Memorandum Multiple Sklerose - Aktuelle Entwicklungen in der Therapie

solvod / stock.adobe.com Das Neuroforum bot für Interessierte ein Update zu aktuellen Versorgungsthemen der Neurologie. Schwerpunkte der praxisrelevanten Vorträge im Themenblock Multiple Sklerose (MS) waren das rechtzeitige Erkennen von Krankheitsaktivität und die Vorteile einer frühen hocheffektiven Therapie (high efficacy therapy; HETa). So könnte auch bei mild-aktiverb schubförmiger Multipler Sklerose (RMS) ein frühzeitiger Beginn einer HETa mit dem monatlich s.c. zu applizierendenc, d, e Anti-CD20-Antikörper Ofatumumabf von Vorteil sein und die spätere Behinderungsprogression bzw. den Übergang in eine sekundär progrediente MS (SPMS) im Vergleich zur Stufentherapie verzögern [1, 2]. Die Expertinnen und Experten betonten den Bedarf von HETa mit günstigem Verträglichkeitsprofil in der Behandlung von Patientinnen und Patienten mit aktiver RMS. Zu Ofatumumab wurden aktuelle Daten der offenen Verlängerungsstudie ALITHIOS vorgestellt, die die anhaltend hohe Wirksamkeit und das günstige Nutzen-Risiko-Profil im Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren bestätigten [3, 4]. Fokus der Vorträge war außerdem die Frage, wie sich die Krankheitsaktivität bei MS vollumfänglicher beurteilen lässt, damit die Therapie gegebenenfalls frühzeitig angepasst werden kann. Serum-Neuroﬁlament-Leichtketten (sNfL) könnten ein in der Praxis niederschwellig zu ermittelnder Aktivitätsmarker sein, der in Ergänzung zu bildgebenden Verfahren wie Magnetresonanztomografie (MRT) und klinischem Befund unterstützen könnte, auch subklinische Krankheitsaktivität zu erkennen [5, 6]. Wahl der MS-Therapie Früh hochwirksam therapieren Bei MS werden HETa häufig erst nach mehreren Vorbehandlungen im Rahmen einer Stufenstrategie eingesetzt [1, 7]. Inzwischen wächst allerdings die Evidenz aus Real-World-Kohorten- und Registerstudieng, dass bei RMS der frühe Einsatz einer HETa die spätere Behinderungsprogression bzw. den Übergang in eine SPMS im Vergleich zur Stufentherapie verzögern kann [1, 2, 8]. Es gibt eine immer bessere Datenlage, die eine frühe hocheffektive Therapie bei der schubförmigen Multiplen Sklerose stützt. Der Bedarf an Therapien mit hoher Wirksamkeit und günstigem Sicherheitsprofil ist hoch. Prof. Dr. Luisa Klotz, Oberärztin und Ärztliche Leiterin des Studienzentrums Neurologie, Klinik für Neurologie mit Institut für Translationale Neurologie, Universität Münster Medizinische Fakultät Münster Wie Prof. Dr. Luisa Klotz, Münster, erläuterte, könnte eine frühzeitige Umstellung auf eine HETa möglicherweise den MS-Verlauf verlangsamen (Abb. 1) [1, 8]. Dafür sprechen u.a. die Ergebnisse einer retrospektiven Beobachtungsstudie, in deren Rahmen die Daten von 544 MS-Patientinnen und -Patienten aus dem internationalen MSBase Registry und dem schwedischen MS-Register analysiert wurden [1]. Demnach war die frühe Umstellung auf eine HETa innerhalb der ersten zwei Jahre nach Diagnose gegenüber einer späteren Umstellung mit einer geringeren Behinderungsprogression sechs bis zehn Jahre nach Krankheitsbeginn assoziiert [1]. Abb.1: Zeitpunkt des Therapiebeginns und Krankheitsverlauf bei Multipler Sklerose (MS; modifiziert nach [1]) Springer Medizin Verlag GmbH Real-World-Daten sprechen für frühe HETa In einer Auswertung zweier Real-World-Patientenkollektive der nationalen Gesundheitsregister in Schweden und Dänemark wurde anhand der Daten von 4.861 Patientinnen und Patienten der frühe Einsatz einer HETa, wie er in Schweden verstärkt praktiziert wird, mit der in Dänemark vorwiegend üblichen Stufenstrategie verglichen [8]. In Schweden wird der vorzugsweise frühe Einsatz einer HETa als Erstlinientherapie empfohlen, während man sich in Dänemark am klassischen Stufenschema orientiert [8]. 