Virustherapie verlängert Leben bei resezierbarem Melanom

Eine onkolytische Therapie mit dem Herpes-simplex-Virus T-VEC verbessert nicht nur die Therapie bei nichtresezierbaren Melanomen: In einer Phase-2-Studie ließen sich auch bei resezierbaren Stadium III- und -IV-Tumoren das rezidivfreie Überleben und das Gesamtüberleben verlängern. Hinweis: Das Wichtigste in Kürze zu dieser Studie finden Sie am Ende des Artikels. Onkolytische Viren eignen sich als recht nebenwirkungsarme Therapie bei Melanomen. Sie werden direkt in den Tumor injiziert, töteten die Tumorzellen ab und verstärken dabei zugleich die Immunabwehr des Körpers gegen die Tumorzellen. Derzeit werden einige onkolytische Verfahren geprüft, meist bei nichtresezierbaren Melanomen; Talimogen laherparepvec (T-VEC), ein onkolytisches Herpes-simplex-Virus, ist für diese Indikation bereits zugelassen. Ein Team um Professor Reinhard Dummer vom Universitätsspital Zürich hat das Virus nun auch zur neoadjuvanten Therapie bei fortgeschrittenen resezierbaren Melanomen geprüft. Im Vergleich zu einer alleinigen Tumorresektion ließ sich mit der neoadjuvanten T-VEC-Behandlung das Rezidivrisiko um ein Viertel senken und die Sterberate halbieren. An der offenen Phase-2-Studie haben aus neun Ländern 150 Patienten mit resezierbaren Melanomen in den Stadien IIIB–IVM1a teilgenommen. Solche Patienten haben ein sehr hohes Rezidivrisiko nach einer Resektion, weshalb derzeit viele adjuvante und neoadjuvante Therapien für diese Patienten geprüft werden, so die Ärzte um Dummer. Empfehlung der Redaktion Maligne Tumoren der Haut – Themenseite Dem Thema Hautkrebs, von Melanom über Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom bis hin zu weiteren Neoplasien der Haut und ihrer Anhangsgebilde, widmet sich diese Themenseite. Hier finden Sie News, Übersichten, Kasuistiken und kommentierte Studienreferate. In ihrer Studie bekam die Hälfte der Patienten in den sechs Wochen vor der Resektion sechs intraläsionale Injektionen mit bis zu 4 ml der Virenlösung (106–108 plaque forming units), wobei sich das Volumen an der Läsionsgröße orientierte. Die übrigen wurden nur per Resektion behandelt. Inzwischen liegen Daten über drei Jahre hinweg vor. Beim primären Endpunkt, dem rezidivfreien Überleben (RFS) nach zwei Jahren, kommen die Onkologen in der Gruppe mit T-VEC plus Resektion auf einen Wert von 29,5%, in der Kontrollgruppe mit alleiniger Resektion auf 16,5% – das Risiko für Rezidive ließ sich nach diesen Daten um 25% senken. Bei dieser Berechnung wurden R1- und R2-Resektionen allerdings als Rezidivereignis betrachtet. Schauten die Ärzte nach Rezidiven unabhängig vom Resektionsergebnis, so lebten nach zwei Jahren mit T-VEC noch 51% rezidivfrei, mit alleiniger Op. waren es 30% – eine Risikoreduktion von einem Drittel. In einer ähnlichen Größenordnung wurde auch das Risiko für lokale und regionale Rezidive sowie Fernmetastasen reduziert. Sterberate halbiert 17 Patienten erzielten bereits mit der präoperativen T-VEC-Behandlung eine komplette pathologische Response, bei zwei von ihnen kam es aber vor der Op. wieder zu einer Tumorprogression. Im T-VEC-Arm starben elf, in der Kontrollgruppe 20 Patienten, daraus ergibt sich unter der neoadjuvanten Therapie eine halbierte Zweijahresmortalität (Hazard Ratio = 0,49). Nach drei Jahren hatte sich bei den Raten für das RFS wenig geändert. Berücksichtigten die Onkologen um Dummer nachfolgende Tumortherapien, so kamen sie im T-VEC-Arm auf ein RFS von 27,5%, in der Kontrollgruppe waren es noch 12%. Das Rezidivrisiko nach drei Jahren ist danach mit T-VEC um 30% gesenkt. Nach drei Jahren lebten noch 83% im T-VEC-Arm, aber nur 72% in der Kontrollgruppe, die Sterberate war in der T-VEC-Gruppe um 42% reduziert. Unter der T-VEC-Behandlung erlitten 67 Patienten (92%) Nebenwirkungen, zumeist grippeähnliche Beschwerden und Fieber, vier Patienten entwickelten Grad-3-Reaktionen auf die präoperativen Virusinjektionen. Die Studie wurde noch vor der neoadjuvanten Behandlung mit Checkpointhemmern konzipiert, so Dummer und Mitarbeiter. Inzwischen laufen einige Untersuchungen, die neoadjuvante Kombitherapien mit onkolytischen Viren und Checkpointhemmern prüfen. Dabei könnte sich zeigen, ob die Therapien synergistisch wirken. Das Wichtigste in Kürze Frage: Eignen sich onkolytische Viren auch zur neoadjuvanten Behandlung von fortgeschrittenen resezierbaren Melanomen? Antwort: In einer Studie mit 150 Patienten, die resezierbare Melanome in den Stadien IIIB–IVM1a aufwiesen, konnte eine neoadjuvante Behandlung mit T-VEC das rezidivfreie Überleben deutlich verbessern und die Mortalität halbieren. Bedeutung: T-VEC verbessert die Behandlung auch im neoadjuvanten Setting. Einschränkung: Relativ kleine Studie.

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