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Die Onkologie
Erschienen in: Die Onkologie 1/2019

05.08.2019 | Zielgerichtete Therapie | Leitthema

Molekularpathologie zur Prädiktion von Prognose und Therapie bei Tumorerkrankungen

verfasst von: Prof. Dr. med. Christoph Röcken

Erschienen in: Die Onkologie | Sonderheft 1/2019

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Zusammenfassung

Hintergrund

Das Wissen über die molekularen Grundlagen von Krebs wird für die Differenzialdiagnostik, die Prognoseabschätzung und das Vorhersagen des Therapieansprechens genutzt.

Material und Methoden

Die Informationen beruhen auf Recherchen in PubMed® (U.S. National Library of Medicine®, Bethesda, MD, USA) und Fachliteratur.

Ergebnisse

Bei allen häufigen zerebralen und extrazerebralen Tumorarten ist die Anwendung der molekularen Diagnostik integraler Bestandteil der Patientenversorgung und in aktuellen nationalen und internationalen Leitlinienempfehlungen verankert. Trotz dieses medizinischen Fortschritts ist die Nachhaltigkeit der Therapieerfolge im palliativen Setting eingeschränkt. Die intratumorale genetische Heterogenität birgt das Risiko von Stichprobenfehlern bei der molekularen Diagnostik. Gleichzeitig verschafft sie dem Tumor die Möglichkeit, durch therapieinduzierte Anpassungsvorgänge (Selektion) Resistenzen zu entwickeln.