92,3% der insgesamt 2.161 eingeschlossenen Patientinnen und Patienten in Dänemark erhielten initial eine geringgradig effektive krankheitsmodifizierende Therapie (disease-modifying therapy; DMT)h, 7,6% initial eine HETa. Von den 2.700 schwedischen Patientinnen und Patienten begannen 65,5% die Behandlung mit einer geringgradig effektiven DMTh und 34,5% mit einer HETa. Gegenüber der dänischen ging die schwedische Behandlungsstrategie im Beobachtungszeitraum von drei bis sieben Jahren mit einer signifikant niedrigeren Rate an Behinderungsprogression einher [8]. So führte der frühzeitige Einsatz der HETa gegenüber der klassischen Stufenstrategie zu einer Reduktion der nach 24 Wochen bestätigten Behinderungszunahme um 29% (p<0,001). Einen EDSS (Expanded Disability Status Scale)-Score von 3 erreichten 24% weniger Patientinnen und Patienten. 25% weniger erreichten einen EDSS-Score von 4 [8]. Aufgrund von unerwünschten Wirkungen brachen 33,8% der dänischen und 34,5% der schwedischen Patientinnen und Patienten die Therapie ab [8]. Trotz des erhöhten frühen Einsatzes von HETa in Schweden waren die Abbruchraten in beiden Ländern somit vergleichbar [8]. Nutzen-Risiko-Profil der Therapie abwägen Die Wahl der Therapie bei RMS richtet sich nach dem individuellen Risiko für eine Krankheitsprogression und der Abwägung des Nutzen-Risiko-Profils [7]. Hierbei sollen berücksichtigt werden: Anzahl der Schübe im Erkrankungsverlauf, Schwere und Rückbildung der Schübe, MRTParameter (Läsionslast, Aktivität) und Liquorparameter [7]. Wie Klotz betonte, besteht weiterhin ein Bedarf an effektiven Therapien, die mit einer geringen Therapielast einhergehen. Pathomechanismen der Multiplen Sklerose Bei MS finden sowohl entzündliche als auch neurodegenerative Prozesse statt, die zu dauerhaften Schäden im Gehirn und irreversibler Behinderung führen [9]. Mit fortschreitender Erkrankungsdauer lässt sich eine Veränderung der Pathomechanismen der MS feststellen [10, 11]. Während die akute Neuroinflammation in der frühen Phase der Erkrankung zu einer schubassoziierten Behinderungsprogression führt, tritt im Verlauf zunehmend eine schubunabhängige Behinderungszunahme ein [12]. Zunächst können zerebrale Restrukturierungs- und Kompensationsprozesse neurologische Einbußen durch demyelinisierende Läsionen noch ausgleichen [13]. Initial kommt es daher meist zu einer vollständigen klinischen Remission der Beschwerden [13]. Im weiteren Verlauf der Erkrankung und bei unzureichender Kontrolle durch eine DMT erschöpft sich jedoch die zerebrale Plastizitätsreserve zunehmend, was letztlich eine kontinuierliche und irreversible Behinderungsprogression zur Folge hat [13]. Ofatumumab bei aktiver RMS Anhaltende Wirksamkeit im Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren Aktuelle Ergebnisse der offenen Verlängerungsstudie ALITHIOS für den Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren bestätigten die anhaltend hohe Wirksamkeit der HETa mit Ofatumumab in der Behandlung der aktiven RMS – sowohl für die Gesamtpopulation als auch für die Subgruppe der kürzlich diagnostizierteni, therapienaiven Patientinnen und Patienten [3, 4]. An der oﬀenen Verlängerungsstudie ALITHIOS nahmen 1.367 Patientinnen und Patienten teil, die die Zulassungsstudien ASCLEPIOS I und II beendet hatten [3]. 