Erhöhte LDL-Werte begünstigen frühe Alzheimerdemenz

Patienten mit einer sehr frühen Alzheimerdemenz haben oft deutlich erhöhte LDL-Werte. Das liegt unter anderem an Veränderungen im Gen für Apolipoprotein B. Daraus ergeben sich vielleicht neue Therapieansätze. Hinweis: Das Wichtigste in Kürze zu dieser Studie finden Sie am Ende des Artikels. Nach erneuten Rückschlägen mit Medikamenten gegen Beta-Amyloid bei Patienten mit sporadischer Alzheimerdemenz konzentrieren sich Forscher wieder vermehrt auf andere Faktoren, die an der Alzheimerentstehung beteiligt sein könnten. Dazu zählen vor allem klassische kardiovaskuläre Faktoren wie hoher Blutdruck, Diabetes oder Übergewicht, aber auch erhöhte Cholesterinspiegel. Letztere scheinen nicht nur über Gefäßschäden das Alzheimerrisiko zu steigern, sondern auch unabhängig davon. Wie und weshalb ist weitgehend unklar, doch ist der Lipidstoffwechsel zweifelsfrei mit dem Alzheimerrisiko verbunden, dafür spricht nicht zuletzt das rund zehn- bis zwölffach erhöhte Demenzrisiko unter Personen mit zwei ApoE4-Allelen. Neben ApoE-Genen ist offenbar auch das Gen für Apolipoprotein B (ApoB) relevant. Das haben US-Forscher nun bei Patienten mit einer früh beginnenden Alzheimerdemenz (Early-Onset Alzheimer Disease, EOAD) herausgefunden. Da ApoB einen wesentlichen Bestandteil des LDL-Cholesterins darstellt, ergibt sich ein direkter Zusammenhang zwischen LDL-Werten und Morbus Alzheimer. ApoE4 erklärt nur 10% der frühen Alzheimerfälle Neurologen um Dr. Thomas Wingo von der Emory University School of Medicine in Atlanta haben gezielt die DNA von EOAD-Patienten unter die Lupe genommen, weil bei diesen die Erkrankung zu 90–100% vererbt wird. Bekannt sind jedoch nur drei Genmutationen, die mit Alzheimer kausal zusammenhängen, alle betreffen Gene für den Amyloidstoffwechsel. Solche Mutationen sind aber bei weniger als 10% der EOAD-Patienten zu finden, bei allen übrigen müssen folglich andere, bislang zumeist unbekannte Genkonstellationen ursächlich für den frühen Demenzbeginn sein. Von deren Erforschung versprechen sich Wissenschaftler auch Erkenntnisse über die Alzheimerpathologie älterer Betroffener. Da neben den drei kausalen Mutationen ApoE4 die wichtigste Alzheimer-Risikogenvariante ist und über erhöhte Cholesterinspiegel zu wirken scheint, haben sich die Forscher um Wingo vor allem den Cholesterinstoffwechsel bei 654 EOAD-Patienten sowie 1471 kognitiv gesunden älteren Personen genauer angeschaut. Die Daten stammten von 29 Alzheimerforschungszentren in den USA, 60% der Teilnehmer waren Frauen, das Alter der EOAD-Patienten betrug im Mittel 56 Jahre, das der Kontrollpersonen 72 Jahre. Bei allen EOAD-Kranken war eine Alzheimerdemenz definitionsgemäß vor dem 65. Lebensjahr diagnostiziert worden. Empfehlung der Redaktion Demenz – Themenseite Wie therapiert man Alzheimerpatienten leitliniengerecht? Warum sind "keiner" und "nein" bei Dementen tabu? Und was tut sich in der Alzheimertherapie-Forschung? Antworten gibt die Themenseite Demenz. Hier finden Sie Übersichten, News, kommentierte Studienreferate und Kasuistiken. Die Genanalyse fand kausale Alzheimermutationen lediglich bei 23 Patienten (3,4%). Dagegen war der Anteil der Träger mindestens eines ApoE4-Allels unter den Alzheimerpatienten erwartungsgemäß höher als unter den Kontrollen (75 versus 31%), damit ließen sich jedoch nach den Berechnungen der Forscher nur 10% der frühen Alzheimerfälle erklären. Erhöhte LDL- und ApoB-Werte Das Team um Wingo analysierte bei 267 Teilnehmern zusätzlich die Lipidwerte. Diese waren auch unter Berücksichtigung der ApoE4-Prävalenz unter den EOAD-Kranken deutlich höher als in der Kontrollgruppe, und zwar bezogen auf Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und ApoB, nicht aber auf HDL-Cholesterin und Triglyzeride. Für erhöhte LDL-Werte unabhängig von ApoE berechneten die Forscher einen Anteil von 8% an den EOAD-Kranken. Um diesen Anteil zu erklären, schauten sie sich nun das ApoB-Gen und seine Varianten genauer an, und zwar solche, von denen sie ausgingen, dass sie Struktur, Funktion oder Expression von ApoB beeinflussen. Sie fanden insgesamt 33 dieser Varianten, wobei 5% der EOAD-Patienten ein entsprechendes ApoB-Allel aufwiesen, aber nur 1,7% der Kontrollpersonen. Über die ApoB-Varianten ließen sich die erhöhten LDL-Werte bei EOAD-Kranken jedoch nicht ganz erklären, sodass die Forscher davon ausgehen, dass neben ApoE- und ApoB-Varianten noch weitere Faktoren zu erhöhten Cholesterinspiegeln bei Patienten mit früher Alzheimerdemenz beitragen. Die Arbeit liefert jedoch einmal mehr einen Hinweis auf die Bedeutung des Cholesterinstoffwechsels bei der Alzheimerdemenz. Der nächste Schritt wäre nun, auch Patienten mit der sporadischen Alzheimerform auf ApoB-Varianten zu untersuchen, zudem könnte es sich lohnen, nach demenzprotektiven ApoB-Varianten zu schauen. Schließlich ließen sich in Zukunft neue therapeutische oder präventive Ansätze entwickelte, wenn Forscher den genauen Zusammenhang zwischen Cholesterinstoffwechsel und Alzheimerpathologie entschlüsseln. Das Wichtigste in Kürze Frage: Welche Faktoren begünstigen eine frühe Alzheimerdemenz? Antwort: Genetisch bedingt erhöhte Cholesterinspiegel tragen maßgeblich zu einer frühen Alzheimerdemenz bei. Bedeutung: Der Cholesterinstoffwechsel wird bei der Alzheimerpathologie möglicherweise unterschätzt. Einschränkung: Bedeutung für spät beginnende Alzheimerformen noch unklar.

Springer Medizin

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