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best practice onkologie
Erschienen in: best practice onkologie 1-2/2022

24.01.2022 | Strahlentherapie | Topic

Systemtherapie von Melanom-Hirnmetastasen

verfasst von: Lisa Schöne, Frank Friedrich Gellrich, Univ.-Prof. Dr. Friedegund Meier

Erschienen in: best practice onkologie | Ausgabe 1-2/2022

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Zusammenfassung

Für Patienten mit metastasiertem Melanom haben BRAF-/MEK-Inhibitoren (BRAF: B‑Raf Proto-Onkogen, Serin/Threonin-Kinase, MEK: Mitogen-aktivierte Proteinkinase) und Immuncheckpointinhibitoren die Prognose entscheidend verbessert mit 5‑Jahres-Überlebensraten bis zu 50 % und höher. In den letzten Jahren haben mehrere Phase-II-Studien gezeigt, dass BRAF-/MEK-Inhibitoren und Immuncheckpointinhibitoren auch bei Hirnmetastasen wirksam sind. Die BRAF-/MEK-Inhibitor-Kombination Dabrafenib plus Trametinib erzielt hohe intrakranielle Krankheitskontrollraten sowohl bei asymptomatischen als auch bei symptomatischen Hirnmetastasen, wobei die Ansprechdauer kürzer ist als bei extrakraniellen Metastasen. Die Immuncheckpointinhibitor-Kombination Nivolumab plus Ipilimumab erreicht für Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen hohe intrakranielle Ansprechraten mit anhaltendem Therapieansprechen, wobei die Wirksamkeit für Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen limitiert ist. Resistenzmechanismen von Hirnmetastasen und die Therapie von symptomatischen Hirnmetastasen stellen eine Herausforderung mit Forschungsbedarf dar. Präklinische Daten weisen auf eine Relevanz des PI3K-AKT-Signalwegs und der oxidativen Phosphorylierung hin. Aktuelle klinische Studien untersuchen Kombinationen mit BRAF-/MEK-Inhibitoren und Immuncheckpointinhibitoren. Retrospektive Analysen sprechen dafür, dass die Kombination von stereotaktischer Strahlentherapie und Immuncheckpointinhibitoren einen Überlebensbenefit ohne erhöhte Toxizität gegenüber stereotaktischer Strahlentherapie oder Immuncheckpointinhibitoren allein erzielt. Diese Strategie wird aktuell in mehreren prospektiven Studien untersucht. Ein interdisziplinäres, multimodales Management von Hirnmetastasen bietet die Chance, das Patientenoutcome zu verbessern und klinische und translationale Forschung zu inspirieren.
Literatur
1.
Amaral T, Kiecker F, Schaefer S et al (2020) Combined immunotherapy with nivolumab and ipilimumab with and without local therapy in patients with melanoma brain metastasis: a DeCOG* study in 380 patients. J Immunother Cancer 8(1):e333CrossRef
2.
Amaral T, Tampouri I, Eigentler T et al (2019) Immunotherapy plus surgery/radiosurgery is associated with favorable survival in patients with melanoma brain metastasis. Immunotherapy 11:297–309CrossRef
3.
Banks PD, Lasocki A, Lau PKH et al (2019) Bevacizumab as a steroid-sparing agent during immunotherapy for melanoma brain metastases: a case series. Health Sci Rep 2:e115CrossRef
4.
Berghoff AS, Preusser M (2018) Role of the blood-brain barrier in metastatic disease of the central nervous system. Handb Clin Neurol 149:57–66CrossRef
5.
Borius PY, Régis J, Carpentier A et al (2021) Safety of radiosurgery concurrent with systemic therapy (chemotherapy, targeted therapy, and/or immunotherapy) in brain metastases: a systematic review. Cancer Metastasis Rev 40:341–354CrossRef
6.
Burton EM, Amaria RN, Glitza IC et al (2019) Safety and efficacy of TRIplet combination of nivolumab (N) with dabrafenib (D) and trametinib (T)[TRIdeNT] in patients (pts) with BRAF-mutated metastatic melanoma (MM): a single center phase II study. Ann Oncol 30:v534–v535CrossRef
