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Der Nervenarzt

Erschienen in:

24.08.2021 | Interferone | Leitthema

Immuntherapie und personalisierte Behandlung bei Multipler Sklerose

verfasst von: Prof. Dr. Ralf A. Linker, Prof. Dr. Ralf Gold

Erschienen in: Der Nervenarzt | Ausgabe 10/2021

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Zusammenfassung

Eine personalisierte Medizin erfordert einen patientenorientierten Ansatz, wobei die exakte Einordnung der Erkrankung durch die zugrunde liegenden pathophysiologischen Prozesse bestimmt wird. Insbesondere für die optimale Therapie der Multiplen Sklerose (MS) wäre eine personalisierte Behandlung, die über das reine Konzept einer Präzisionsmedizin hinausgeht, sinnvoll. Dieses Vorgehen ist aber derzeit aufgrund des Mangels an robusten Biomarkern jenseits der kraniellen Magnetresonanztomographie und eines detaillierten Verständnisses einiger Aspekte der MS-Pathogenese noch nicht komplett umsetzbar. Wichtige Fragen zu einer besseren therapeutischen Einordnung der MS sind: (1) Wann beginnt die MS? (2) Umfasst das Spektrum der MS tatsächlich mehrere Krankheiten? (3) Wann beginnt die progrediente Phase der Erkrankung? (4) In welchen Erkrankungsphasen gibt es ein Behandlungsfenster für die Immuntherapie? Neuere Erkenntnisse deuten auf ein Erkrankungsspektrum und eine therapeutische Verzögerung von oft mehreren Jahren hin, von denen der optimale Behandlungseffekt einer verlaufsmodifizierenden Therapie abhängt. Für eine personalisierte Behandlung der MS ist es wichtig, das exakte Krankheitsstadium der Patienten zu bestimmen und rechtzeitig therapeutisch auf das Entstehen bzw. die Zunahme fokaler Entzündungsaktivität zu reagieren.

Bittner S, Steffen F, Uphaus T, Muthuraman M, Fleischer V, Salmen A et al (2020) Clinical implications of serum neurofilament in newly diagnosed MS patients: a longitudinal multicentre cohort study. EBioMedicine 56:102807CrossRef

MSBase Study Group, Brown JWL, Coles A, Horakova D, Havrdova E, Izquierdo G, Prat A et al (2019) Association of initial disease-modifying therapy with later conversion to secondary progressive multiple sclerosis. JAMA 321(2):175–187CrossRef

Comi G, De Stefano N, Freedman MS, Barkhof F, Polman CH, Uitdehaag BM et al (2012) Comparison of two dosing frequencies of subcutaneous interferon beta-1a in patients with a first clinical demyelinating event suggestive of multiple sclerosis (REFLEX): a phase 3 randomised controlled trial. Lancet Neurol 11(1):33–41CrossRef

Duscha A, Gisevius B, Hirschberg S, Yissachar N, Stangl GI, Eilers E, Bader V, Haase S, Kaisler J, David C, Schneider R, Troisi R, Zent D, Hegelmaier T, Dokalis N, Gerstein S, Del Mare-Roumani S, Amidror S, Staszewski O, Poschmann G, Stühler K, Hirche F, Balogh A, Kempa S, Träger P, Zaiss MM, Holm JB, Massa MG, Nielsen HB, Faissner A, Lukas C, Gatermann SG, Scholz M, Przuntek H, Prinz M, Forslund SK, Winklhofer KF, Müller DN, Linker RA, Gold R, Haghikia A (2020) Propionic acid shapes the multiple sclerosis disease course by an immunomodulatory mechanism. Cell 180(6):1067–1080.e16CrossRef

Faissner S, Plemel JR, Gold R, Yong VW (2019) Progressive multiple sclerosis: from pathophysiology to therapeutic strategies. Nat Rev Drug Discov 18(12):905–922CrossRef

Gold R, Giovannoni G, Phillips JT, Fox RJ, Zhang A, Meltzer L, Kurukulasuriya NC (2015) Efficacy and safety of delayed-release dimethyl fumarate in patients newly diagnosed with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). Mult Scler 21(1):57–66CrossRef

Haase S, Linker RA (2021) Inflammation in multiple sclerosis. Ther Adv Neurol Disord 14:17562864211007687CrossRef

Harding K, Williams O, Willis M, Hrastelj J, Rimmer A, Joseph F et al (2019) Clinical outcomes of escalation vs early intensive disease-modifying therapy in patients with multiple sclerosis. JAMA Neurol 76(5):536–541CrossRef

Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B et al (2017) Ocrelizumab versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 376(3):221–234CrossRef

10.

Hauser SL, Bar-Or A, Cohen JA, Comi G, Correale J, Coyle PK, Cross AH, de Seze J, Leppert D, Montalban X, Selmaj K, Wiendl H, Kerloeguen C, Willi R, Li B, Kakarieka A, Tomic D, Goodyear A, Pingili R, Häring DA, Ramanathan K, Merschhemke M, Kappos L, ASCLEPIOS I, ASCLEPIOS II Trial Groups (2020) Ofatumumab versus teriflunomide in multiple sclerosis. N Engl J Med 383(6):546–557CrossRef

11.

