Skip to main content
Erschienen in: medizinische genetik 4/2015

01.12.2015 | Schwerpunktthema: Mikrozephalie

Mikrozephalie bei psychomotorischen Entwicklungsstörungen und geistiger Behinderung

verfasst von: PD Dr. med. Christiane Zweier

Erschienen in: medizinische genetik | Ausgabe 4/2015

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Eine geistige Behinderung kommt bei ca. 2–3 % der Bevölkerung vor. Sowohl die klinischen Erscheinungsbilder als auch die genetischen Ursachen sind extrem heterogen. Es können sowohl chromosomale als auch monogene Veränderungen ursächlich sein. Eine Mikrozephalie ist ein häufiges Symptom bei psychomotorischen Entwicklungsstörungen und geistiger Behinderung, was auf überlappende Pathomechanismen hindeutet. Etwa 23 % der bekannten, mit geistiger Behinderung assoziierten Gene sind auch mit Mikrozephalie assoziiert. Weitere häufige Komorbiditäten sind Krampfanfälle, Kleinwuchs oder Fehlbildungen. In einer Kohorte von über 700 Patienten mit psychomotorischer Entwicklungsstörung, die in der genetischen Sprechstunde des Humangenetischen Instituts in Erlangen gesehen wurden, waren 22,5 % auch mikrozephal. Dabei korrelierte die Schwere der Mikrozephalie mit der Schwere der kognitiven Einschränkung und dem Auftreten von Krampfanfällen.
In dieser Übersichtsarbeit werden genetische Ursachen für psychomotorische Entwicklungsstörungen mit Mikrozephalie sowie die Häufigkeit einer Mikrozephalie in einer Kohorte von Patienten mit ungeklärter Entwicklungsstörung und ihre Bedeutung bei der Diagnosefindung bei geistiger Behinderung diskutiert.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Abdel-Salam GM, Halasz AA, Czeizel AE (2000) Association of epilepsy with different groups of microcephaly. Dev Med Child Neurol 42:760–767CrossRefPubMed Abdel-Salam GM, Halasz AA, Czeizel AE (2000) Association of epilepsy with different groups of microcephaly. Dev Med Child Neurol 42:760–767CrossRefPubMed
2.
Zurück zum Zitat Ashwal S, Michelson D, Plawner L et al (2009) Practice parameter: evaluation of the child with microcephaly (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society. Neurology 73:887–897PubMedCentralCrossRefPubMed Ashwal S, Michelson D, Plawner L et al (2009) Practice parameter: evaluation of the child with microcephaly (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society. Neurology 73:887–897PubMedCentralCrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Basel-Vanagaite L, Yilmaz R, Tang S et al (2014) Expanding the clinical and mutational spectrum of Kaufman oculocerebrofacial syndrome with biallelic UBE3B mutations. Hum Genet 133:939–949CrossRefPubMed Basel-Vanagaite L, Yilmaz R, Tang S et al (2014) Expanding the clinical and mutational spectrum of Kaufman oculocerebrofacial syndrome with biallelic UBE3B mutations. Hum Genet 133:939–949CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Brunetti-Pierri N, Berg JS, Scaglia F et al (2008) Recurrent reciprocal 1q21.1 deletions and duplications associated with microcephaly or macrocephaly and developmental and behavioral abnormalities. Nat Genet 40:1466–1471PubMedCentralCrossRefPubMed Brunetti-Pierri N, Berg JS, Scaglia F et al (2008) Recurrent reciprocal 1q21.1 deletions and duplications associated with microcephaly or macrocephaly and developmental and behavioral abnormalities. Nat Genet 40:1466–1471PubMedCentralCrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat De Ligt J, Willemsen MH, Van Bon BW et al (2012) Diagnostic exome sequencing in persons with severe intellectual disability. N Engl J Med 367:1921–1929CrossRefPubMed De Ligt J, Willemsen MH, Van Bon BW et al (2012) Diagnostic exome sequencing in persons with severe intellectual disability. N Engl J Med 367:1921–1929CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Dolk H (1991) The predictive value of microcephaly during the first year of life for mental retardation at seven years. Dev Med Child Neurol 33:974–983CrossRefPubMed Dolk H (1991) The predictive value of microcephaly during the first year of life for mental retardation at seven years. Dev Med Child Neurol 33:974–983CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Garcia-Cazorla A, Wolf NI, Serrano M et al (2009) Mental retardation and inborn errors of metabolism. J Inherit Metab Dis 32:597–608CrossRefPubMed Garcia-Cazorla A, Wolf NI, Serrano M et al (2009) Mental retardation and inborn errors of metabolism. J Inherit Metab Dis 32:597–608CrossRefPubMed
8.
9.