677 Personen wurden von einer geringgradig effektiven DMTh mit Teriﬂunomid auf eine HETa mit Ofatumumab (20 mg, s.c.) umgestellt, 690 Patientinnen und Patienten erhielten durchgehend Ofatumumab [3]. Ausgewertet wurden zudem die Daten für die Subgruppe der kürzlich diagnostizierteni, therapienaiven RMS-Patientinnen und -Patienten [4]. Der Durchschnittspatient dieser Subgruppe erfüllte die Kriterien einer mild-aktivenb RMS. Nach Ende der ASCLEPIOS-I- und -II-Studien waren 465 kürzlich diagnostiziertei, therapienaive Patientinnen und Patienten in die ALITHIOS-Studie eingeschlossen worden [4]. 78,7% (n = 366) führten zum Datenschnitt am 25. September 2023 die Behandlung mit Ofatumumab fort [4]. Davon hatten 181 Patientinnen und Patienten eine durchgängige Erstlinientherapie mit Ofatumumab erhalten (OMB-Gruppe) und 185 waren in den Jahren 2–3 von Teriﬂunomid auf Ofatumumab umgestellt worden (TER-OMB-Gruppe) [4]. Im Mittel etwa ein Schub alle 20 Jahre Im Zeitraum von bis zu sechs Jahren verringerte die initiale Ofatumumab-Therapie bei kürzlich diagnostizierteni, therapienaiven Patientinnen und Patienten die Anzahl der bestätigten Schübe um 44% im Vergleich zur TER-OMB-Gruppe [4]. Die jährliche Schubrate (annualized relapse rate; ARR) blieb unter der kontinuierlichen Behandlung mit Ofatumumab im Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren konstant niedrig, entsprechend im Mittel etwa einem Schub alle 20 Jahre in der Verlängerungsphase [4]. Die Umstellung von Teriﬂunomid auf Ofatumumab bei den kürzlich diagnostizierteni, therapienaiven Patientinnen und Patienten war mit einem Rückgang der ARR um 71,3% (p<0,001) assoziiert (Abb. 2) [4]. Abb. 2: Reduktion der jährlichen Schubrate (ARR) bei kürzlich diagnostizierteni, therapienaiven Patientinnen und Patienten in den Studien ASCLEPIOS I und II und der offenen Verlängerungsstudie ALITHIOS im Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren (modifiziert nach [4]) Springer Medizin Verlag GmbH Die Anzahl von Ereignissen einer nach sechs Monaten bestätigten Behinderungsprogression (6-month conﬁrmed disability worsening; 6mCDW) war unter der kontinuierlichen Behandlung mit Ofatumumab im Vergleich zum späteren Wechsel im Zeitraum von bis zu sechs Jahren um 21,6% niedriger [4]. In Jahr 6 betrug die 6mCDW-Ereignisrate 16,6% in der OMB-Gruppe und 23,7% in der TER-OMB-Gruppe. Der positive Eﬀekt der Erstlinientherapie mit Ofatumumab konnte folglich durch die spätere Umstellung nicht mehr eingeholt werden [4]. Anhaltend niedrige Krankheitsaktivität Der Anteil der kürzlich diagnostizierteni, therapienaiven Patientinnen und Patienten, die die Kriterien NEDA-3 (no evidence of disease activity-3: keine Schübe, Behinderungsprogression oder MRT-Aktivität) erfüllten, stieg nach Therapiebeginn mit Ofatumumab schnell an. In Jahr 6 wiesen 94,4% der Patientinnen und Patienten, die durchgängig Ofatumumab erhielten, keine Anzeichen von Krankheitsaktivität (NEDA-3) auf [4]. Die Ergebnisse der Subgruppenanalyse für die kürzlich diagnostizierteni, therapienaiven Patientinnen und Patienten im Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren stehen in Einklang mit den Daten für die gesamte Studienpopulation [3, 4]. Demnach führte ein frühzeitiger Therapiebeginn mit Ofatumumab auch in der Gesamtpopulation zu einer schnellen und nachhaltigen Reduktion der jährlichen Schubrate und sonstiger Krankheitsaktivität auf ein sehr niedriges Niveau [3]. Auch bezüglich der Behinderungsprogression erwies sich in der Gesamtpopulation der frühe Einsatz von Ofatumumab gegenüber einem späteren Wechsel von Teriﬂunomid als überlegen [3]. Keine neuen Sicherheitssignale Die Ergebnisse der Sicherheitsanalyse der offenen Verlängerungsstudie ALITHIOS zeigen das bereits bekannte günstige Sicherheitsprofil der HETa mit Ofatumumab [3, 4, 14]. „Die Daten zu Ofatumumab im Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren zeigen, dass die HETa mit einer guten Verträglichkeit vergesellschaftet war“, fasste Klotz zusammen. Im Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren ergaben sich für die Gesamtpopulation der ALITHIOS-Studie keine neuen oder unerwarteten Sicherheitssignale [3]. Die Rate unerwünschter Ereignisse sowie schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und schwerer Infektionen lag auf einem ähnlich niedrigen Niveau wie in den Zulassungsstudien ASCLEPIOS I und II [3, 14]. Die mittleren Immunglobulin-G(IgG)-Serumspiegel blieben auch im Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren unter Ofatumumab kontinuierlich stabil im Normbereich [3]. Die Lymphozytenzahlen stiegen in der Ofatumumab-Gruppe nach einem kurzen Abfall nach vier Wochen rasch wieder auf das Anfangsniveau und blieben im Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren konstant (Abb. 3) [3]. Abb. 3: Lymphozytenzahlen unter kontinuierlicher Ofatumumab-Therapie (modifiziert nach [3]) Springer Medizin Verlag GmbH Damit bestätigte sich in der Gesamtstudienpopulation der ALITHIOS-Studie die vorteilhafte Nutzen-Risiko-Relation der HETa mit Ofatumumab im Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren [3]. „Die Daten der ALITHIOS-Studie unterstützen eine frühe HETa bei kürzlich diagnostizierteni, therapienaiven Patientinnen und Patienten“, schloss Klotz. Aufgrund des günstigen Sicherheits- und Verträglichkeitsproﬁls und der hohen Wirksamkeita könnte Ofatumumab möglicherweise auch eine Option für den frühen Einsatz in der Erstlinientherapie einer mild-aktivenb RMS sein [14–17]. Merkmale der mild-aktivenb RMS [14] EDSS-Score: 0–3 Schubfrequenz: ein Schub im vergangenen Jahr oder zwei Schübe in den vergangenen zwei Jahren therapienaiv oder 0–5 Jahre seit den ersten Symptomen, die zur MS-Diagnose führten Die MRT ist aus der klinischen Routine nicht mehr wegzudenken. Zur Beurteilung der Krankheitsaktivität und zur Entscheidung über einen Therapiewechsel ist die MRT allein aber nicht aussagekräftig genug. Wir benötigen weitere Bausteine. Prof. Dr. Carsten Lukas, Chefarzt, Institut für Neuroradiologie, Universitätsklinikum der RuhrUniversität Bochum, St. Josef-Hospital Ruhr-Universität Bochum +++ Die Rolle der MRT für Diagnose und Verlaufskontrolle der MS +++ Die MRT ist nicht nur für die Diagnostik der MS unverzichtbar, sondern spielt auch eine große Rolle für die Beurteilung der Erkrankung im Verlauf [7, 18]. So wird die MRT gemäß der Living Guideline der Deutschen Gesellschaft für Neurologie zur Prognosebeurteilung eines hochaktiven und entzündlich aktiven Verlaufs herangezogen [7]. Die Wahl der Therapie bzw. eine Therapieumstellung sollte auf Basis der Kombination aus klinischer