Skip to main content
main-content

01.03.2018 | Original Article | Ausgabe 1/2018

Endocrine 1/2018

Multiple endocrine neoplasia type 1: analysis of germline MEN1 mutations in the Italian multicenter MEN1 patient database

Zeitschrift:
Endocrine > Ausgabe 1/2018
Autoren:
Francesca Marini, Francesca Giusti, Caterina Fossi, Federica Cioppi, Luisella Cianferotti, Laura Masi, Francesca Boaretto, Stefania Zovato, Filomena Cetani, Annamaria Colao, Maria Vittoria Davì, Antongiulio Faggiano, Giuseppe Fanciulli, Piero Ferolla, Diego Ferone, Paola Loli, Franco Mantero, Claudio Marcocci, Giuseppe Opocher, Paolo Beck-Peccoz, Luca Persani, Alfredo Scillitani, Fabiana Guizzardi, Anna Spada, Paola Tomassetti, Francesco Tonelli, Maria Luisa Brandi
Wichtige Hinweise
The original version of this article was revised: The missing entries in Table 2 of the PDF version of the article has been added.
A correction to this article is available online at https://​doi.​org/​10.​1007/​s12020-018-1668-3.

Electronic supplementary material

The online version of this article (https://​doi.​org/​10.​1007/​s12020-018-1566-8) contains supplementary material, which is available to authorised users.

Abstract

Purpose

Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) is caused by germline inactivating mutations of the MEN1 gene. Currently, no direct genotype–phenotype correlation is identified. We aim to analyze MEN1 mutation site and features, and possible correlations between the mutation type and/or the affected menin functional domain and clinical presentation in patients from the Italian multicenter MEN1 database, one of the largest worldwide MEN1 mutation series published to date.

Methods

The study included the analysis of MEN1 mutation profile in 410 MEN1 patients [370 familial cases from 123 different pedigrees (48 still asymptomatic at the time of this study) and 40 single cases].

Results

We identified 99 different mutations: 41 frameshift [small intra-exon deletions (28) or insertions (13)], 13 nonsense, 26 missense and 11 splicing site mutations, 4 in-frame small deletions, and 4 intragenic large deletions spanning more than one exon. One family had two different inactivating MEN1 mutations on the same allele. Gastro-entero-pancreatic tumors resulted more frequent in patients with a nonsense mutation, and thoracic neuroendocrine tumors in individuals bearing a splicing-site mutation.

Conclusions

Our data regarding mutation type frequency and distribution are in accordance with previously published data: MEN1 mutations are scattered through the entire coding region, and truncating mutations are the most common in MEN1 syndrome. A specific direct correlation between MEN1 genotype and clinical phenotype was not found in all our families, and wide intra-familial clinical variability and variable disease penetrance were both confirmed, suggesting a role for modifying, still undetermined, factors, explaining the variable MEN1 tumorigenesis.

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

★ PREMIUM-INHALT
e.Med Interdisziplinär

Mit e.Med Interdisziplinär erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Fachzeitschriften auf SpringerMedizin.de. Zusätzlich können Sie eine Zeitschrift Ihrer Wahl in gedruckter Form beziehen – ohne Aufpreis.

Weitere Produktempfehlungen anzeigen
Zusatzmaterial
Supplementary Information
12020_2018_1566_MOESM1_ESM.docx
Literatur
Über diesen Artikel

Weitere Artikel der Ausgabe 1/2018

Endocrine 1/2018 Zur Ausgabe
  1. Das kostenlose Testabonnement läuft nach 14 Tagen automatisch und formlos aus. Dieses Abonnement kann nur einmal getestet werden.

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Meistgelesene Bücher aus der Inneren Medizin

2017 | Buch

Rheumatologie aus der Praxis

Entzündliche Gelenkerkrankungen – mit Fallbeispielen

Dieses Fachbuch macht mit den wichtigsten chronisch entzündlichen Gelenk- und Wirbelsäulenerkrankungen vertraut. Anhand von über 40 instruktiven Fallbeispielen werden anschaulich diagnostisches Vorgehen, therapeutisches Ansprechen und der Verlauf …

Herausgeber:
Rudolf Puchner

2016 | Buch

Ambulant erworbene Pneumonie

Was, wann, warum – Dieses Buch bietet differenzierte Diagnostik und Therapie der ambulant erworbenen Pneumonie zur sofortigen sicheren Anwendung. Entsprechend der neuesten Studien und Leitlinien aller wichtigen Fachgesellschaften.

Herausgeber:
Santiago Ewig

Mail Icon II Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update Innere Medizin und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

© Springer Medizin 

Bildnachweise