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Monatsschrift Kinderheilkunde
Erschienen in: Monatsschrift Kinderheilkunde 12/2017

10.11.2017 | Pädiatrie | Leitthema

Chronisch-entzündliche Darmerkrankung und Immundefekte

Klinische Präsentationen und diagnostische Möglichkeiten

verfasst von: Dr. T. Schwerd, Prof. Dr. H. H. Uhlig

Erschienen in: Monatsschrift Kinderheilkunde | Ausgabe 12/2017

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Zusammenfassung

Hintergrund

Neben den klassischen chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED), M. Crohn und Colitis ulcerosa, können auch genetisch bedingte primäre Immundefekte (PID) und intestinale Epitheldefekte mit einer CED oder CED-ähnlicher intestinaler Entzündung einhergehen.

Ziel der Arbeit

Dieser Leitthemenbeitrag gibt einen Überblick über monogene Ursachen der CED, die klinische Präsentation von betroffenen Patienten und das diagnostische Vorgehen bei Verdacht auf eine PID-assoziierte CED (PID-CED).

Material und Methoden

Literaturrecherche zu genetischer und funktioneller Diagnostik von PID-CED.

Ergebnisse

Mehr als 60 Gene sind mit einer monogenen CED assoziiert und führen zu einem heterogenen Spektrum klinischer Präsentationen. Bei den PID-CED handelt es sich um sehr seltene Erkrankungen. Die frühe Manifestation der CED im Kleinkindalter ist ein Leitsymptom für die PID-CED. Validierte funktionelle Diagnostik steht für eine Reihe von PID wie septische Granulomatose, Interleukin(IL)-10-Signaldefekte, XIAP-Defizienz, Defekte der regulatorischen T(Treg)-Zellen oder Erkrankungen aus dem Spektrum „common variable immunodeficiency“(CVID)/„severe combined immunodeficiency“ (SCID) zur Verfügung. Ein genetisches Screening der PID-CED-Gene mithilfe der Multi-Gen-Panel‑, Exom- oder Genomsequenzierung erhöht die diagnostische Sensitivität. Je nach zugrunde liegendem Gendefekt ermöglicht eine etablierte PID-CED-Diagnose personalisierte Therapien wie kurative Stammzelltransplantation oder die Anwendung signalwegspezifischer Biologika, ein Screening auf infektiöse und maligne Komplikationen sowie die genetische Beratung von Patienten und ihren Familien. Zusätzlich können bei hämatopoetischen Defekten durch eine solche Diagnose geplante chirurgische Eingriffe wie Kolektomien vermieden werden.