Verlaufsdiagnostik und der Erfassung subklinischer Krankheitsaktivität per MRT erfolgen [7]. Wichtig für eine optimale Befundung sei jedoch die Standardisierung der Aufnahmen, betonte Lukas. Zu achten sei dabei auf die Feldstärke, Sequenzauswahl, Schichtpositionierung und Schichtdicke [19]. Berücksichtigt werden müsse auch, dass die MRT mit einem gesteigerten Aufwand für die Patientinnen und Patienten sowie hohen Kosten verbunden sei. NfL als Echtzeit-Aktivitätsmarker Krankheitsaktivität bei aktiver RMS vollumfänglicher aufdecken Als Indikator für axonale ZNS-Schäden könnten sNfL ergänzend zu bildgebenden Verfahren und dem klinischen Befund helfen, die MS-Krankheitsaktivität umfassender zu beurteilen [5, 6]. Der Biomarker sNfL kann die Versorgung von Patientinnen und Patienten mit neurologischen Erkrankungen im klinischen Alltag verbessern. Bei MS kann ein erhöhter Wert eine Krankheitsaktivität voraussagen. Prof. Dr. Stefan Bittner, Leiter der Abteilung für Translationale Neurowissenschaften und Geschäftsführender Oberarzt, Klinik für Neurologie, Johannes GutenbergUniversität Mainz S. Bittner Neurfilamente sind neuronale Strukturproteine, die in großkalibrigen myelinisierten Axonen exprimiert werden [20]. Sie sind wesentlich an der Signalübertragung entlang der Axone beteiligt [21]. Treten z.B. aufgrund von Inﬂammations- oder Degenerationsprozessen bei neurologischen Erkrankungen wie MS axonale Schädigungen auf, werden vermehrt Neuroﬁlamentproteine in den Liquor abgegeben und gelangen in das Blut [5, 6, 20]. Die sNfL-Konzentration nimmt stark zu und zeigt als objektiver, messbarer Echtzeitmarker entzündliche sowie neurodegenerative Krankheitsaktivität an [6, 20]. Laut Prof. Dr. Stefan Bittner, Mainz, deutet ein erhöhter sNfL-Wert im schubfreien Intervall auf ein erhöhtes Risiko für Krankheitsaktivität hin (Schub, neue Läsionen, EDSS-Verschlechterung; Abb. 4) [22]. Erhöhte sNfL-Spiegel haben prognostischen Wert, sowohl für eine schubabhängige Verschlechterung als auch für eine schubunabhängige Progression [23]. Derzeit gilt ein sNfL-Wert ≥10 pg/ml als Indikator für eine erhöhte Krankheitsaktivität, auch wenn sich noch keine klinischen Symptome zeigen [22, 24, 25]. Abb. 4: Sensitivität der sNfL-Messung vor dem Auftreten von Schüben bei RMS-Patientinnen und -Patienten (modifiziert nach [26]) Springer Medizin Verlag GmbH In der klinischen Praxis könnte sNfL als Aktivitätsmarker zur Verlaufskontrolle, zum Therapiemonitoring und zur Therapieplanung herangezogen werden, der auch subklinische Krankheitsaktivität unter einer DMT anzeigt [5, 6]. Im Gegensatz zu gängigen Bildgebungsverfahren lässt sich die sNfL-Messung mittels Blutprobe leicht in die Routinepraxis integrieren und ist minimalinvasiv [5]. Individuelle Krankheitsverläufe könnten mit sNfL besser beurteilt werden [24]. „Ich sehe sNfL als wertvolle Ergänzung in der klinischen Praxis, auf deren Basis ich dann gegebenenfalls engmaschigere klinische Kontrollen oder auch eine MRT-Untersuchung durchführen kann“, so Dr. Birte Elias-Hamp, Hamburg. sNfL und Therapie-Monitoring Bei anhaltend hohen sNfL-Werten noch sechs Monate nach Beginn einer DMT sollte eine genaue klinische Untersuchung und/oder eine MRT durchgeführt und eine Therapieoptimierung bzw. ein Therapiewechsel erwogen werden [5, 6]. Unter einer wirksamen Therapie sollten erhöhte sNfL-Werte wieder absinken [5, 6]. Ein Nichtabsinken ist Bittner zufolge ein