Der außergewöhnliche Nachahmer einer Polymyositis

Ein 56-jähriger Patient stellte sich Ende Dezember 2017 mit seit knapp 3 Wochen zunehmenden, stammnahen Myalgien und Muskelschwäche der Oberarme und Oberschenkel sowie der Hüftmuskulatur vor. Begleitend bestanden eine schwere Abgeschlagenheit und subfebrile Temperaturen. Die Symptome hatten plötzlich mit hohem Fieber und generalisierten Gliederschmerzen sowie passageren Halsschmerzen eingesetzt. Innerhalb von 3 Tagen besserten sich die Beschwerden bis auf die proximalen Myalgien, welche weiter zunahmen. Das Integument war unauffällig. Vorerkrankungen waren keine bekannt. Medikamenteneinnahmen oder Alkoholkonsum bestanden nicht. Auslandsaufenthalte wurden neben besonderen Freizeitaktivitäten und Sport verneint. Der Patient war selbstständiger Landwirt.

Nachdem der vormals gesunde Patient durch die ausgeprägten Myalgien unter einer zunehmenden Immobilisation bis zur Bettlägerigkeit litt und die CK auf unverändert hohem Niveau stagnierte, entschieden wir uns zu einer hoch dosierten Glukokortikoid-Stoßtherapie (initial 250 mg Methylprednisolon täglich i.v. für 4 Tage). Die Muskel-MRT der Becken- und Beinregion sowie eine EMG-Untersuchung erbrachten das Bild einer ausgeprägten, symmetrischen Myositis (Abb. 1) und eines myopathisch veränderten Potenzials der motorischen Einheit (PmE). Das ergänzte Myositis-Autoantikörperprofil war ebenso wie die ANCA, Kryoglobuline und HMG-CoA-Reduktase-Antikörper negativ. In der Lungenfunktion und pulmonalen Bildgebung zeigten sich keine Auffälligkeiten im Sinne einer komplizierenden Organbeteiligung einer Myositis. Eine Muskelbiopsie und dezidierte Tumorsuche lehnte der Patient zunächst ab.

Am 3. Tag nach Einleitung der Glukokortikoid-Stoßtherapie kam es zu einem signifikanten Abfall der CK auf 1093 U/l. Der Patient konnte schließlich in deutlich gebessertem Allgemeinzustand und bei nahezu sistierenden Myalgien (Ck 727 U/l) mit einer Prednisolon-Dosis von 50 mg/Tag unter Mitgabe eines Prednisolon-Reduktionsschemas entlassen werden. Da der Patient als Landwirt einer beruflichen Risikogruppe angehörte, wurde eine Hantavirus-Serologie ergänzt. Überraschenderweise bestätigte sich serologisch eine kürzlich zurückliegende Hantavirus-Infektion (Hantavirus Blot IgM/IgG positiv; Immunoblot recomLine HantaPlus IgG und IgM (Mikrogen, Neuried, Deutschland)).

Im Immunoblot wurde eine IgG- und IgM-Positivität für die Serotypen Dobrava, Hantaan und Sin Nombre nachgewiesen. Die PCR auf Hantavirus-RNA im Blut fiel negativ aus. Ein typisches hämorrhagisches Fieber mit renalem Syndrom (HFRS) oder ein Hantavirus-assoziiertes pulmonales Syndrom (HPS) lag nicht vor. Im Verlauf kam es zu einem Verlust des Hantavirus-IgM, sodass auch bei negativer PCR (= häufiger Befund bei stets nur sehr kurzer Virämie [1]) von einer frischen Infektion auszugehen war.

Zwei Wochen später erfolgte eine Wiederaufnahme mit stärkeren Myalgien der vorbeschriebenen Lokalisationen, zunehmender Kraftlosigkeit und Palpitationen. Die Prednisolon-Dosis zu diesem Zeitpunkt betrug noch 30 mg/Tag. Laborchemisch war die CK erneut auf 1364 U/l gestiegen. Darüber hinaus fiel erstmalig eine Erhöhung des Troponin T auf das 16-Fache der Norm (225 ng/l) auf. Elektrokardiographisch (inklusive LZ-EKG) und echokardiographisch lagen Normalbefunde vor. Eine Kardio-MRT wurde aufgrund von Platzangst abgelehnt. Der Patient stimmte nun einer Muskelbiopsie zu, welche den Befund einer floriden, a.e. autoimmunen Myopathie erbrachte (Abb. 2 und 3). Die PCR auf Hantavirus-RNA aus den Muskelbiopsat sowie erneut aus dem Blut fiel negativ aus. Wir wiederholten eine 4‑tägige intravenöse Methylprednisolon-Stoßtherapie à 250 mg mit begleitender Gabe von intravenösen Immunglobulinen (IVIG). Bei refraktärer Myositis ohne Anhalt für eine Viruspersistenz mit nun neu hinzugetretener vital bedrohlicher kardialer Beteiligung folgte zur Remissionsinduktion eine intensivierte Immunsuppression mittels Einsatzes von Ciclosporin (50 mg 2‑mal täglich p.o.) in Kombination mit Cyclophosphamid (Bolustherapie mit 1000 mg i.v. in 2‑ bis 3‑wöchigem Intervall nach CYCLOPS-Schema). Insgesamt erfolgten 6 Gaben Cyclophosphamid à 1000 mg unter fortgesetzter Ciclosporin-Therapie und langsamer Prednisolon-Reduktion. Einer raschen CK-Normalisierung bereits nach der 3. Cyclophosphamid-Gabe folgte eine Normalisierung des Troponin T nach 12 Wochen unter fortgesetzter Prednisolon-Reduktion. Nach Erreichen einer Remission und Beendigung der Cyclophosphamid-Therapie (Kumulativdosis = 6 g) setzten wir bei einer täglichen Prednisolon-Einnahme von 5 mg/Tag nach 17 Wochen eine Remissionserhaltung mit Ciclosporin (50 mg 2‑mal täglich p.o.) und MTX (20 mg s.c. pro Woche) fort. Nach Ausschleichen des Prednisolon wurde nach 9 Monaten die Therapie mit MTX und bei stabiler Remission nach weiteren 3 Monaten Ciclosporin komplikationslos beendet. Regelmäßige klinische/laborchemische Kontrollen erbrachten bis zuletzt keinen Anhalt für eine neuerliche Myositisaktivität.