Aktive schubförmige Multiple Sklerose (RMS) Neue Daten untermauern günstiges Sicherheitsprofil von Ofatumumab

Neue Daten der offenen Verlängerungsstudie ALITHIOS zum einmal monatlich durch die Patientinnen und Patienten selbsta, b, c subkutan (s.c.) zu applizierenden Anti-CD20-Antikörper Ofatumumabd zur Behandlung der aktiven schubförmigen Multiplen Sklerose (RMS) [1–4] unterstreichen das günstige Nutzen-Risiko-Profil für einen Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren und belegen den Vorteil einer frühen hocheffektiven Therapie (high-efficacy-therapy, HETe) mit Ofatumumab [1, 2]. Daten der beiden Real-World-Studienf AIOLOS und KAIROS bestätigen die in klinischen Studien beobachtete Sicherheit und Verträglichkeit von Ofatumumab auch im deutschen Behandlungsalltag [3, 4]. Frantisek / stock.adobe.com In den beiden Zulassungsstudien ASCLEPIOS I und II zeigte Ofatumumab gegenüber der Basistherapie mit Teriflunomid eine überlegene Wirksamkeit bei vergleichbarer Verträglichkeit [5].1.367 Patientinnen und Patienten, die die ASCLEPIOS-Studien beendet hatten, nahmen an der offenen Verlängerungsstudie ALITHIOS teil. Davon wurden 677 von einer geringgradig effektiven krankheitsmodifizierenden Therapie (disease-modifying-therapy; DMTg) mit Teriflunomid auf eine HETe mit Ofatumumab (20 mg, s. c.) umgestellt, 690 erhielten durchgehend Ofatumumab [1]. 615 der in ALITHIOS eingeschlossenen Patientinnen und Patienten waren kürzlich diagnostizierth und therapie-naiv [1]. Der Durchschnittspatient dieser Subgruppe erfüllte die Kriterien einer mild-aktiveni RMS (Kasten) [6]. Merkmale der mild-aktiveni RMS [5] Expanded Disability Status Scale (EDSS)-Score 0–3 Schubfrequenz: ein Schub im vergangenen Jahr oder zwei Schübe in den vergangenen zwei Jahren therapienaiv oder bis zu fünf Jahre seit den ersten Symptomen (die zur MS-Diagnose führten) Ofatumumab führte im Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren zu einer schnellen und nachhaltigen Reduktion der jährlichen Schubrate und sonstiger Krankheitsaktivität auf ein sehr niedriges Niveau [7]. Weniger Behinderungsprogression nach sechs Jahren Die Studienergebnisse belegen, dass sich der frühe Einsatz von Ofatumumab auch hinsichtlich der Behinderungsprogression als vorteilhaft erwies. Dies zeigte sich sowohl in der Gesamtpopulation der ALITHIOS-Studie als auch in der Subgruppe der kürzlich diagnostiziertenh, therapie-naiven Patientinnen und Patienten [1]. In Jahr sechs waren mehr als 8 von 10 (83,4 %) derjenigen mit Ofatumumab als Erstlinientherapie, frei von einer Behinderungsprogression (Abb. 1) [1]. Abb. 1: ALITHIOS-Studie: Anteil der kürzlich diagnostiziertenh, therapienaiven Patientinnen und Patienten ohne bestätigte Behinderungsprogression nach sechs Monaten (modifiziert nach [1]) Springer Medizin Verlag GmbH Die Anzahl von Ereignissen einer nach sechs Monaten bestätigten Behinderungsprogression (6-month confirmed disability worsening; 6mCDW) bei den kürzlich diagnostiziertenh, therapienaiven Patientinnen und Patienten blieb unter kontinuierlicher Behandlung mit Ofatumumab im Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren mit 16,6 % anhaltend niedrig [1]. Patientinnen und Patienten dieser Subgruppe profitierten damit deutlich von einer Erstlinientherapie mit Ofatumumab. Auch in der gesamten Studienpopulation war die Anzahl der 6mCDW-Ereignisse unter der durchgängigen Ofatumumab-Therapie mit 21,1 % niedrig [1]. Diese Ergebnisse unterstreichen den