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Erschienen in:
01.11.2013 | Referate Preisträger
microRNA-Expression während der Brustentwicklung und in Mammakarzinomen
Erschienen in: Die Pathologie | Sonderheft 2/2013
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Spezifische miRNA-Expressionsprofile kennzeichnen zahlreiche maligne Tumoren, einschließlich Mammakarzinome. Dieser Artikel gibt am Beispiel eigener Arbeiten eine Übersicht über die Expression von miRNAs in der Brustentwicklung und in Mammakarzinomen. Die erste Studie charakterisierte die miRNA-Expression während verschiedener Stadien der Brustentwicklung am Mausmodell und die zweite Studie beschäftigt sich mit der intratumoralen Heterogenität der Expression von miRNAs in Mammakarzinomen.
Die Expression von 318 murinen miRNAs wurden im Brustgewebe der Maus zu 16 verschiedenen Entwicklungszeitpunkten bestimmt. In 7 zeitlich koregulierten „temporal clusters“ waren 102 miRNAs exprimiert, in denen jeweils miRNAs der gleichen Familie sowie mammakarzinomassoziierte miRNAs vermehrt nachgewiesen werden konnten. Keine einzelne miRNA war ausschließlich nur zu einem bestimmten Entwicklungszeitpunkt exprimiert.
In humanen Mammakarzinomen wurde die Expression von 4 miRNAs (miR-10b, miR-210, miR-31, miR-335) mittels quantitativer RT-PCR an 16 großen Mammakarzinomen bestimmt. Dabei wurden insgesamt 132 Paraffingewebeproben von verschiedenen Lokalisationen der Primärtumoren, einschließlich der peripheren, zentralen und intermediären Tumorzone untersucht sowie mehrere Lymphknotenmetastasen der gleichen Patientin. Alle 4 untersuchten miRNAs wiesen eine beträchtliche intratumorale Heterogenität auf, mit einem mittleren Variationskoeffizienten von 40 % im Primärtumor und 40 % zwischen verschiedenen Lymphknotenmetastasen einer Patientin. Demgegenüber zeigten Expressionsunterschiede zwischen verschiedenen Patientinnen einen Variationskoeffizient von 80 % für Primärtumoren und 103 % für Lymphknotenmetastasen. Die intratumorale Heterogenität kann zu Fehlern bei der Interpretation von Gewebeproben führen. Um einen solchen „sampling bias“ zu vermeiden, sollten mehrere Proben eines Primärtumors oder mehrere Lymphknotenmetastasen untersucht werden, um miRNA-Expressionprofile als prognostische oder prädiktive Biomarker zu verwenden.