Zurück zum Zitat Gregor A, Oti M, Kouwenhoven EN et al (2013) De novo mutations in the genome organizer CTCF cause intellectual disability. Am J Hum Genet 93:124–131PubMedCentralCrossRefPubMed Gregor A, Oti M, Kouwenhoven EN et al (2013) De novo mutations in the genome organizer CTCF cause intellectual disability. Am J Hum Genet 93:124–131PubMedCentralCrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Hoyer J, Ekici AB, Endele S et al (2012) Haploinsufficiency of ARID1B, a member of the SWI/SNF-a chromatin-remodeling complex, is a frequent cause of intellectual disability. Am J Hum Genet 90:565–572PubMedCentralCrossRefPubMed Hoyer J, Ekici AB, Endele S et al (2012) Haploinsufficiency of ARID1B, a member of the SWI/SNF-a chromatin-remodeling complex, is a frequent cause of intellectual disability. Am J Hum Genet 90:565–572PubMedCentralCrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Jacquemont S, Reymond A, Zufferey F et al (2011) Mirror extreme BMI phenotypes associated with gene dosage at the chromosome 16p11.2 locus. Nature 478:97–102PubMedCentralCrossRefPubMed Jacquemont S, Reymond A, Zufferey F et al (2011) Mirror extreme BMI phenotypes associated with gene dosage at the chromosome 16p11.2 locus. Nature 478:97–102PubMedCentralCrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Mulley JC, Scheffer IE, Petrou S et al (2003) Channelopathies as a genetic cause of epilepsy. Curr Opin Neurol 16:171–176CrossRefPubMed Mulley JC, Scheffer IE, Petrou S et al (2003) Channelopathies as a genetic cause of epilepsy. Curr Opin Neurol 16:171–176CrossRefPubMed
13.
14.
Zurück zum Zitat Rauch A, Wieczorek D, Graf E et al (2012) Range of genetic mutations associated with severe non-syndromic sporadic intellectual disability: an exome sequencing study. Lancet 380:1674–1682CrossRefPubMed Rauch A, Wieczorek D, Graf E et al (2012) Range of genetic mutations associated with severe non-syndromic sporadic intellectual disability: an exome sequencing study. Lancet 380:1674–1682CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Ropers HH (2010) Genetics of early onset cognitive impairment. Annu Rev Genomics Hum Genet 11:161–187CrossRefPubMed Ropers HH (2010) Genetics of early onset cognitive impairment. Annu Rev Genomics Hum Genet 11:161–187CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Schaffer AE, Eggens VR, Caglayan AO et al (2014) CLP1 founder mutation links tRNA splicing and maturation to cerebellar development and neurodegeneration. Cell 157:651–663PubMedCentralCrossRefPubMed Schaffer AE, Eggens VR, Caglayan AO et al (2014) CLP1 founder mutation links tRNA splicing and maturation to cerebellar development and neurodegeneration. Cell 157:651–663PubMedCentralCrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Vaillend C, Poirier R, Laroche S (2008) Genes, plasticity and mental retardation. Behav Brain Res 192:88–105CrossRefPubMed Vaillend C, Poirier R, Laroche S (2008) Genes, plasticity and mental retardation. Behav Brain Res 192:88–105CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Van Bokhoven H (2011) Genetic and epigenetic networks in intellectual disabilities. Annu Rev Genet 45:81–104CrossRefPubMed Van Bokhoven H (2011) Genetic and epigenetic networks in intellectual disabilities. Annu Rev Genet 45:81–104CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Von Der Hagen M, Pivarcsi M, Liebe J et al (2014) Diagnostic approach to microcephaly in childhood: a two-center study and review of the literature. Dev Med Child Neurol 56:732–741CrossRefPubMed Von Der Hagen M, Pivarcsi M, Liebe J et al (2014) Diagnostic approach to microcephaly in childhood: a two-center study and review of the literature. Dev Med Child Neurol 56:732–741CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Watemberg N, Silver S, Harel S et al (2002) Significance of microcephaly among children with developmental disabilities. J Child Neurol 17:117–122CrossRefPubMed Watemberg N, Silver S, Harel S et al (2002) Significance of microcephaly among children with developmental disabilities. J Child Neurol 17:117–122CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Willemsen MH, Kleefstra T (2014) Making headway with genetic diagnostics of intellectual disabilities. Clin Genet 85:101–110CrossRefPubMed Willemsen MH, Kleefstra T (2014) Making headway with genetic diagnostics of intellectual disabilities. Clin Genet 85:101–110CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Wolff D, Endele S, Azzarello-Burri S et al (2012) In-Frame deletion and missense mutations of the C-terminal helicase domain of SMARCA2 in three patients with nicolaides-baraitser syndrome. Mol Syndromol 2:237–244PubMedCentralPubMed Wolff D, Endele S, Azzarello-Burri S et al (2012) In-Frame deletion and missense mutations of the C-terminal helicase domain of SMARCA2 in three patients with nicolaides-baraitser syndrome. Mol Syndromol 2:237–244PubMedCentralPubMed
24.
25.
Zurück zum Zitat Zaghloul NA, Katsanis N (2010) Functional modules, mutational load and human genetic disease. Trends Gene 26:168–176CrossRef Zaghloul NA, Katsanis N (2010) Functional modules, mutational load and human genetic disease. Trends Gene 26:168–176CrossRef
Metadaten
Titel
Mikrozephalie bei psychomotorischen Entwicklungsstörungen und geistiger Behinderung
verfasst von
PD Dr. med. Christiane Zweier
Publikationsdatum
01.12.2015
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
medizinische genetik / Ausgabe 4/2015
Print ISSN: 0936-5931
Elektronische ISSN: 1863-5490
DOI
https://doi.org/10.1007/s11825-015-0072-0

Weitere Artikel der Ausgabe 4/2015

medizinische genetik 4/2015 Zur Ausgabe

Mitteilungen der GfH

Medizinische genetik

Mitteilungen des BVDH

Mitteilungen des BVDH

Schwerpunktthema: Mikrozephalie

Pränataldiagnostik bei fetaler Mikrozephalie