MSBase study group, He A, Merkel B, Brown JWL, Zhovits Ryerson L, Kister I, Malpas CB et al (2020) Timing of high-efficacy therapy for multiple sclerosis: a retrospective observational cohort study. Lancet Neurol 19(4):307–316CrossRef

12.

Ho P‑R, Koendgen H, Campbell N, Haddock B, Richman S, Chang I (2017) Risk of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy in patients with multiple sclerosis: a retrospective analysis of data from four clinical studies. Lancet Neurol 16(11):925–933CrossRef

13.

Jörg S, Grohme DA, Erzler M, Binsfeld M, Haghikia A, Müller DN, Linker RA, Kleinewietfeld M (2016) Environmental factors in autoimmune diseases and their role in multiple sclerosis. Cell Mol Life Sci 73(24):4611–4622CrossRef

14.

Kappos L, Bar-Or A, Cree B, Fox R, Giovannoni G, Gold R et al (2018) EXPAND Clinical Investigators Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomised, phase 3 study. Lancet 391:1263–1273CrossRef

15.

BENEFIT Study Group, Kappos L, Edan G, Freedman MS, Montalban X, Hartung HP, Hemmer B et al (2016) The 11-year long-term follow-up study from the randomized BENEFIT CIS trial. Neurology 87(10):978–987CrossRef

16.

Kappos L, Wolinsky JS, Giovannoni G, Arnold DL, Wang Q, Bernasconi C et al (2020) Contribution of relapse-independent progression vs relapse-associated worsening to overall confirmed disability accumulation in typical relapsing multiple sclerosis in a pooled analysis of 2 randomized clinical trials. JAMA Neurol 77(9):1132–1140CrossRef

17.

Kleiter I, Ayzenberg I, Havla J, Lukas C, Penner IK, Stadelmann C, Linker RA (2020) The transitional phase of multiple sclerosis: characterization and conceptual framework. Mult Scler Relat Disord 44:102242CrossRef

18.

Klotz L, Havla J, Schwab N, Hohlfeld R, Barnett M, Reddel S, Wiendl H (2019) Risks and risk management in modern multiple sclerosis immunotherapeutic treatment. Ther Adv Neurol Dis 12:1756286419836571CrossRef

19.

Oral cladribine for early MS (ORACLE MS) Study Group, Leist TP, Comi G, Cree BA, Coyle PK, Freedman MS, Hartung HP et al (2014) Effect of oral cladribine on time to conversion to clinically definite multiple sclerosis in patients with a first demyelinating event (ORACLE MS): a phase 3 randomised trial. Lancet Neurol 13(3):257–267 (Mar)CrossRef

20.

Lu G, Beadnall HN, Barton J, Hardy TA, Wang C, Barnett MH (2018) The evolution of “No Evidence of Disease Activity” in multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord 20:231–238CrossRef

21.

Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA, Cutter GR, Sørensen PS, Thompson AJ et al (2014) Defining the clinical course of multiple sclerosis: the 2013 revisions. Neurology 83(3):278–286CrossRef

22.

IMSVISUAL consortium, Martinez-Lapiscina EH, Arnow S, Wilson JA, Saidha S, Preiningerova JL, Oberwahrenbrock T, Brandt AU, Pablo LE, Guerrieri S, Gonzalez I, Outteryck O, Mueller AK, Albrecht P, Chan W, Lukas S, Balk LJ, Fraser C, Frederiksen JL, Resto J, Frohman T, Cordano C, Zubizarreta I, Andorra M, Sanchez-Dalmau B, Saiz A, Bermel R, Klistorner A, Petzold A, Schippling S, Costello F, Aktas O, Vermersch P, Oreja-Guevara C, Comi G, Leocani L, Garcia-Martin E, Paul F, Havrdova E, Frohman E, Balcer LJ, Green AJ, Calabresi PA, Villoslada P (2016) Retinal thickness measured with optical coherence tomography and risk of disability worsening in multiple sclerosis: a cohort study. Lancet Neurol 15(6):574–584CrossRef

23.

Miller DH, Weinshenker BG, Filippi M, Banwell BL, Cohen JA, Freedman MS, Galetta SL, Hutchinson M, Johnson RT, Kappos L, Kira J, Lublin FD, McFarland HF, Montalban X, Panitch H, Richert JR, Reingold SC, Polman CH (2008) Differential diagnosis of suspected multiple sclerosis: a consensus approach. Mult Scler 14(9):1157–1174CrossRef

24.

TOPIC Study Group, Miller AE, Wolinsky JS, Kappos L, Comi G, Freedman MS, Olsson TP et al (2014) Oral teriflunomide for patients with a first clinical episode suggestive of multiple sclerosis (TOPIC): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Neurol 13(10):977–986CrossRef

25.

