Führt mehr als ein Weg zu einem besseren Behandlungsergebnis?

Eine zeitnahe Diagnose und frühe Intervention mit modernen Therapien sind der Schlüssel, um das Outcome bei Menschen mit Morbus Crohn (MC) zu verbessern [1–4]. Eine in den Leitlinien der DGVS (Deutsche Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten) und der ECCO (European Crohn´s Colitis Organisation) unterstützte Option ist der Einsatz von Vedolizumaba als Erstlinien-Biologikum [5, 6]. Zur Optimierung der Versorgung von Menschen mit MC kann auch eine Individualisierung der Therapie beitragen. Dafür wurde spezifisch für Vedolizumab ein Clinical Decision Support Tool (CDST) entwickelt, das die Wahrscheinlichkeit eines Therapieansprechens auf Vedolizumab bei MC-Patientinnen und -Patienten bestimmt [7]. Prof. Dr. Geert D´Haens, Amsterdam University Medical Centers, Niederlande, machte deutlich, dass trotz eines immer größeren Armamentariums zur Behandlung des MC ein ungedeckter Bedarf an therapeutischer Effektivität besteht [8]. Zur Verbesserung dieses „Ceiling-Effektes“ können D´Haens zufolge u. a. eine molekulare Klassifikation der Erkrankung, die Entwicklung weiterer Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen sowie ein früher Therapiebeginn beitragen [4]. Behandelte profitieren von frühem Biologika-Einsatz Trotz der wachsenden Anzahl an Therapieoptionen werden Biologika nach wie vor zu selten bzw. spät zum MC-Management eingesetzt [9]. Optimierungsmöglichkeiten verdeutlichte Prof. Dr. Shomron Ben-Horin, Universität Tel-Aviv, Israel, anhand eines Reviews und einer Metaanalyse individueller Patientendaten. Es zeigte sich, dass mit dem Einsatz von Biologika in einer frühen Phase des MC (≤18 Monate Krankheitsdauer) im Vergleich zum Einsatz in fortgeschritteneren Krankheitsstadien (>18 Monate) höhere Raten an klinischer Remission erzielt werden können (41,4 % versus 29,8 %) [1]. Darüber hinaus war laut einer aktuellen Studie die frühe Initiierung einer Biologika-Therapie bei MC (<12 Monate nach Diagnose) im Vergleich zu einem späteren Therapiebeginn mit höheren Raten an transmuraler Heilung assoziiert [2]. Der Einsatz von Vedolizumab (VDZ, Entyvio®) als Erstlinien-Biologikum bei MC wird in den DGVS- und ECCO-Leitlinien unterstützt [5, 6]. Dies unterstreichen Registerdaten aus dem Vereinigten Königreich (UK IBD BioResource). Diese legen auf der Basis der Persistenzraten von über 9.000 Patientinnen und Patienten mit MC (davon 1.067 mit Vedolizumab-Therapie) nahe, dass die Effektivität von Vedolizumab als Erstlinien-Biologikum größer ist als in späteren Therapielinien (Abb. 1) [5, 10]. Abb. 1: Sequenzierung einer Biologika-Therapie bei MC: Effektivität von VDZ in Abhängigkeit der Therapielinie (modifiziert nach [10]) Springer Medizin Verlag GmbH × Frühe Therapie – LOVE-CD-Studie Auch die prospektive Studie LOVE-CD spricht für den frühen Einsatz von Vedolizumab bei MC: Eine Vedolizumab-Therapie erzielte bei Biologika-naiven Patientinnen und Patienten, deren Diagnose weniger als zwei Jahre zurücklag, häufiger eine klinische bzw. endoskopische Remission in Woche 52 als bei jenen, die Biologika-erfahren waren und deren Diagnose mehr als zwei Jahre zurücklag (ITT [Intent-to-treat]-Population: 59,3 % versus 43,7 % bzw. 51,2 % versus 27 %)b (Abb. 2) [11]. Abb. 2: Real-World-Studie LOVE-CD: Remissionsraten bei frühem versus spätem Morbus Crohn (Intention-to-treat-Population) (modifiziert nach [11]) Springer Medizin Verlag GmbH × Personalisierte Therapie – richtige Behandlung zur richtigen Zeit Dr. Parambir Dulai, Northwestern University, Evanston, Illinois, USA, konstatierte, dass bisher kein Biomarker identifiziert werden konnte, der sich für eine Personalisierung der MC-Therapie im Praxisalltag