Warnsignal. Anhaltend niedrige sNfL-Werte wiederum korrelieren mit der Freiheit von Krankheitsaktivität (NEDA-3) [5, 6]. Patientinnen und Patienten mit NEDA-3-Status, die klinisch stabil erscheinen, aber dennoch erhöhte sNfL-Werte als Zeichen subklinischer Krankheitsaktivität aufweisen, haben ein erhöhtes Risiko, im nächsten Jahr einen Schub oder eine EDSS-Verschlechterung zu entwickeln [24]. HETa, z.B. mit dem Anti-CD20-Antikörper Ofatumumab, führten im Vergleich zu niedrig wirksamen Therapien zu einer anhaltend stärkeren Senkung der sNfL-Werte im Behandlungsverlauf [5, 14, 24]. Bittner empfahl, die sNfL-Werte bei RMS einmal im Quartal zu ermitteln [5]. MS-Therapie in der Stillzeit Behandlung postpartum rechtzeitig planen Stillen ist mit vielen Vorteilen für Mutter und Kind verbunden [27, 28]. Doch wann kann bei stillenden MS-Patientinnen wieder mit einer DMT begonnen werden? Und welche Therapie kommt in diesem Fall infrage? Die Stillzeit ist keine Therapieverhinderungsphase. Neurologinnen und Neurologen sollten sich bei der Behandlung schwangerer MS-Patientinnen der Vorteile der Stillzeit bewusst sein. Dr. Birte EliasHamp, Praxis für Neurologie und Psychiatrie, Hamburg B. Elias-Hamp Die World Health Organization (WHO) empfiehlt das Stillen aller Kinder von der Geburt bis etwa zum sechsten Lebensmonat, mindestens während der ersten vier Lebensmonate [27]. Die Muttermilch gewährleiste die Versorgung mit allen lebenswichtigen Nährstoffen. Zudem erkrankten gestillte Kinder seltener an Infektionen [27], erläuterte Dr. Birte Elias-Hamp, Hamburg. Moderat protektiver Effekt auf die Schubrate Die Beratung schwangerer MS-Patientinnen erfolgte laut der Expertin weitgehend eminenzbasiert, orientiert an der Fachinformation und nach wissenschaftlicher Einschätzung der Ärztin bzw. des Arztes. Studien zeigen für das Stillen keinen negativen Effekt auf die Schubrate; vielmehr gibt es Belege für eine moderat protektive Wirkung [29–31]. Eine deutsche Kohortenstudie wertete die Registerdaten von 201 schwangeren Frauen mit MS hinsichtlich ihres ersten Schubs postpartum aus [30]. 38,3% der Frauen, die nicht ausschließlich stillten, hatten innerhalb von sechs Monaten nach der Geburt einen Schub im Vergleich zu 24,2% der Frauen, die mindestens zwei Monate exklusiv stillten [30]. Dies spreche für einen eher positiven Einfluss des Stillens auf die Schubrate, erklärte Elias-Hamp. Therapie nach Geburt fortsetzen Allgemeine Empfehlungen zum Wiederbeginn der MS-Therapie postpartum gibt es der Expertin zufolge nicht. Es existieren jedoch Hinweise darauf, dass der frühe Beginn mit einer DMT postpartum das Schubrisiko verringern kann [32]. „Frauen, die gerne stillen möchten, sollten unterstützt werden. Frauen, die nicht stillen möchten oder eine hohe Krankheitsaktivität während und vor der Schwangerschaft aufweisen, sollten zügig eine MS-Therapie in den ersten zwei Wochen nach der Geburt (wieder)aufnehmen – die sich bei Stillwunsch möglichst damit kombinieren lässt“, so Elias-Hamp. Gesundheitliche Vorteile des Stillens Stillen fördert die Mutter-Kind-Bindung und ist mit langfristigen gesundheitlichen Vorteilen für Mutter und Kind verbunden [27, 28]: Vorteile für Mütter: Risikosenkung in Bezug auf Brust- und Eierstockkrebs sowie Osteoporose Risikoreduktion für kardiovaskuläre Erkrankungen, Adipositas und Diabetes mellitus Typ 2 Vorteile für Kinder: seltener Magen-Darm- und Mittelohr-Infektionen