Montalban X, Hauser SL, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Comi G et al (2017) Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis. N Engl J Med 376(3):209–220CrossRef

26.

Nolan-Kenney RC, Liu M, Akhand O, Calabresi PA, Paul F, Petzold A, Balk L, Brandt AU, Martínez-Lapiscina EH, Saidha S, Villoslada P, Al-Hassan AA, Behbehani R, Frohman EM, Frohman T, Havla J, Hemmer B, Jiang H, Knier B, Korn T, Leocani L, Papadopoulou A, Pisa M, Zimmermann H, Galetta SL, Balcer LJ, International Multiple Sclerosis Visual System Consortium (2019) Optimal intereye difference thresholds by optical coherence tomography in multiple sclerosis: An international study. Ann Neurol 85(5):618–629CrossRef

27.

Okuda DT, Mowry EM, Beheshtian A, Waubant E, Baranzini SE, Goodin DS et al (2009) Incidental MRI anomalies suggestive of multiple sclerosis: the radiologically isolated syndrome. Neurology 72(9):800–805CrossRef

28.

Ontaneda D, Tallantyre E, Kalincik T, Planchon SM, Evangelou N (2019) Early highly effective versus escalation treatment approaches in relapsing multiple sclerosis. Lancet Neurol 18(10):973–980CrossRef

29.

Roos I, Leray E, Frascoli F, Casey R, Brown JWL, Horakova D et al (2020) Delay from treatment start to full effect of immunotherapies for multiple sclerosis. Brain 143(9):2742–2756CrossRef

30.

Ryerson LZ, Foley J, Chang I, Kister I, Cutter G, Metzger RR et al (2019) Risk of natalizumab-associated PML in patients with MS is reduced with extended interval dosing. Neurology 93(15):e1452–e1462PubMedPubMedCentral

31.

Stürner KH, Stellmann JP, Dörr J, Paul F, Friede T, Schammler S, Reinhardt S, Gellissen S, Weissflog G, Faizy TD, Werz O, Fleischer S, Vaas LAI, Herrmann F, Pless O, Martin R, Heesen C (2018) A standardised frankincense extract reduces disease activity in relapsing-remitting multiple sclerosis (the SABA phase IIa trial). J Neurol Neurosurg Psychiatry 89(4):330–338CrossRef

32.

Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G et al (2018) Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol 17(2):162–173CrossRef

33.

MAGNIMS study group, CMSC & NAIMS MRI guidelines working group, Wattjes MP, Ciccarelli O, Reich DS, Banwell B, Stefano N, Enzinger C et al (2021) International 2020 MAGNIMS-CMSC-NAIMS consensus recommendations on the use of MRI in multiple sclerosis. Lancet Neurol 20(8):653–670. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00095-8CrossRef

34.

Wiendl H, Gold R, Berger T, Derfuss T, Linker R, Mäurer M, Stangel M, Aktas O, Baum K, Berghoff M, Bittner S, Chan A, Czaplinski A, Deisenhammer F, Di Pauli F, Du Pasquier R, Enzinger C, Fertl E, Gass A, Gehring K, Gobbi C, Goebels N, Guger M, Haghikia A, Hartung HP, Heidenreich F, Hoffmann O, Kallmann Kleinschnitz BC, Klotz L, Leussink Leutmezer F, Lünemann JD, Lutterotti A, Meuth SG, Meyding-Lamadé U, Platten M, Rieckmann R, Schmidt S, Tumani H, Weber F, Weber MS, Zettl U, Ziemssen T, Zipp F (2021) Positionspapier zur verlaufsmodifizierenden Therapie der Multiplen Sklerose. Nervenarzt 92(8):773–801. https://doi.org/10.1007/s00115-021-01157-2CrossRefPubMedPubMedCentral

35.

Wilck N, Matus MG, Kearney SM, Olesen SW, Forslund K, Bartolomaeus H, Haase S, Mähler A, Balogh A, Markó L, Vvedenskaya O, Kleiner FH, Tsvetkov D, Klug L, Costea PI, Sunagawa S, Maier L, Rakova N, Schatz V, Neubert P, Frätzer C, Krannich A, Gollasch M, Grohme DA, Côrte-Real BF, Gerlach RG, Basic M, Typas A, Wu C, Titze JM, Jantsch J, Boschmann M, Dechend R, Kleinewietfeld M, Kempa S, Bork P, Linker RA, Alm EJ, Müller DN (2017) Salt-responsive gut commensal modulates T_H17 axis and disease. Nature 551(7682):585–589CrossRef

Titel: Immuntherapie und personalisierte Behandlung bei Multipler Sklerose
verfasst von: Prof. Dr. Ralf A. Linker
Prof. Dr. Ralf Gold
Publikationsdatum: 24.08.2021
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Interferone
Multiple Sklerose
Ocrelizumab
Ocrelizumab
Biomarker
Erschienen in: Der Nervenarzt / Ausgabe 10/2021
Print ISSN: 0028-2804
Elektronische ISSN: 1433-0407
DOI: https://doi.org/10.1007/s00115-021-01176-z

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