7.
Carron R, Gaudy-Marqueste C, Amatore F et al (2020) Stereotactic radiosurgery combined with anti-PD1 for the management of melanoma brain metastases: a retrospective study of safety and efficacy. Eur J Cancer 135:52–61CrossRef
8.
Chen G, Chakravarti N, Aardalen K et al (2014) Molecular profiling of patient-matched brain and extracranial melanoma metastases implicates the PI3K pathway as a therapeutic target. Clin Cancer Res 20:5537–5546CrossRef
9.
Davies MA, Liu P, Mcintyre S et al (2011) Prognostic factors for survival in melanoma patients with brain metastases. Cancer 117:1687–1696CrossRef
10.
Davies MA, Saiag P, Robert C et al (2017) Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF(V600)-mutant melanoma brain metastases (COMBI-MB): a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 18:863–873CrossRef
11.
Engelhardt B, Ransohoff RM (2012) Capture, crawl, cross: the T cell code to breach the blood-brain barriers. Trends Immunol 33:579–589CrossRef
12.
Fischer GM, Guerrieri RA, Hu Q et al (2021) Clinical, molecular, metabolic, and immune features associated with oxidative phosphorylation in melanoma brain metastases. Neurooncol Adv 3:vdaa177PubMedPubMedCentral
13.
Fischer GM, Jalali A, Kircher DA et al (2019) Molecular profiling reveals unique immune and metabolic features of melanoma brain metastases. Cancer Discov 9:628–645CrossRef
14.
Fukumura D, Kloepper J, Amoozgar Z et al (2018) Enhancing cancer immunotherapy using antiangiogenics: opportunities and challenges. Nat Rev Clin Oncol 15:325–340CrossRef
15.
Gampa G, Vaidhyanathan S, Sarkaria JN et al (2017) Drug delivery to melanoma brain metastases: can current challenges lead to new opportunities? Pharmacol Res 123:10–25CrossRef
16.
Gardner LJ, Ward M, Andtbacka RHI et al (2017) Risk factors for development of melanoma brain metastasis and disease progression: a single-center retrospective analysis. Melanoma Res 27:477–484CrossRef
17.
Gutzmer R, Stroyakovskiy D, Gogas H et al (2020) Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib as first-line treatment for unresectable advanced BRAF(V600) mutation-positive melanoma (IMspire150): primary analysis of the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 395:1835–1844CrossRef
18.
Gutzmer R, Vordermark D, Hassel JC et al (2020) Melanoma brain metastases—Interdisciplinary management recommendations 2020. Cancer Treat Rev 89:102083CrossRef
19.
Holbrook K, Lutzky J, Davies MA et al (2020) Intracranial antitumor activity with encorafenib plus binimetinib in patients with melanoma brain metastases: a case series. Cancer 126:523–530CrossRef
20.
Hong AM, Waldstein C, Shivalingam B et al (2021) Management of melanoma brain metastases: evidence-based clinical practice guidelines by cancer council Australia. Eur J Cancer 142:10–17CrossRef
21.
Kabiljo J, Harpain F, Carotta S et al (2019) Radiotherapy as a backbone for novel concepts in cancer immunotherapy. Cancers (Basel) 12(1):79CrossRef
22.
Kluger HM, Chiang V, Mahajan A et al (2019) Long-term survival of patients with melanoma with active brain metastases treated with pembrolizumab on a phase II trial. J Clin Oncol 37:52–60CrossRef
23.
Kuske M, Westphal D, Wehner R et al (2018) Immunomodulatory effects of BRAF and MEK inhibitors: implications for melanoma therapy. Pharmacol Res 136:151–159CrossRef
24.
