dreyfus MG, Tucker MA et al (1988) A cancer family syndrome in twenty-four kindreds. Cancer Res 48(18):5358–5362 PubMed
6.
Malkin D, Li FP, Strong LC, Fraumeni JF, Nelson CE, Kim DH et al (1990) Germ line p53 mutations in a familial syndrome of breast cancer, sarcomas, and other neoplasms. Science 250(4985):1233–1238 CrossRef
7.
8.
Lane DP, Crawford LV (1979) T antigen is bound to a host protein in SV40-transformed cells. Nature 278(5701):261–263 CrossRef
9.
10.
11.
Kratz C, Achatz M, Brugières L, Frebourg T, Garber J, Greer M et al (2017) Cancer screening recommendations for individuals with Li-Fraumeni syndrome. Clin Cancer Res 23(11):e38–e45 CrossRef
12.
Holmfeldt L, Wei L, Diaz-Flores E, Walsh M, Zhang J, Ding L et al (2013) The genomic landscape of hypodiploid acute lymphoblastic leukemia. Nat Genet 45(3):242–252 CrossRef
13.
Kool M, Jones DT, Jager N, Northcott PA, Pugh TJ, Hovestadt V et al (2014) Genome sequencing of SHH medulloblastoma predicts genotype-related response to smoothened inhibition. Cancer Cell 25(3):393–405 CrossRef
14.
Zhukova N, Ramaswamy V, Remke M, Pfaff E, Shih DJ, Martin DC et al (2013) Subgroup-specific prognostic implications of TP53 mutation in medulloblastoma. J Clin Oncol 31(23):2927–2935 CrossRef
15.
Waszak SM, Northcott PA, Buchhalter I, Robinson GW, Sutter C, Groebner S et al (2018) Spectrum and prevalence of genetic predisposition in medulloblastoma: A retrospective genetic study and prospective validation in a clinical trial cohort. Lancet Oncol 19(6):785–798 CrossRef
16.
Rausch T, Jones DT, Zapatka M, Stutz AM, Zichner T, Weischenfeldt J et al (2012) Genome sequencing of pediatric medulloblastoma links catastrophic DNA rearrangements with TP53 mutations. Cell 148(1/2):59–71 CrossRef
17.
18.
19.
Kamihara J, Rana H, Garber J (2014) Germline TP53 mutations and the changing landscape of Li-Fraumeni syndrome. Hum Mutat 35(6):654–662 CrossRef
20.
Renaux Petel M, Charbonnier F, Théry J, Fermey P, Lienard G, Bou J et al (2018) Contribution of de novo and mosaic TP53 mutations to Li-Fraumeni syndrome. J Med Genet 55(3):173–180 PubMed
21.
Mitchell R, Kosche C, Burgess K, Wadhwa S, Buckingham L, Ghai R et al (2018) Misdiagnosis of Li-Fraumeni syndrome in a patient with clonal hematopoiesis and a somatic TP53 mutation. J Natl Compr Canc Netw 16(5):461–466 CrossRef
22.
Bougeard G, Brugières L, Chompret A, Gesta P, Charbonnier F, Valent A et al (2003) Screening for TP53 rearrangements in families with the Li-Fraumeni syndrome reveals a complete deletion of the TP53 gene. Oncogene 22(6):840–846 CrossRef
23.
24.
25.
Mai P, Best A, Peters J, DeCastro R, Khincha P, Loud J et al (2016) Risks of first and subsequent cancers among TP53 mutation carriers in the National Cancer Institute Li-Fraumeni syndrome cohort. Cancer 122(23):3673–3681 CrossRef
26.
Malkin D, Friend SH, Li FP, Strong LC (1997) Germ-line mutations of the p53 tumor-suppressor gene in children and young adults with second malignant neoplasms. N Engl J Med 336(10):734–734 CrossRef
27.
Kasper E, Angot E, Colasse E, Nicol L, Sabourin J, Adriouch S et al (2018) Contribution of genotoxic anticancer treatments to the development of multiple primary tumours in the context of germline TP53 mutations. Eur J Cancer 101:254–262 CrossRef
28.
Villani A, Shore A, Wasserman JD, Stephens D, Kim RH, Druker H et al (2016) Biochemical and imaging surveillance in germline TP53 mutation carriers with Li-Fraumeni syndrome: 11 year follow-up of a prospective observational study. Lancet Oncol 17(9):1295–1305 CrossRef
29.
Young J, Pantaleao A, Zaspel L, Bayer J, Peters J, Khincha P et al (2019) Couples coping with screening burden and diagnostic uncertainty in Li-Fraumeni syndrome: Connection versus independence. J Psychosoc Oncol 37(2):178–193 CrossRef
30.
Ruijs MWG, Loo C, van Buchem CAJM, Bleiker EMA, Sonke G (2017) Surveillance of Dutch patients with Li-Fraumeni syndrome: The LiFe-Guard Study. JAMA Oncol 3(12):1733–1734 CrossRef
Metadaten
Titel
Ein Update zum Li-Fraumeni-Syndrom
verfasst von
C. M. Dutzmann
J. Vogel
C. P. Kratz
K. W. Pajtler
S. M. Pfister
Dr. med. B. B. Dörgeloh
Publikationsdatum
10.09.2019
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Pathologie / Ausgabe 6/2019
Print ISSN: 2731-7188
Elektronische ISSN: 2731-7196
DOI
https://doi.org/10.1007/s00292-019-00657-y

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