Schlussfolgerung

Die PID-CED-Diagnostik ermöglicht es, bei einem kleinen Anteil der CED-Patienten eine genetische Diagnose zu stellen und eine individualisierte Therapie zu beginnen.
Literatur
1.
De Lange KM, Moutsianas L, Lee JC et al (2017) Genome-wide association study implicates immune activation of multiple integrin genes in inflammatory bowel disease. Nat Genet 49:256–261CrossRefPubMedPubMedCentral
2.
Liu JZ, Van Sommeren S, Huang H et al (2015) Association analyses identify 38 susceptibility loci for inflammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations. Nat Genet 47:979–986CrossRefPubMedPubMedCentral
3.
Jostins L, Ripke S, Weersma RK et al (2012) Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature 491:119–124CrossRefPubMedPubMedCentral
4.
Degenhardt F, Franke A (2017) Genetik des Morbus Crohn und der Colitis ulcerosa. Gastroenterologe 12:38–48CrossRef
5.
Levine A, Koletzko S, Turner D et al (2014) ESPGHAN revised porto criteria for the diagnosis of inflammatory bowel disease in children and adolescents. J Pediatr Gastroenterol Nutr 58:795–806PubMed
6.
Turner D, Levine A, Escher JC et al (2012) Management of pediatric ulcerative colitis: joint ECCO and ESPGHAN evidence-based consensus guidelines. J Pediatr Gastroenterol Nutr 55:340–361CrossRefPubMed
7.
Ruemmele FM, Veres G, Kolho KL et al (2014) Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the medical management of pediatric Crohn’s disease. J Crohns Colitis 8:1179–1207CrossRefPubMed
8.
9.
Uhlig HH (2013) Monogenic diseases associated with intestinal inflammation: implications for the understanding of inflammatory bowel disease. Gut 62:1795–1805CrossRefPubMed
10.
11.
Uhlig HH, Schwerd T (2016) From genes to mechanisms: the expanding spectrum of monogenic disorders associated with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 22:202–212CrossRefPubMed
12.
Huang C, De Ravin SS, Paul AR et al (2016) Genetic risk for inflammatory bowel disease is a determinant of Crohn’s disease development in chronic granulomatous disease. Inflamm Bowel Dis 22:2794–2801CrossRefPubMedPubMedCentral
13.
Kotlarz D, Egritas Gurkan O, Haskologlu ZS et al (2017) Differential diagnosis in ulcerative colitis in an adolescent: chronic granulomatous disease needs extra attention. World J Gastrointest Pathophysiol 8:87–92CrossRefPubMedPubMedCentral
14.
Speckmann C, Ehl S (2014) XIAP deficiency is a mendelian cause of late-onset IBD. Gut 63:1031–1032CrossRefPubMed
15.
Klemann C, Tegtmeyer D, Gerner P et al (2016) Immundefekte als Ursache von chronisch-entzündlichen Erkrankungen des Darmes. Kinder Jugendmed 16:11–22
16.
Segal BH, Leto TL, Gallin JI et al (2000) Genetic, biochemical, and clinical features of chronic granulomatous disease. Medicine (Baltimore) 79:170–200CrossRef
17.
Marks DJ, Miyagi K, Rahman FZ et al (2009) Inflammatory bowel disease in CGD reproduces the clinicopathological features of Crohn’s disease. Am J Gastroenterol 104:117–124CrossRefPubMed
18.
Kotlarz D, Beier R, Murugan D et al (2012) Loss of interleukin-10 signaling and infantile inflammatory bowel disease: implications for diagnosis and therapy. Gastroenterology 143:347–355CrossRefPubMed
19.
Engelhardt KR, Shah N, Faizura-Yeop I et al (2013) Clinical outcome in IL-10- and IL-10 receptor-deficient patients with or without hematopoietic stem cell transplantation. J Allergy Clin Immunol 131:825–830CrossRefPubMed
20.
Shouval DS, Biswas A, Goettel JA et al (2014) Interleukin-10 receptor signaling in innate immune cells regulates mucosal immune tolerance and anti-inflammatory macrophage function. Immunity 40:706–719CrossRefPubMedPubMedCentral
21.
Barzaghi F, Passerini L, Bacchetta R (2012) Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, x‑linked syndrome: a paradigm of immunodeficiency with autoimmunity. Front Immunol 3:211CrossRefPubMedPubMedCentral
22.
Bennett CL, Christie J, Ramsdell F et al (2001) The immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X‑linked syndrome (IPEX) is caused by mutations of FOXP3. Nat Genet 27:20–21CrossRefPubMed
23.
Aguilar C, Lenoir C, Lambert N et al (2014) Characterization of Crohn disease in X‑linked inhibitor of apoptosis-deficient male patients and female symptomatic carriers. J Allergy Clin Immunol 134:1131–1141.e9CrossRefPubMed
24.
Zeissig Y, Petersen BS, Milutinovic S et al (2015) XIAP variants in male Crohn’s disease. Gut 64:66–76CrossRefPubMed
25.
Hauck F, Koletzko S, Walz C et al (2016) Diagnostic and treatment options for severe IBD in female X‑CGD carriers with non-random X‑inactivation. J Crohns Colitis 10:112–115CrossRefPubMed
26.
Ammann S, Elling R, Gyrd-Hansen M et al (2014) A new functional assay for the diagnosis of X‑linked inhibitor of apoptosis (XIAP) deficiency. Clin Exp Immunol 176:394–400CrossRefPubMedPubMedCentral
27.
Schwerd T, Pandey S, Yang HT et al (2017) Impaired antibacterial autophagy links granulomatous intestinal inflammation in Niemann-Pick disease type C1 and XIAP deficiency with NOD2 variants in Crohn’s disease. Gut 66:1060–1073CrossRefPubMed
28.
Marsh RA, Bleesing JJ, Filipovich AH (2010) Using flow cytometry to screen patients for X‑linked lymphoproliferative disease due to SAP deficiency and XIAP deficiency. J Immunol Methods 362:1–9CrossRefPubMedPubMedCentral
29.
Worthey EA, Mayer AN, Syverson GD et al (2011) Making a definitive diagnosis: successful clinical application of whole exome sequencing in a child with intractable inflammatory bowel disease. Genet Med 13:255–262CrossRefPubMed
30.
Louie RJ, Tan QK, Gilner JB et al (2017) Novel pathogenic variants in FOXP3 in fetuses with echogenic bowel and skin desquamation identified by ultrasound. Am J Med Genet A 173:1219–1225CrossRefPubMed
31.
Lo B, Zhang K, Lu W et al (2015) Autoimmune Disease. Patients with LRBA deficiency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abatacept therapy. Science 349:436–440CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Chronisch-entzündliche Darmerkrankung und Immundefekte
Klinische Präsentationen und diagnostische Möglichkeiten
verfasst von
Dr. T. Schwerd
Prof. Dr. H. H. Uhlig
Publikationsdatum
10.11.2017

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