Nutzen eines frühzeitigen Einsatzes der HETe mit Ofatumumab. Anhaltend niedriges Infektionsrisiko Bisherige Daten der offenen Verlängerungsstudie ALITHIOS deuten auf einen möglichen Erhalt der Immunkompetenz unter der Behandlung mit Ofatumumab hin [2]. Bei 97,1 % (n=1.911) der 1.969 ausgewerteten Daten zu Patientinnen und Patienten mit aktiver RMS blieben die Immunglobulin G (IgG)-Spiegel unter der Behandlung mit Ofatumumab zu allen Zeitpunkten im Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren über der unteren Grenze des Normalbereichs [2]. Der mögliche Erhalt der Immunkompetenz unter Ofatumumab wird als klinischer Effekt durch die geringe Rate schwerwiegender Infektionen über diesen Beobachtungszeitraum gestützt [2]. Die jährliche Rate schwerer Infektionen unter der Behandlung mit Ofatumumab blieb im Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren niedrig. In Jahr sechs betrug diese 0,010 (95 %-Konfidenzintervall [KI]: 0,004; 0,025), entsprechend 4 von 589 Patientinnen und Patienten (0,68 %) mit mindestens einem Ereignis (Abb. 2) [2]. Abb. 2: Jährliche Rate schwerer Infektionen (ausgenommen COVID-19) in der offenen Verlängerungsstudie ALITHIOS (modifiziert nach [2]) Springer Medizin Verlag GmbH Diese Daten untermauern das bekannte günstige Sicherheitsprofil von Ofatumumab für den Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren [2]. Günstiges Nebenwirkungsprofil unter Real-World-Bedingungenf Aktuelle Ergebnisse der Real-World-Studien AIOLOS und KAIROS sprechen für die Sicherheit und Verträglichkeit der HETe mit Ofatumumab auch im Behandlungsalltag bei unterschiedlichen MS-Populationen [3, 4]. In die prospektive, offene, zweiarmige, nichtinterventionelle Studie (NIS) AIOLOS wurden therapienaive RMS-Patientinnen und -Patienten ohne hochaktiven Verlauf eingeschlossen, die entweder mit Ofatumumab, Interferon β-1a/β-1b oder Glatirameracetat behandelt werden [3]. In einer Interimsanalyse wurden die Daten von 384 Patientinnen und Patienten ausgewertet. Davon hatten 302 (76,6 %) eine HETe mit Ofatumumab und 82 (21,4 %) eine geringgradig effektive DMTg mit Interferon β-1a/β-1b oder Glatirameracetat erhalten [3]. 55,3 % der Patientinnen und Patienten, die mit Ofatumumab behandelt wurden, und 57,3 % in der Vergleichsgruppe hatten unerwünschte Ereignisse. Dies spricht für eine mit den Basistherapien Interferone und Glatirameracetat vergleichbare Verträglichkeit der HETe mit Ofatumumab [3]. Weitere Erkenntnisse zum Einsatz von Ofatumumab im deutschen Behandlungsalltag liefert eine aktuelle Interimsanalyse der prospektiven nicht-interventionellen Studie KAIROS mit RMS-Betroffenen, die von einer anderen DMT auf Ofatumumab umgestellt wurden [4]. Auch in dieser mit einer DMT vortherapierten Real-World-MS-Population zeigte Ofatumumab das bekannte Verträglichkeitsprofil [4]. Von den ausgewerteten Daten der 291 RMS-Patientinnen und -Patienten, die im Schnitt für 7,6 ± 4,0 Monate Ofatumumab erhalten hatten, berichteten 147 (50,5 %) Personen insgesamt 310 unerwünschte Ereignisse [4]. Darunter waren 8 (2,7 %) Patientinnen und Patienten mit 13 schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen. Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählten grippeähnliche Erkrankungen (13,1 %), Nasopharyngitis (6,5 %), Kopfschmerzen und Schmerzen in den Extremitäten (je 5,5 %) [4]. Fazit In der offenen Verlängerungsstudie ALITHIOS zeigte die durchgängige Erstlinientherapie mit Ofatumumab über den Beobachtungszeitraum von bis zu sechs Jahren ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil. Insbesondere kürzlich diagnostizierteh, therapienaive Patientinnen und Patienten profitierten von der HETe mit Ofatumumab bezüglich der Behinderungsprogression [1, 2]. Daten aus dem Behandlungsalltag bestätigen die aus klinischen Studien bekannte Sicherheit und Verträglichkeit des Anti-CD20-Antikörpers und stützen den Einsatz der HETe mit Ofatumumab [3, 4]. a Die Behandlung ist durch einen Arzt oder eine Ärztin mit Erfahrung in der Behandlung neurologischer Erkrankungen einzuleiten. b Nach einer erfolgten Initialdosis in den Wochen 0, 1 und 2. c Erst nach Schulung durch entsprechend geschultes medizinisches Fachpersonal. d Ofatumumab ist zur Behandlung von erwachsenen RMS-Patientinnen und -Patienten mit aktiver Erkrankung, definiert durch klinischen Befund oder Bildgebung, zugelassen. e Analog [8] gemäß Wirksamkeitskategorie 3. f Ergebnisse aus RWE (Real World Evidence)-basierten Studien haben eine eingeschränkte Aussagekraft. g Analog [8] gemäß Wirksamkeitskategorie 1. h Kürzlich diagnostiziert: innerhalb von drei Jahren nach Erstdiagnose. i Mild-aktive RMS: Mild-aktive RMS ist eine Definition von Novartis gemäß der durchschnittlichen Patientencharakteristika in den ASCLEPIOS-Zulassungsstudien I und II [5]. Literatur Bar-Or A et al., Jahrestagung des European Commitee For Treatment And Research In Multiple Sclerosis (ECTRIMS) 2024, 18.–20.September, Kopenhagen, Dänemark, Poster P058 Wiendl H et al., ECTRIMS 2024, 18.–20. September, Kopenhagen, Dänemark, Poster P392 Pfeufer S et al., ECTRIMS 2024, 18.–20. September, Kopenhagen, Dänemark, Poster P1762 Bischof F et al., ECTRIMS 2024, 18.–20. September, Kopenhagen, Dänemark, Poster P1744 Hauser SL et al., N Engl J Med 2020, 383:546–557 Gärtner J et al., Mult Scler 2022, 28:1562–1575 Wiendl H et al., Jahrestagung der American Academy of Neurology (AAN) 2024, 13.-18. April 2024, Denver, CO/USA, Poster P9.010 Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), S2k-Leitlinie: Diagnose und Therapie der Multiplen Sklerose, Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen und MOG-IgG assoziierten Erkrankungen, 30.11.2023, Registernummer 030/050 Die Pflichtangaben finden Sie unter https://novartis.de/kesimpta Impressum „Aktive schubförmige Multiple Sklerose (RMS): Neue Daten untermauern günstiges Sicherheitsprofil von Ofatumumab“, Kongress des European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), Kopenhagen, Dänemark, 18.–20.09.2024, sowie ergänzende Literatur Bericht: Dr. Regine Schricker, Frankfurt am Main Artikel gedruckt in: Der Nervenarzt, Band 95, Heft 11, November 2024 und InFo Neurologie & Psychiatrie, Band 26, Heft 11, November 2024 Mit freundlicher Unterstützung der Novartis Pharma GmbH, Nürnberg Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 55 Abs. 2 RStV): Ulrike Hafner, Tiergartenstraße 17, 69121 Heidelberg Redaktion: Kristin Ullrich Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature Geschäftsführung: Fabian Kaufmann, Dr. Cécile Mack, Dr. Hendrik Pugge Handelsregister Amtsgericht Berlin-Charlottenburg HRB 167094 B Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 230026696 © Springer Medizin Verlag GmbH Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. PDF-Download: Aktive schubförmige Multiple Sklerose (RMS) - Neue Daten untermauern günstiges Sicherheitsprofil von Ofatumumab

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