Morbus Alzheimer im Auge sehen

Die nichtinvasive Alzheimerdiagnostik macht Fortschritte: Ein Blick ins Auge verrät, ob sich im Gehirn Amyloid ablagert, und per Bluttest lässt sich nicht nur eine Alzheimerpatholgie erkennen, sondern auch das Erkrankungsstadium. Während Forscher bislang vergeblich nach neuen Wirkstoffen gegen Morbus Alzheimer suchen, gerät die Diagnostik in Bewegung. Zwar lässt sich eine Alzheimerpathologie mit der bereits etablierten Liquoranalyse auch schon vor Beginn der klinischen Symptome zuverlässig nachweisen, allerdings scheuen viele Patienten diesen Eingriff, zudem ist die Liquordiagnostik als invasives Verfahren für ein großflächiges Screening ungeeignet. Auf der Fortbildungsveranstaltung Neuro Update in Mainz hat Professor Jörg Schulz vom Uniklinikum Aachen auf neue Ansätze hingewiesen. Vielversprechend sei etwa die Amyloiddetektion in der Retina. So ist seit einigen Jahren aus Post-mortem-Untersuchungen bekannt, dass Alzheimerkranke Beta-Amyloid-Agglomerate in der Retina bilden. Retinale Amyloidplaques lassen sich jedoch auch in vivo nachweisen – und zwar mithilfe des Gelbwurzelinhaltsstoffs Curcumin. Dieser lagert sich an Amyloidplaques an und fluoresziert im Laserlicht. Forscher um Dr. Josef Kornoyo aus Los Angeles haben daraus ein Verfahren zur Laser-Scanning-Ophthalmoskopie entwickelt [1]. Sie verabreichten 16 Patienten mit leichter bis moderater Alzheimerdemenz 1 g Curcumin pro Tag oral über mehrere Tage hinweg und bestimmten vollautomatisch einen retinalen Amyloidindex. Die Alzheimerkranken hatten doppelt bis dreifach so viele Amyloidplaques in der Retina wie gesunde Kontrollpersonen. Allerdings gab es keine Korrelation mit dem Demenzstadium nach dem Mini-Mental-Test. Bluttest in greifbarer Nähe Auch ein Bluttest auf Alzheimer erscheint erstmals in greifbarer Nähe. Schulz verwies auf eine vor kurzem publizierte Arbeit in der Fachzeitschrift „Nature“. Ein Team um die Professoren Colin Masters aus Melbourne und Katsuhiko Yanagisawa aus Ōbu hat – wie berichtet – ein Massenspektroskopie-Verfahren zum Nachweis von Beta-Amyloid-Fragmenten sowie Bruchstücken des Amyloidvorläuferproteins APP im Serum validiert und damit eine diagnostische Genauigkeit von über 90% erzielt [2]. „Das ist eine extrem hohe Genauigkeit“, so Schulz. Sollte sich damit tatsächlich eine Alzheimererkrankung bereits im präklinischen Stadium nachweisen lassen, „wäre dies ein kleiner Durchbruch“. Schulz hält einen Alzheimernachweis per Bluttest in wenigen Jahren für möglich. Er geht jedoch davon aus, dass die eher aufwändige Massenspektroskopie durch simplere ELISA-Tests ersetzt wird. NfL als Prognosemarker Amyloidtests können zwar eine Alzheimererkrankung aufspüren – definiert als Präsenz einer Amyloidpathologie –, nicht aber eine Alzheimerdemenz. Weder die Amyloidwerte im Hirn noch in der Retina oder im Blut korrelieren gut mit den klinischen Symptomen, was nach dem derzeitigen Erkenntnisstand auch wenig verwunderlich ist, da die Amyloidpathologie der klinischen Symptomatik lange vorausgeht. Wenn erste Demenzsymptome auftreten, ist das Gehirn in der Regel weitgehend mit Amyloid gesättigt und die Neurodegeneration läuft dann amyloidunabhängig – wird das Peptid mit Antikörpern aus dem Gehirn „gesaugt“, bremst dies den klinischen Verlauf kein bisschen. Als Verlaufsindikator für die Alzheimerdemenz sind andere Biomarker aussagekräftiger, etwa die leichte Kette des Neurofilaments (NfL). Mit hochsensitiven Immunassays lässt sich NfL mittlerweile sehr gut im Blut nachweisen, die Werte korrelieren recht präzise mit den Liquor-NfL-Konzentrationen. Forscher konnten bereits erhöhte NfL-Werte im Liquor von Patienten mit leichten kognitiven Einschränkungen (MCI) zeigen: Je höher die Konzentrationen, umso schneller schritten kognitive Defizite und Hirnatrophie voran. Empfehlung der Redaktion 2017 | OriginalPaper | Buchkapitel Zur Zeit gratis Demenzen Was ist eine Demenz? Wie äußert sie sich, wodurch entsteht sie und wie häufig ist sie? Antworten gibt dieses Kapitel. Es geht auch darauf ein, wie Demenzen behandelt werden, wer am meisten unter einer Demenz leidet und welche Fragen im Hinblick auf das Lebensende wichtig sind. Offenbar steigen die NfL-Werte rund fünf Jahre vor Symptombeginn bereits deutlich an. Das geht aus einer Analyse aus dem DIAN-Projekt bei Betroffenen mit familiärem Alzheimer hervor [3]. NfL eigne sich daher als Prognosemarker, so Schulz. Im präklinischen und prodromalen Stadium gebe NfL Auskunft über den Beginn der Demenz, im fortgeschrittenen Stadium über das Demenzstadium. Allerdings ist NfL im Gegensatz zu Beta-Amyloid nicht alzheimerspezifisch. Das Protein wird aus verletzten Axonen freigesetzt und markiert damit primär axonalen Schaden und Neurodegeneration. Bei frontotemporaler Demenz und ALS werden teilweise deutlich höhere Werte als bei Morbus Alzheimer festgestellt. basierend auf: Schulz JB. Demenzen. Neuro Update, Mainz, 2.3.2018.

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