Vorbeugung von Allergien, wenn ≥4 Monate ausschließlich gestillt wird assoziiert mit der Reduktion plötzlicher Kindstode und der Leukämie-Inzidenz protektiver Effekt hinsichtlich Asthma, abhängig von der Stilldauer Anwendung der Therapie in der Stillzeit Der monatlich s.c. zu applizierendec,d,e Anti-CD20-Antikörper Ofatumumab kann gemäß Fachinformation während der Stillzeit angewendet werden, wenn dies aus klinischer Sicht notwendig ist (Kasten) [33]. Der Übertritt von Ofatumumab in die Muttermilch ist geringfügig bis nicht nachweisbar, wie eine Analyse des deutschsprachigen Multiple Sklerose und Kinderwunsch Registers (DMSKW) an der Ruhr-Universität in Bochum zeigt [34]. Untersucht wurde die Konzentration von Ofatumumab in der Muttermilch bei RMS-Patientinnen, die nach der Geburt eine Behandlung mit Ofatumumab begonnen hatten [34]. Die mögliche Aufnahme des Wirkstoffs über die Muttermilch blieb bei allen Proben deutlich unter dem zugelassenen Grenzwert [34]. Wie Elias-Hamp ergänzte, können nach einer Nutzen-Risiko-Abwägung gemäß Fachinformation auch Beta-Interferone und Glatirameroide in der Stillzeit angewendet werden, bei anderen monoklonalen Antikörpern ändere sich allmählich die restriktive Haltung. Sinnvoll sei es, die Planung für eine postnatale Therapie bereits in der Schwangerschaft mit der Patientin zu besprechen, betonte die Expertin. Ofatumumab während der Stillzeit: Was steht in der Fachinformation? Wenn die Therapie aus klinischer Sicht notwendig ist, kann Ofatumumab während der Stillzeit bei aktiver RMS mit dem folgenden Hinweis angewendet werden [33]: „Die Anwendung von Ofatumumab bei Frauen während der Stillzeit wurde nicht untersucht. Es ist nicht bekannt, ob Ofatumumab in die Muttermilch übergeht. Beim Menschen werden in den ersten Tagen nach der Geburt IgG-Antikörper in die Muttermilch ausgeschieden, deren Konzentration kurz darauf auf niedrige Werte abfällt. Folglich kann ein Risiko für das gestillte Kind in diesem kurzen Zeitraum nicht ausgeschlossen werden. Danach kann Ofatumumab während der Stillzeit angewendet werden, wenn dies aus klinischer Sicht notwendig ist. Wurde die Patientin jedoch bis zu den letzten Monaten der Schwangerschaft mit Ofatumumab behandelt, kann unmittelbar nach der Geburt gestillt werden.“ a analog [7] gemäß Wirksamkeitskategorie 3 b Mild-aktive RMS: Mild-aktive RMS ist eine Definition von Novartis gemäß der durchschnittlichen Patientencharakteristika in den ASCLEPIOS-Zulassungsstudien I und II [14]. c Die Behandlung ist durch einen Arzt oder eine Ärztin mit Erfahrung in der Behandlung neurologischer Erkrankungen einzuleiten. d nach einer erfolgten Initialdosis in den Wochen 0, 1 und 2 e erst nach Schulung durch entsprechend geschultes medizinisches Fachpersonal f Ofatumumab ist zur Behandlung von erwachsenen RMS-Patientinnen und -Patienten mit aktiver Erkrankung, definiert durch klinischen Befund oder Bildgebung, zugelassen. g Ergebnisse aus RWE (Real World Evidence)-basierten Studien haben eine eingeschränkte Aussagekraft. h analog [7] gemäß Wirksamkeitskategorie 1 i kürzlich diagnostiziert: Behandlungsbeginn innerhalb von drei Jahren nach Erstdiagnose Literatur He A et al., Lancet Neurol 2020, 19:307–316 Wiendl H et al., Nervenarzt 2021, 92:773–801 Wiendl H et al., Jahrestagung der American Academy of Neurology (AAN), 13.