Update der Studie CARTITUDE 4 Frühe CAR-T-Zell-Therapie halbiert Sterberate bei multiplem Myelom

Erhalten Menschen mit multiplem Myelom bereits nach dem ersten Versagen einer Lenalidomid-Behandlung eine CAR-T-Zell-Therapie gegen BCMA, wird die Sterberate im Vergleich zu einer Standardbehandlung um 45% reduziert. Das belegt ein Update einer Phase-3-Studie. Das Wichtigste in Kürze zu dieser Studie finden Sie am Ende des Artikels. Bis vor einigen Jahren war eine CAR-T-Zell-Therapie mit dem B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) als Ziel bei multiplem Myelom erst dann indiziert, wenn die Krankheit nach mindestens drei Vortherapien, einschließlich Immunmodulator, Proteasominhibitor und Anti-CD38-Antikörper, voranschritt. Inzwischen wurde die Zulassung für Ciltacabtagene autoleucel (Cilta-cel) erweitert: Die Behandlung kann bereits nach dem Versagen der ersten Therapie erfolgen, sofern dabei ein Immunmodulator und ein Proteasomhemmer verwendet wurden. Basis der Erweiterung waren Ergebnisse der Phase-3-Studie CARTITUDE 4, in der die frühe Behandlung mit Cilta-cel das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zur damaligen Standardtherapie erheblich verlängerte. Inzwischen liegt auch ein Update vor, das belastbare Aussagen zum Gesamtüberleben (OS) ermöglicht. Danach ist die Sterberate unter früher Cilta-cel-Behandlung um fast die Hälfte reduziert. An der Studie nahmen insgesamt 419 Erwachsene mit Lenalidomid-refraktärem multiplem Myelom teil, die ein bis drei Vortherapien erhalten hatten. Die Untersuchung erfolgte an 81 Zentren in den USA, Europa, Asien und Australien. Erforderlich war eine messbare Erkrankung, bestimmt etwa über ein Serum-M-Protein von mindestens 0,5 g/dl. Ausgeschlossen waren Patienten mit vorheriger CAR-T-Zell- oder BCMA-gerichteter Therapie. 208 Erkrankte bekamen Cilta-cel, die übrigen eine der beiden damaligen Standardtherapien: entweder DPd (Daratumumab, Pomalidomid, Dexamethason) oder PVd (Pomalidomid, Bortezomib, Dexamethason). Das mittlere Alter der Teilnehmenden betrug 61 Jahre, der Männeranteil 55%. In der Primäranalyse waren nach einer medianen Nachbeobachtungsdauer von 16 Monaten noch 76% mit der CAR-T-Zell-Therapie sowie 49% mit den Standardtherapien progressionsfrei am Leben. Dies übersetzte sich in ein um 74% reduziertes Risiko für Tod oder Tumorprogress unter Cilta-cel (siehe Bericht). Nach 30 Monaten noch drei Viertel am Leben In der ersten Auswertung deutete sich zudem ein Trend für ein längeres Leben unter der CAR-T-Zell-Therapie an, allerdings waren die Daten noch nicht reif für eine belastbare Analyse. Diese erfolgte nun unter Leitung von Professor Hermann Einsele vom Universitätsklinikum Würzburg nach einer medianen Nachbeobachtungsdauer von knapp 34 Monaten. Zu diesem Zeitpunkt waren 133 Personen gestorben, 50 in der Gruppe mit Cilta-cel, 83 in der Kontrollgruppe. Das mediane OS ließ sich in beiden Gruppen noch nicht bestimmen, nach 30 Monaten waren mit 76% versus 64% aber noch deutlich mehr Menschen nach einer CAR-T-Zell- als nach einer Standardtherapie am Leben. Damit ergab sich eine signifikante Reduktion des Sterberisikos unter Cilta-cel um 45%. Das Team um Einsele präsentierte auch aktualisierte Angaben zum PFS: Betroffen von Tumorprogress oder Tod waren 43% unter Cilta-cel sowie 73% mit einer Standardtherapie, woraus sich ein um 71% reduziertes Risiko für solche Ereignisse ergibt. Das mediane PFS unter den Standardtherapien wird mit 11,8 Monaten beziffert und wurde in der Gruppe mit Cilta-cel noch nicht erreicht. Zum Zeitpunkt der Auswertung hatten nur 31% mit der CAR-T-Zell-Therapie, aber 69% in der Kontrollgruppe weitere Anti-Myelom-Behandlungen erhalten. Eine MRD-Negativität (10-5-Grenzwert) zu irgendeinem Studienzeitpunkt erzielten 62% mit Cilta-cel, aber nur 18% mit den Standardtherapien, eine mindestens komplette Response zeigten 77% mit der CAR-T-Zell-Therapie sowie 24% in der Kontrollgruppe. Und eine über mindestens zwölf Monate anhaltende MRD-negative Komplettremission wurde bei 52% im experimentellen Arm und bei 10% im Kontrollarm dokumentiert. Schwere unerwünschte Effekte (Grad 4) traten unter der CAR-T-Zell-Therapie häufiger auf (75% versus 56%), auch kam es etwas häufiger zu therapiebedingten Todesfällen (bei 7% versus 4%). Das Fazit der Ärzte um Einsele: „Die einmalige Infusion von Cilta-Cel zeigte in CARTITUDE-4 erhebliche Vorteile für das Überleben. Diese Daten belegen, dass Cilta-Cel die klinischen Ergebnisse für Patienten mit Lenalidomid-refraktärem multiplem Myelom bereits beim ersten Rückfall verbessern kann.“ Empfehlung der Redaktion Multiples Myelom – Themenseite Das Multiple Myelom stellt etwa 10% aller Krebserkrankungen des blutbildenden Systems. Häufig als Synonym gebraucht wird der Begriff Plasmozytom. Auf unserer Themenseite finden Sie News, Übersichten und CME-Kurse zu dieser bösartigen Tumorerkrankung aus der Gruppe der Non-Hodgkin-Lymphome. Das Wichtigste in Kürze Frage: Verbessert eine frühe CAR-T-Zell-Therapie mit Cilta-cel das Überleben bei Patienten mit multiplem Myelom, die nach der ersten Lenalidomid-Behandlung einen Rückfall erleiden? Antwort: Die Studie CARTITUDE-4 mit 419 Patienten ergab nach 34 Monaten Nachbeobachtung eine Reduktion des Sterberisikos um 45% im Vergleich zu Standardtherapien. Nach 30 Monaten lebten noch 76% der mit Cilta-cel behandelten Patienten gegenüber 64% in der Kontrollgruppe. Bedeutung: Die Daten belegen, dass Cilta-Cel die klinischen Ergebnisse für Patienten mit Lenalidomid-refraktärem multiplem Myelom bereits beim ersten Rückfall verbessern kann. Einschränkung: Schwere unerwünschte Effekte traten unter Cilta-cel häufiger auf (75% versus 56%), ebenso therapiebedingte Todesfälle (7% versus 4%). Das mediane Gesamtüberleben konnte in beiden Gruppen noch nicht bestimmt werden.

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