nutzen lässt [12]. Um eine Hilfestellung bei der Therapieentscheidung zu bieten, wurde deshalb spezifisch für Vedolizumab ein Clinical Decision Support Tool (CDST) entwickelt [13], in den fünf leicht identifizierbare und patientenindividuelle Prädiktoren einfließen [7]. Der Algorithmus ermöglicht die Bestimmung der Wahrscheinlichkeit eines Therapieansprechens auf Vedolizumab bei MC-Patientinnen und -Patienten [7]. Daten der VICTORY-Kohorte zeigten, dass Patientinnen und Patienten mit einer hohen Ansprechwahrscheinlichkeit im VDZ-CDST deutlich höhere Raten an klinischer Remission und steroidfreier klinischer Remission nach 26 Wochen erzielten als diejenigen mit intermediärer bzw. geringer Ansprechwahrscheinlichkeitc [7]. Eine aktuelle Studie bestätigte die Spezifität des VDZ-CDST-Algorithmus und dass Patientinnen und Patienten mit hoher Ansprechwahrscheinlichkeit bessere Outcome-Ergebnisse unter Vedolizumab erzielten [14]: VDZ-CDST-Gruppen zeigten klinisch relevante Unterschiede beim klinischen und endoskopischen Ansprechen und der Remission, Ustekinumab-CDST-Gruppen wiesen nur bei klinischer Remission deutliche Unterschiede auf [14]. Fazit Eine patientenindividuelle Therapie biete vielversprechende Möglichkeiten, die Behandlung von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen in Zukunft zu verbessern. Eine frühe Intervention und eine personalisierte Therapie seien Teile eines hollistischen Ansatzes in der MC-Therapie, so das Resümee der Referenten. a Vedolizumab ist indiziert für die Behandlung von erwachsenen Patientinnen und Patienten mit mittelschweren bis schweren aktiven Formen von Colitis ulcerosa/Morbus Crohn, die entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα)-Antagonisten unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen [15, 16]. b früher MC: behandlungsnaiv oder vorherige Therapie mit Kortikosteroiden und/oder Immunmodulatoren; später MC: Kortikosteroide, Immunmodulatoren und TNFα-Antagonisten [11] c Patientinnen und Patienten mit geringer oder intermediärer Ansprechwahrscheinlichkeit profitieren potenziell von engmaschiger Überwachung und verstärkter Kontrolle (z. B. durch Verkürzung des Dosisintervalls) [17]. Entyvio® 300 mg, Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, Entyvio® 108 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze; Entyvio® 108 mg Injektionslösung in einem Fertigpen Wirkstoff: Vedolizumab. Zusammensetzung: Entyvio 300 mg, Pulver: Jede Durchstechflasche enthält 300 mg Vedolizumab; nach Rekonstitution enthält 1 ml Infusionslösung 60 mg Vedolizumab. Sonstige Bestandteile: L-Histidin, L-Histidin-Monohydrochlorid, L-Arginin-Hydrochlorid, Saccharose, Polysorbat 80. Entyvio 108 mg Injektionslösung (subkutan): Jede Fertigspritze/jeder Fertigpen enthält 108 mg Vedolizumab in 0,68 ml. Sonstige Bestandteile: Citronensäure-Monohydrat, Natriumcitrat-Dihydrat, L-Histidin, L-Histidin-Monohydrochlorid, L-Arginin-Hydrochlorid, Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiete: Colitis ulcerosa: Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa, die entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα)-Antagonisten unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen. Morbus Crohn: Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktiven Morbus Crohn, die entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα)-Antagonisten unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen. Pouchitis (nur Entyvio 300 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung): Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver chronischer Pouchitis, die sich wegen Colitis ulcerosa einer Proktokolektomie, bei der ein ileoanaler Pouch angelegt wurde, unterzogen haben, und auf eine Antibiotikabehandlung nur unzureichend oder gar nicht angesprochen haben. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Aktive schwere Infektionen wie Tuberkulose, Sepsis, Cytomegalievirus, Listeriose und opportunistische Infektionen, wie z. B. progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML). Nebenwirkungen: Sehr häufig: Nasopharyngitis, Kopfschmerzen, Arthralgie; Häufig: Pneumonie, Clostridium-difficile-Infektion, Bronchitis, Gastroenteritis, Infektion der oberen Atemwege, Grippe, Sinusitis, Pharyngitis, Herpes Zoster, Parästhesie, Hypertonie, Schmerzen im Oropharynx, Nasenverstopfung, Husten, Analabszess, Analfissur, Übelkeit, Dyspepsie, Obstipation, Bauch aufgetrieben, Flatulenz, Hämorrhoiden, Rektalblutung*, Ausschlag, Pruritus, Ekzem, Erythem, Nächtliche Schweißausbrüche, Akne, Muskelspasmen, Rückenschmerzen, Muskuläre Schwäche, Ermüdung, Schmerzen in den Extremitäten, Fieber, Reaktionen im Zusammenhang mit einer Infusion (Asthenie* und Brustkorbbeschwerden*); Reaktion an der Injektionsstelle (einschließlich: Schmerzen an der Infusionsstelle und Irritation an der Infusionsstelle); Gelegentlich: Atemwegsinfektion, vulvovaginale Candidose, orale Candidose, verschwommenes Sehen, Follikulitis, Schüttelfrost, Kältegefühl; Sehr selten: anaphylaktische Reaktion, anaphylaktischer Schock. Nicht bekannt: Interstitielle Lungenerkrankung. *Berichtet bei Pouchitis Verschreibungspflichtig. EU-Zulassungsinhaber: Takeda Pharma A/S, Dänemark Stand der Information: Juli 2023 Literatur Ben-Horin S et al., Gastroenterology 2022, 162:482–494 Revés J et al., Clin Gastroenterol Hepatol 2024, S1542-3565(24)00769-9 Adler J et al., Gut 2024, 12:gutjnl-2024-333280 Raine T, Danese S, Gastroenterology 2022, 162:1507–1511 Sturm A et al., Z Gastroenterol 2024, 62:1229–1318 Gordon H et al., J Crohns Colitis 2024, 18:1531–1555 Dulai PS et al., Gastroenterology 2018, 155:687–695.e10 Magro F et al., United European Gastroenterol J 2023, 11:202–217 Siegel CA et al., Crohns Colitis 360 2024, 6:otae040 Kapizioni C et al., J Crohns Colitis 2024, 18:790–800 D‘Haens GR et al., United European Gastroenterology Week 2024, Abstract OP147 Kriger-Sharabi DA, Kopylov U, J Clin Med 2023, 12:2696 Alric H et al., Inflamm Bowel Dis 2022, 28:218–225 Alsoud D et al., Clin Gastroenterol Hepatol 2024, doi:10.1016/j.cgh.2024.09.020 Fachinformation Entyvio® 300 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, aktueller Stand Fachinformation Entyvio® 108 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze/Entyvio® 108 mg Injektionslösung in einem Fertigpen, aktueller Stand Dulai PS et al., Aliment Pharmacol Ther 2020, 51:553–564; Erratum in: Aliment Pharmacol Ther 2021, 53:963 Impressum Symposium „Early vs. personalized treatment for Crohn´s Disease: Is there more than one path to disease control?“, anlässlich der Jahrestagung der European Crohn´s Colitis Organisation (ECCO), Berlin, 20.02.2025 Bericht: Monika Walter, München Artikel 544123 gedruckt in: GASTRONEWS 2/2025 Mit freundlicher Unterstützung der Takeda Pharma Vertrieb GmbH & Co. KG, Berlin Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 18 Abs. 2 MStV): Ulrike Hafner, Europaplatz 3, 69115 Heidelberg Redaktion: Andrea Krahnert Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature Geschäftsführung: Fabian Kaufmann, Dr. Cécile Mack, Dr. Hendrik Pugge Handelsregister Amtsgericht Berlin-Charlottenburg HRB 167094 B Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 230026696 © Springer Medizin Verlag GmbH Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. PDF-Download: Frühe versus personalisierte Therapie bei Morbus Crohn - Führt mehr als ein Weg zu einem besseren Behandlungsergebnis?

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