Lehrer EJ, Mcgee HM, Sheehan JP et al (2021) Integration of immuno-oncology with stereotactic radiosurgery in the management of brain metastases. J Neurooncol 151:75–84CrossRef
25.
Li J, Lang FF, Guha-Thakurta N et al (2019) MLTI-10. Establishment of a multidisciplinary brain metastasis clinic to facilitate patient-centered care and coordinated research. Neurooncol Adv 1:i16–i16PubMedCentral
26.
Long GV, Atkinson V, Lo S et al (2018) Combination nivolumab and ipilimumab or nivolumab alone in melanoma brain metastases: a multicentre randomised phase 2 study. Lancet Oncol 19:672–681CrossRef
27.
Makawita S, Tawbi HA (2021) Nonsurgical management of melanoma brain metastasis: current therapeutics, challenges, and strategies for progress. Am Soc Clin Oncol Educ Book 41:79–90CrossRef
28.
Martins F, Schiappacasse L, Levivier M et al (2020) The combination of stereotactic radiosurgery with immune checkpoint inhibition or targeted therapy in melanoma patients with brain metastases: a retrospective study. J Neurooncol 146:181–193CrossRef
29.
Niessner H, Forschner A, Klumpp B et al (2013) Targeting hyperactivation of the AKT survival pathway to overcome therapy resistance of melanoma brain metastases. Cancer Med 2:76–85CrossRef
30.
Niessner H, Schmitz J, Tabatabai G et al (2016) PI3K pathway inhibition achieves potent antitumor activity in melanoma brain metastases in vitro and in vivo. Clin Cancer Res 22:5818–5828CrossRef
31.
O’connell K, Romo CG, Grossman SA (2019) Brain metastases as a first site of recurrence in patients receiving chemotherapy with controlled systemic cancer: a critical but under-recognized clinical scenario. Curr Treat Options Neurol 21:55CrossRef
32.
Peng W, Chen JQ, Liu C et al (2016) Loss of PTEN promotes resistance to T cell-mediated immunotherapy. Cancer Discov 6:202–216CrossRef
33.
Rauschenberg R, Bruns J, Brütting J et al (2019) Impact of radiation, systemic therapy and treatment sequencing on survival of patients with melanoma brain metastases. Eur J Cancer 110:11–20CrossRef
34.
Tawbi HA, Forsyth PA, Algazi A et al (2018) Combined Nivolumab and ipilimumab in melanoma metastatic to the brain. N Engl J Med 379:722–730CrossRef
35.
Tawbi HA, Forsyth PA, Hodi FS et al (2021) Safety and efficacy of the combination of nivolumab plus Ipilimumab in patients with melanoma and asymptomatic or symptomatic brain metastases (checkmate 204). Neuro Oncol 23(11):1961–1973CrossRef
36.
Tehranian C, Fankhauser L, Harter PN et al (2021) The PI3K/Akt/mTOR pathway as a preventive target in melanoma brain metastasis. Neuro Oncol
37.
Tétu P, Allayous C, Oriano B et al (2019) Impact of radiotherapy administered simultaneously with systemic treatment in patients with melanoma brain metastases within MelBase, a French multicentric prospective cohort. Eur J Cancer 112:38–46CrossRef
38.
Westphal D, Glitza Oliva IC, Niessner H (2017) Molecular insights into melanoma brain metastases. Cancer 123:2163–2175CrossRef
39.
Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R et al (2021) CheckMate 067: 6.5-year outcomes in patients (pts) with advanced melanoma. J Clin Oncol 39:9506–9506CrossRef
Metadaten
Titel
Systemtherapie von Melanom-Hirnmetastasen
verfasst von
Lisa Schöne
Frank Friedrich Gellrich
Univ.-Prof. Dr. Friedegund Meier
Publikationsdatum
24.01.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
best practice onkologie / Ausgabe 1-2/2022
Print ISSN: 0946-4565
Elektronische ISSN: 1862-8559
DOI
https://doi.org/10.1007/s11654-022-00364-w

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