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Erschienen in: Der Onkologe 8/2017

20.04.2017 | Zielgerichtete Therapie | Leitthema

RAF-Inhibitoren

verfasst von: Jochen Utikal, Tilman Brummer, Thorsten Zenz

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 8/2017

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Zusammenfassung

Hintergrund

Die Inhibition des RAF-MAPK-Signalwegs mittels BRAF-Inhibitoren (oder MEK-Inhibitoren) in Tumorerkrankungen wie dem Melanom, die durch BRAF-Mutation forciert werden, ist ein Paradebeispiel für zielgerichtete Therapie. Jedoch stellt die Resistenzentwicklung gegenüber diesen Inhibitoren ein wesentliches Problem dar.

Ziel

Die Autoren geben einen Überblick über den Signalweg, berichten über neueste Studien und Nebenwirkungen dieser Substanzklasse und diskutieren potenzielle Strategien zur Überwindung der Therapieresistenz.

Methoden

Der Beitrag basiert auf einer Recherche und Auswertung aktueller Literatur.

Ergebnisse

BRAF-Inhibitoren beim fortgeschrittenen malignen Melanom mit BRAF-Mutation sind seit 2011 als Monotherapie zugelassen. Diese zielgerichtete Therapie zeigt eine deutliche Verbesserung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens. Dem erfolgreichen Einsatz der BRAF-Inhibitoren beim Melanom folgte in kurzer Abfolge auch ein Einsatz bei anderen Tumorerkrankungen mit Nachweis von BRAF-V600E-Mutation. Im Allgemeinen sind BRAF-Inhibitoren gut verträglich. Verschiedene BRAF-Inhibitoren weisen jedoch ein unterschiedliches Nebenwirkungsspektrum auf.

Schlussfolgerung

Kombinationstherapien mit MEK-Inhibitoren führen zu einem verbesserten Ansprechen und längerem Gesamtüberleben.
Literatur
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33.
Zurück zum Zitat Tiacci E, Park JH, De Carolis L, Chung SS, Broccoli A, Scott S, Zaja F, Devlin S, Pulsoni A, Chung YR, Cimminiello M, Kim E, Rossi D, Stone RM, Motta G, Saven A, Varettoni M, Altman JK, Anastasia A, Grever MR, Ambrosetti A, Rai KR, Fraticelli V, Lacouture ME, Carella AM, Levine RL, Leoni P, Rambaldi A, Falzetti F, Ascani S, Capponi M, Martelli MP, Park CY, Pileri SA, Rosen N, Foà R, Berger MF, Zinzani PL, Abdel-Wahab O, Falini B, Tallman MS (2015) Targeting mutant BRAF in relapsed or refractory hairy-cell leukemia. N Engl J Med 373:1733–1747CrossRefPubMedPubMedCentral Tiacci E, Park JH, De Carolis L, Chung SS, Broccoli A, Scott S, Zaja F, Devlin S, Pulsoni A, Chung YR, Cimminiello M, Kim E, Rossi D, Stone RM, Motta G, Saven A, Varettoni M, Altman JK, Anastasia A, Grever MR, Ambrosetti A, Rai KR, Fraticelli V, Lacouture ME, Carella AM, Levine RL, Leoni P, Rambaldi A, Falzetti F, Ascani S, Capponi M, Martelli MP, Park CY, Pileri SA, Rosen N, Foà R, Berger MF, Zinzani PL, Abdel-Wahab O, Falini B, Tallman MS (2015) Targeting mutant BRAF in relapsed or refractory hairy-cell leukemia. N Engl J Med 373:1733–1747CrossRefPubMedPubMedCentral
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Metadaten
Titel
RAF-Inhibitoren
verfasst von
Jochen Utikal
Tilman Brummer
Thorsten Zenz
Publikationsdatum
20.04.2017
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 8/2017
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-017-0225-7

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