Schlussfolgerung

Zukünftige Studien werden zeigen, ob der Einsatz von Immuncheckpointinhibitoren hier einen Ausweg aufweist, indem Krebs ein dynamisches System entgegengestellt wird.
Literatur
1.
Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK (Hrsg.) (2016) WHO classification of tumours of the central nervous system. International Agency for Research on Cancer, Lyon
2.
Aktipis CA, Boddy AM, Jansen G et al (2015) Cancer across the tree of life: Cooperation and cheating in multicellularity. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 370:20140219CrossRefPubMedPubMedCentral
3.
Allgäuer M, Budczies J, Christopoulos P et al (2018) Implementing tumor mutational burden (TMB) analysis in routine diagnostics—a primer for molecular pathologists and clinicians. Transl Lung Cancer Res 7:703–715CrossRefPubMedPubMedCentral
4.
Amado RG, Wolf M, Peeters M et al (2008) Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 26:1626–1634CrossRefPubMed
5.
Bang YJ, Van CE, Feyereislova A et al (2010) Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): A phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 376:687–697CrossRefPubMed
6.
Baretton G, Dietel M, Gaiser T et al (2016) HER2-Testung beim Magenkarzinom – Ergebnisse eines deutschen Expertentreffens. Pathologe 37:361–366CrossRefPubMed
7.
Bartley AN, Washington MK, Colasacco C et al (2017) HER2 testing and clinical decision making in gastroesophageal adenocarcinoma: Guideline from the College of American Pathologists, American Society for Clinical Pathology, and the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol 35:446–464CrossRefPubMed
8.
Binnewies M, Roberts EW, Kersten K et al (2018) Understanding the tumor immune microenvironment (TIME) for effective therapy. Nat Med 24:541–550CrossRefPubMedPubMedCentral
9.
De Roock W, Claes B, Bernasconi D et al (2010) Effects of KRAS, BRAF, NRAS, and PIK3CA mutations on the efficacy of cetuximab plus chemotherapy in chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer: a retrospective consortium analysis. Lancet Oncol 11:753–762CrossRefPubMed
10.
Gerlinger M, Rowan AJ, Horswell S et al (2012) Intratumor heterogeneity and branched evolution revealed by multiregion sequencing. N Engl J Med 366:883–892CrossRefPubMedPubMedCentral
11.
Graham TA, Sottoriva A (2017) Measuring cancer evolution from the genome. J Pathol 241:183–191CrossRefPubMed
12.
13.
Hanahan D, Weinberg RA (2011) Hallmarks of cancer: The next generation. Cell 144:646–674CrossRefPubMed
14.
Helmink BA, Khan MAW, Hermann A et al (2019) The microbiome, cancer, and cancer therapy. Nat Med 25:377–388CrossRefPubMed
15.
Hofmann M, Stoss O, Shi D et al (2008) Assessment of a HER2 scoring system for gastric cancer: Results from a validation study. Histopathology 52:797–805CrossRefPubMed
16.
17.
Hyman DM, Puzanov I, Subbiah V et al (2015) Vemurafenib in multiple nonmelanoma cancers with BRAF V600 mutations. N Engl J Med 373:726–736CrossRefPubMedPubMedCentral
18.
Kalemkerian GP, Narula N, Kennedy EB et al (2018) Molecular testing guideline for the selection of patients with lung cancer for treatment with targeted tyrosine kinase inhibitors: American Society of Clinical Oncology Endorsement of the College of American Pathologists/International Association for the Study of Lung Cancer/Association for Molecular Pathology clinical practice guideline update. J Clin Oncol 36:911–919CrossRefPubMed
19.
Klapper W, Kreipe H (2015) Diagnostic molecular pathology of lymphatic and myeloid neoplasms. Pathologe 36:164–170CrossRefPubMed
20.
Lee HH, Kim SY, Jung ES et al (2019) Mutation heterogeneity between primary gastric cancers and their matched lymph node metastases. Gastric Cancer 22:323–334CrossRefPubMed
21.
Lordick F, Kang YK, Chung HC et al (2013) Capecitabine and cisplatin with or without cetuximab for patients with previously untreated advanced gastric cancer (EXPAND): a randomised, open-label phase 3 trial. Lancet Oncol 14:490–499CrossRefPubMed
22.
23.
Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG et al (2015) Milestones of Lynch syndrome: 1895–2015. Nat Rev Cancer 15:181–194CrossRefPubMed
24.
Maley CC, Aktipis A, Graham TA et al (2017) Classifying the evolutionary and ecological features of neoplasms. Nat Rev Cancer 17:605–619CrossRefPubMedPubMedCentral
25.
26.
Martincorena I, Roshan A, Gerstung M et al (2015) Tumor evolution. High burden and pervasive positive selection of somatic mutations in normal human skin. Science 348:880–886CrossRefPubMedPubMedCentral
27.
Mathiak M, Warneke VS, Behrens HM et al (2017) Clinicopathologic characteristics of microsatellite instable gastric carcinomas revisited: Urgent need for standardization. Appl Immunohistochem Mol Morphol 25:12–24CrossRefPubMed
28.
Munoz N, Bosch FX, de Sanjose S et al (2003) Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med 348:518–527CrossRefPubMed
29.
Neumann JH, Jung A, Kirchner T (2015) Molecular pathology of colorectal cancer. Pathologe 36:137–144CrossRefPubMed
30.
Ott PA, Bang YJ, Piha-Paul SA et al (2019) T‑cell-inflamed gene-expression profile, programmed death ligand 1 expression, and tumor mutational burden predict efficacy in patients treated with pembrolizumab across 20 cancers: KEYNOTE-028. J Clin Oncol 37:318–327CrossRefPubMed
31.
32.
Schmitz K, Schildhaus HU (2015) Molecular pathology of soft tissue tumors: Contribution to diagnosis and therapy prediction. Pathologe 36:126–136CrossRefPubMed
33.
Smyth EC, Wotherspoon A, Peckitt C et al (2017) Mismatch repair deficiency, microsatellite instability, and survival: An exploratory analysis of the medical research council adjuvant gastric infusional chemotherapy (MAGIC) trial. JAMA Oncol 3:1197–1203CrossRefPubMed
34.
Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM (2015) Immune checkpoint blockade: a common denominator approach to cancer therapy. Cancer Cell 27:450–461CrossRefPubMedPubMedCentral
35.
Van CE, Kohne CH, Hitre E et al (2009) Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 360:1408–1417CrossRef
36.
van der Velden DL, van Herpen CML, van Laarhoven HWM et al (2017) Molecular tumor boards: Current practice and future needs. Ann Oncol 28:3070–3075CrossRefPubMed
37.
van der Wekken AJ, Saber A, Hiltermann TJ et al (2016) Resistance mechanisms after tyrosine kinase inhibitors afatinib and crizotinib in non-small cell lung cancer, a review of the literature. Crit Rev Oncol Hematol 100:107–116CrossRefPubMed
38.
Wakatsuki T, Yamamoto N, Sano T et al (2018) Clinical impact of intratumoral HER2 heterogeneity on trastuzumab efficacy in patients with HER2-positive gastric cancer. J Gastroenterol 53:1186–1195CrossRefPubMedPubMedCentral
39.
Warneke VS, Behrens HM, Boger C et al (2013) Her2/neu testing in gastric cancer: Evaluating the risk of sampling errors. Ann Oncol 24:725–733CrossRefPubMed
40.
41.
Yagi S, Wakatsuki T, Yamamoto N et al (2019) Clinical significance of intratumoral HER2 heterogeneity on trastuzumab efficacy using endoscopic biopsy specimens in patients with advanced HER2 positive gastric cancer. Gastric Cancer 22:518–525CrossRefPubMed
42.
You EL, Henry M, Zeitouni AG (2019) Human papillomavirus-associated oropharyngeal cancer: review of current evidence and management. Curr Oncol 26:119–123CrossRefPubMedPubMedCentral
Metadaten
Titel
Molekularpathologie zur Prädiktion von Prognose und Therapie bei Tumorerkrankungen
verfasst von
Prof. Dr. med. Christoph Röcken
Publikationsdatum
05.08.2019
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe Sonderheft 1/2019
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-019-0640-z

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