–18. April 2024, Denver, USA, Poster P9.010 Pardo G et al., AAN 2024, oral presentation 003 Freedman MS et al., EBioMedicine 2024, 101:104970 CMSC Consensus Statement on Neurofilament Biomarkers in MS, Int J MS Care 2021, (Suppl 1):1–36 Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), Diagnose und Therapie der Multiplen Sklerose, Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen und MOG-IgG-assoziierten Erkrankungen, S2k-Leitlinie, Stand: 30.11.2023, AWMF-Registernr. 030/050 Spelman T et al., JAMA Neurol 2021, 78:1197–1204 Reich DS et al., N Engl J Med 2018, 378:169–180 Faissner S et al., Nat Rev Drug Discov 2019, 18:905–922 Lassmann H, Mult Scler 2017, 23:1593–1599 Kappos L et al., JAMA Neurol 2020, 77:1–9 Ziemssen T et al., J Neurol 2016, 263:1053–1065 Hauser SL et al., N Engl J Med 2020, 383:546–557 Gärtner J et al., Mult Scler 2022, 28:1562–1575 Kappos L et al., Kongress der European Academy of Neurology (EAN), 1.–4. Juli 2023, Budapest, Ungarn, Poster EPR-097 Cohen JA et al., Jahrestagung der AAN, 22.–27. April 2023, Seattle, USA, Poster P8.3–004 Weidauer S, Radiologie up2date 2020, 20:343–359 Lukas C, Sailer M, Fortschr Neurol Psychiatr 2015, 83:522–534 Arslan B, Zetterberg H, Clin Chem Lab Med 2023, 61:1140–1149 Valentino P et al., Mult Scler Relat Disord 2021, 54:103090 Bittner S et al., Brain 2021, 144:2954–2963 Abdelhak A et al., Lancet Neurol 2023, 22:826–833 Benkert P et al., Lancet Neurol 2022, 21:246–257 Monreal E et al., JAMA Neurol 2023, 80:397–403 Akgün K et al., Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2019, 6:e555 Fleischer Michaelsen K et al., Feeding and nutrition of infants and young children: Guideline for the WHO European Region, with emphasis on the former Soviet countries. WHO regional publications. European serie No. 87, online unter: https://iris.who.int/handle/10665/272658 (letzter Zugriff: 31.07.2024) Amitay E, Keinan-Boker L, JAMA Pediatr 2015, 169:e151025 Hellwig K et al., JAMA Neurol 2015, 72:1132–1138 Portaccio E et al., Neurol 2011, 77:145–150 Krysko K et al., JAMA Neurol 2020, 77:327–338 Portaccio E et al., Neurol Neurosurg Psychiatry 2014, 85:845–850 Fachinformation Kesimpta®, aktueller Stand Witt L et al., 39th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) 2023, 11.–13. Oktober 2023; Mailand, Italien, presentation Die Pflichtangaben sind zu finden unter: www.novartis.com/de-de/kesimpta Impressum Memorandum Multiple Sklerose - Aktuelle Entwicklungen in der Therapie Bericht: Dr. Regine Schricker, Frankfurt am Main Artikel 531517 gedruckt in NeuroTransmitter 9/2024 und DGNeurologie 5/2024 Mit freundlicher Unterstützung der Novartis Pharma GmbH, Nürnberg Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 55 Abs. 2 RStV): Ulrike Hafner, Tiergartenstraße 17, 69121 Heidelberg Redaktion: Dr. Anne Kathrin Steeb Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature Geschäftsführung: Fabian Kaufmann, Dr. Cécile Mack, Dr. Hendrik Pugge Handelsregister Amtsgericht Berlin-Charlottenburg HRB 167094 B Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 230026696 © Springer Medizin Verlag GmbH Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. PDF-Download: Memorandum Multiple Sklerose - Aktuelle Entwicklungen in der Therapie

Erweiterte Suche

Suchoperatoren:

Springer Medizin

Memorandum Multiple Sklerose - Aktuelle Entwicklungen in der Therapie

Neuroforum, Frankfurt am Main, 26.–27. April 2024 – 26. April: Multiple Sklerose und Biomarker –

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten